Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Human ryggmärgshärledd neural stamcellstransplantation för behandling av amyotrofisk lateral skleros (ALS)

9 mars 2016 uppdaterad av: Neuralstem Inc.

En fas l, öppen etikett, först i human-, genomförbarhets- och säkerhetsstudie av mänsklig ryggmärgshärledd neurala stamcellstransplantation för behandling av amyotrofisk lateralskleros

Detta är en första-in-human-studie av spinal-härledda stamceller transplanterade in i ryggmärgen hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS). Målet med studien är att se om cellerna och proceduren för att transplantera dem är säkra.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dessa stamceller kallas Human Spinal Stem Cells (HSSC) och har konstruerats från ryggmärgen hos ett foster som aborterats elektivt efter 8 veckors graviditet. Vävnaden erhölls med moderns samtycke. Cellerna kommer att transplanteras in i ALS-patientens ryggmärg efter laminektomi, en operation som tar bort ben som omger ryggraden. Efter att ryggmärgen har exponerats, kommer en anordning tillverkad för detta ändamål att monteras på patienten och kommer att hålla en spruta fylld med cellerna. Sprutan kommer att ha en nål fäst och nålen kommer in i ryggmärgen på specificerade områden. Enheten kommer att minimera trauma på ryggmärgen av nålen genom att göra punkteringen exakt och stadig och injicera materialet med en långsam och jämn hastighet.

ALS är ett universellt dödligt neurodegenerativt tillstånd som orsakar svaghet som leder till förlamning och död. Förväntad livslängd är 2-5 år. Orsaken är okänd och det finns ingen effektiv behandling. Tidigare forskning har visat att vid obduktion visar sig ALS-patienter ha ökade nivåer av aminosyran glutamat ackumulerat i hjärnan och ryggmärgen. Denna ökning tros vara orsakad av en minskning av glutamattransportören som normalt "rensar upp" glutamat från cellerna.

Eftersom HSSC är mänskligt ursprung kommer deras transplantation att hanteras på vissa sätt som andra organtransplantationer genom att patienter kommer att få immunsuppressiva läkemedel för att förhindra avstötning av cellerna. Precis före och omedelbart efter operationen kommer patienter att få infusioner av ett läkemedel som kallas basiliximab. Efter operationen kommer de att ta prednison och minska den medicinen under en månad. De kommer också att få två andra immunsuppressiva medel, takrolimus och mykofenolatmofetil efter operationen och det förväntas att patienterna kommer att ta dessa läkemedel resten av livet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke, förstå och ge skriftligt tillstånd för användning och avslöjande av Protected Health Information (PHI) [per Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Privacy Ruling] och följa med studieförfarandena.
  2. Försökspersoner med sporadisk eller familjär ALS som diagnostiserats som laboratoriestödd sannolik, sannolikt eller definitivt enligt World Federation of Neurology El Escorial Criteria (bilaga A), baserat på undersökning av webbplatsens PI.
  3. Ålder 18 år eller äldre.
  4. Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest och utöva en acceptabel preventivmetod eller vara av icke-fertil ålder (postmenopausal i minst 2 år eller kirurgiskt steril [hysterektomi, ooforektomi eller kirurgisk sterilisering]).
  5. Geografisk tillgänglighet till studiecentrum och möjlighet att resa till kliniken för studiebesök.
  6. Närvaro av en villig och duglig vårdgivare.
  7. Medicinskt kunna genomgå lumbal eller cervikal laminektomi enligt bedömning av utredare, kirurg och anestesiolog.
  8. Medicinskt kapabel att tolerera immunsuppressionsregim bestående av basiliximab, takrolimus, mykofenolatmofetil och metylprednisolon enligt bestämningen av utredaren.
  9. Godkänner besöksschemat som beskrivs i det informerade samtycket.
  10. Tar inte riluzol (Rilutek®) eller på en stabil dos i ≥30 dagar.
  11. Alla nödvändiga vaccinationer är aktuella: stelkramp/difteri (TDAP), herpes zoster/bältros (Vostavax®: inom de senaste 10 åren och måste vara före operation), lunginflammation (Pneumovax®), säsongsbetonade/H1N1-influensavacciner (efter säsong) för Grupperna B-E.

Exklusions kriterier:

  1. Etiologi för paraplegi eller svaghet beror på andra orsaker än ALS såsom spinal ischemi, traumatisk ryggradsskada, traumatisk hjärnskada, multipel skleros, cerebral stroke, cerebral pares eller infektion.
  2. VC < 60 % förutspådde normal med standard nomogram vid tidpunkten för screening och VC < 50 % förutspådde normal uppmätt liggande för ålder vid tidpunkten för operationen.
  3. Aktuell eller topppanelreaktiv antikropp (PRA) på grund av att alloantikroppar > 20 % får sitt första allotransplantat.
  4. Alla kända immunbristsyndrom.
  5. Mottagande av undersökningsläkemedel, anordning eller biologiskt läkemedel inom 30 dagar efter operationen.

  6. Varje samtidig medicinsk sjukdom eller tillstånd som begränsar säkerheten för att delta:

    • Koagulopati
    • Aktiv okontrollerad infektion
    • Hypotoni som kräver vasopressorterapi
    • Tidigare ryggradsoperation på platsen för planerad transplantation med undantag för främre cervikal dissektionsfusion (ACDF)
    • Hudnedbrytning över operationsstället
    • Malignitet (förutom icke-melanom hudcancer)
    • Primär eller sekundär immunbrist
    • Spinal stenos.
  7. Kreatinin >1,5, leverfunktionstester (SGOT/SGPT, Bilirubin, Alk Phos) > 2x den övre normalgränsen, hematokrit/hemoglobin < 30/10, total WBC < 4000, okontrollerad hypertoni (definierad som systolisk >180 eller diastolisk >100) ) eller okontrollerad diabetes (definierad som hemoglobin A1C >8), tecken på GI-blödning genom hemockulttest, positiv tuberkulos (TB-test: PPD/Mantoux), hepatit B eller C, eller humant immunbristvirus (HIV).

  8. Förekomst av något av följande tillstånd:

    • Aktuellt drogmissbruk eller alkoholism
    • Instabila medicinska tillstånd
    • Instabil psykiatrisk sjukdom inklusive psykos och obehandlad depression inom 90 dagar efter screening
    • Positivt blodprov för hepatit B eller C.
  9. Alla tillstånd som PI anser kan störa deltagandet i studien.
  10. Alla tillstånd som kirurgen känner kan orsaka komplikationer för operationen.
  11. Känd överkänslighet mot basiliximab, takrolimus, mykofenolatmofetil eller metylprednisolon.
  12. Oförmåga att ge informerat samtycke enligt screeningprotokollet.
  13. Otillräckligt stöd från familjen eller vårdgivaren enligt webbplatsens PI.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: kirurgi
En sekventiell design av fem grupper kommer att användas för att minska risken för försökspersoner. Den första gruppen (Grupp A) kommer att innehålla sex ämnen och de efterföljande grupperna kommer att innehålla tre ämnen per grupp. Varje grupp representerar både olika inklusionskriterier och plats för operation.
Enhet: kirurgisk implantation
human ryggmärgsstamcellimplantation hos ALS-patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för human ryggmärgstransplantation av neurala stamceller för behandling av amyotrofisk lateralskleros.
Tidsram: Det primära utfallsmåttet kommer att bedömas vid studiebesök före och efter operationsuppföljningsbesök, under totalt 48 månader.
Det primära utfallsmåttet är förekomsten av biverkningar i studiepopulationen.
Det primära utfallsmåttet kommer att bedömas vid studiebesök före och efter operationsuppföljningsbesök, under totalt 48 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: ALSFRS-R kommer att administreras vid -3, -2 och -1 månaders screening/förkirurgi, och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/post operationsbesök.
De sekundära utfallsmåtten för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation med hjälp av följande 11 bedömningar. 1. ALSFRS-R är ett självadministrativt frågeformulär med ordinarie betygsskala (betyg 0-4 för varje fråga, 4 är mest funktionellt, 0-48 totalt) med 12 funktionella aktiviteter. Den mest funktionella totalpoängen är 48.
ALSFRS-R kommer att administreras vid -3, -2 och -1 månaders screening/förkirurgi, och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/post operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Det kvantitativa muskelstyrketestet kommer att administreras vid -3, -2, -1 månaders screening/presurgery och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/post operationsbesök.
2. Kvantitativ muskelstyrketestning med hjälp av en handdynamometer (HHD): Sex proximala muskelgrupper (knäflexion och -extension, höftflexion, armbågsflexion och -extension och axelflexion) och tre proximala muskelgrupper (handledförlängning, första dorsal interosseous kontraktion, och ankel dorsalflexion) kommer att testas bilateralt med MICROFET 2 HHD.
Det kvantitativa muskelstyrketestet kommer att administreras vid -3, -2, -1 månaders screening/presurgery och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/post operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Handgreppet (bilateralt) kommer att administreras vid -3, -2 och -1 månaders screening/förkirurgi, och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning /efter operationsbesök.
3. Handgrepp (bilateralt) kommer att mätas med Jaymar Grip-dynamometern.
Handgreppet (bilateralt) kommer att administreras vid -3, -2 och -1 månaders screening/förkirurgi, och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning /efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Vitalkapaciteten (VC) kommer att mätas vid -3, -2 och -1 månader och -7 dagars screening/presurgery. Det kommer också att mätas vid 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
4. Vitalkapacitet (VC) kommer att mätas med Renaissance II-spirometern. Behörighet kommer att bestämmas med sittande och liggande mätningar men det sekundära resultatmåttet kommer att göras sittande.
Vitalkapaciteten (VC) kommer att mätas vid -3, -2 och -1 månader och -7 dagars screening/presurgery. Det kommer också att mätas vid 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Den negativa inandningskraften (NIF) kommer att mätas vid -3, -2 och -1 månader och -7 dagars screening/presurgery. Det kommer också att mätas vid 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
5. Negativ inandningskraft (NIF) kommer att mätas med en negativ inandningskraftmätare (Instrumentation Industries).
Den negativa inandningskraften (NIF) kommer att mätas vid -3, -2 och -1 månader och -7 dagars screening/presurgery. Det kommer också att mätas vid 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Den elektriska impedansmyografin (EIM) kommer att mätas vid -3, -2 och -1 månaders screening/presurgery. Det kommer också att mätas vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
6. Elektrisk impedansmyografi (EIM) är ett smärtfritt och icke-invasivt kvantitativt mått på muskler som har visat sig korrelera med andra fysiologiska och semikvantitativa mått på sjukdomsprogression vid ALS.
Den elektriska impedansmyografin (EIM) kommer att mätas vid -3, -2 och -1 månaders screening/presurgery. Det kommer också att mätas vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Den omfattande smärtbedömningen kommer att utföras vid -3 månader och -14 dagars screening/förkirurgi. Det kommer också att utföras efter 2 veckor, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
7. Omfattande smärtbedömning med hjälp av Neuropathic Pain Scale (NPS).
Den omfattande smärtbedömningen kommer att utföras vid -3 månader och -14 dagars screening/förkirurgi. Det kommer också att utföras efter 2 veckor, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Utförs under screeningen och vid 24 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök. MRT endast av den kirurgiska regionen, vid 1, 6, 12, 18 och 36 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
8. En MRT kommer att göras på hela ryggraden och hjärnan med och utan gadoliniumkontrast. En MRT av målregionen kan utföras om det är kliniskt indicerat vid 2 veckors besök.
Utförs under screeningen och vid 24 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök. MRT endast av den kirurgiska regionen, vid 1, 6, 12, 18 och 36 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Mätningar kommer att göras vid -3 månader och -14 dagar vid screening/förkirurgi och vid 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
9. Urodynamiska parametrar inklusive inkontinens och urinretention uppmätt som post void-rester.
Mätningar kommer att göras vid -3 månader och -14 dagar vid screening/förkirurgi och vid 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Frågeformuläret kommer att fyllas i vid -3 månader under screening-/förkirurgifasen och vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljnings-/efter operationsbesök.
10. ALS-specifik livskvalitetsfrågeformulär - Reviderad är en skala som balanserar fysiska och icke-fysiska faktorer vid bedömning av livskvaliteten hos ALS-patienter
Frågeformuläret kommer att fyllas i vid -3 månader under screening-/förkirurgifasen och vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljnings-/efter operationsbesök.
De sekundära målen för studien är att utvärdera spinal stamcellstransplantationsterapi i denna patientpopulation.
Tidsram: Ashworth Spasticity Scale kommer att administreras vid -3, -2, -1 månaders screening/förkirurgi och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operation besök.
11. Ashworth Spasticitetsskala.
Ashworth Spasticity Scale kommer att administreras vid -3, -2, -1 månaders screening/förkirurgi och vid 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månaders uppföljning/efter operation besök.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neuralstem Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2015

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2011

Första postat (UPPSKATTA)

5 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

10 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NS2008-1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera