Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke ruggenmerg afgeleide neurale stamceltransplantatie voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS)

9 maart 2016 bijgewerkt door: Neuralstem Inc.

Een Fase I, Open-label, First in Human, haalbaarheids- en veiligheidsstudie van menselijke ruggenmerg-afgeleide neurale stamceltransplantatie voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose

Dit is een eerste proef bij mensen waarbij stamcellen uit het ruggenmerg worden getransplanteerd in het ruggenmerg van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS). Het doel van de studie is om te zien of de cellen en de procedure om ze te transplanteren veilig zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze stamcellen worden Human Spinal Stem Cells (HSSC) genoemd en zijn ontwikkeld uit het ruggenmerg van een enkele foetus die electief is afgebroken na 8 weken zwangerschap. Het weefsel werd verkregen met toestemming van de moeder. De cellen zullen worden getransplanteerd in het ruggenmerg van de ALS-patiënt na laminectomie, een operatie waarbij bot rond de wervelkolom wordt verwijderd. Nadat het ruggenmerg is blootgelegd, wordt een voor dit doel vervaardigd apparaat op de patiënt gemonteerd en zal een met de cellen gevulde injectiespuit bevatten. Aan de injectiespuit is een naald bevestigd en de naald zal op bepaalde plaatsen het ruggenmerg binnendringen. Het apparaat minimaliseert trauma aan het ruggenmerg door de naald door de punctie nauwkeurig en stabiel te maken en het materiaal met een langzame en constante snelheid te injecteren.

ALS is een universeel fatale neurodegeneratieve aandoening die zwakte veroorzaakt die leidt tot verlamming en de dood. De levensverwachting is 2-5 jaar. De oorzaak is onbekend en er is geen effectieve behandeling. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat bij autopsie gevonden wordt dat ALS-patiënten verhoogde niveaus van het aminozuur glutamaat hebben opgehoopt in de hersenen en het ruggenmerg. Aangenomen wordt dat deze toename wordt veroorzaakt door een afname van de glutamaattransporteur die normaal gesproken glutamaat uit de cellen "opruimt".

Omdat de HSSC van menselijke oorsprong zijn, zal hun transplantatie op een bepaalde manier worden afgehandeld zoals andere orgaantransplantaties, in die zin dat patiënten immunosuppressieve medicijnen zullen krijgen om de afstoting van de cellen te voorkomen. Vlak voor en onmiddellijk na de operatie krijgen patiënten infusies van een medicijn genaamd basiliximab. Na de operatie zullen ze prednison nemen en die medicatie in een maand afbouwen. Ze krijgen na de operatie ook twee andere immunosuppressiva, tacrolimus en mycofenolaatmofetil, en de verwachting is dat de patiënten deze medicijnen de rest van hun leven zullen gebruiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, schriftelijke toestemming te begrijpen en te verstrekken voor het gebruik en de openbaarmaking van Protected Health Information (PHI) [per Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Privacy Ruling] en te voldoen aan de studieprocedures.
  2. Proefpersonen met sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als door het laboratorium ondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief volgens de El Escorial Criteria van de World Federation of Neurology (Appendix A), gebaseerd op onderzoek door de PI van de locatie.
  3. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  4. Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken of niet vruchtbaar zijn (minstens 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel [hysterectomie, ovariëctomie of chirurgische sterilisatie]).
  5. Geografische toegankelijkheid van het studiecentrum en de mogelijkheid om naar de kliniek te reizen voor studiebezoeken.
  6. Aanwezigheid van een bereidwillige en bekwame verzorger.
  7. Medisch in staat om een ​​lumbale of cervicale laminectomie te ondergaan, zoals bepaald door de onderzoeker, chirurg en anesthesioloog.
  8. Medisch in staat om immunosuppressieregime bestaande uit basiliximab, tacrolimus, mycofenolaatmofetil en methylprednisolon te verdragen, zoals bepaald door de onderzoeker van de site.
  9. Gaat akkoord met het bezoekschema zoals uiteengezet in de geïnformeerde toestemming.
  10. Geen riluzol (Rilutek®) of een stabiele dosis gebruiken gedurende ≥30 dagen.
  11. Alle vereiste vaccinaties actueel: tetanus/difterie (TDAP), herpes zoster/gordelroos (Vostavax®: in de afgelopen 10 jaar en moet vóór de operatie zijn), longontsteking (Pneumovax®), seizoensgebonden/H1N1-griepvaccins (afhankelijk van het seizoen) voor Groepen B-E.

Uitsluitingscriteria:

  1. De etiologie van dwarslaesie of zwakte is te wijten aan andere oorzaken dan ALS, zoals spinale ischemie, traumatisch ruggenmergletsel, traumatisch hersenletsel, multiple sclerose, herseninfarct, hersenverlamming of infectie.
  2. VC < 60% voorspelde normaal door standaard nomogram op het moment van screening en VC < 50% voorspelde normaal gemeten in rugligging voor leeftijd op het moment van de operatie.
  3. Huidige of piek Panel Reactive Antibody (PRA) als gevolg van allo-antilichamen > 20% die hun eerste allograft ontvangen.
  4. Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
  5. Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch geneesmiddel binnen 30 dagen na de operatie.

  6. Elke bijkomende medische ziekte of aandoening die de veiligheid om deel te nemen beperkt:

    • Coagulopathie
    • Actieve ongecontroleerde infectie
    • Hypotensie die vasopressortherapie vereist
    • Eerdere spinale chirurgie op de plaats van geplande transplantatie, behalve anterieure cervicale dissectiefusie (ACDF)
    • Huidafbraak op de plaats van de operatie
    • Maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker)
    • Primaire of secundaire immuundeficiëntie
    • Wervelkanaalstenose.
  7. Creatinine >1,5, leverfunctietesten (SGOT/SGPT, bilirubine, Alk Phos) > 2x de bovengrens van normaal, hematocriet/hemoglobine < 30/10, totale WBC < 4000, ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolisch >180 of diastolisch >100 ) of ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als hemoglobine A1C>8), bewijs van gastro-intestinale bloeding door hemoccult-test, positieve tuberculose (tbc-test: PPD/Mantoux), hepatitis B of C, of ​​humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  8. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen:

    • Actueel drugsmisbruik of alcoholisme
    • Onstabiele medische omstandigheden
    • Onstabiele psychiatrische ziekte waaronder psychose en onbehandelde ernstige depressie binnen 90 dagen na screening
    • Positieve bloedtest voor hepatitis B of C.
  9. Elke omstandigheid die de PI van de site voelt, kan deelname aan het onderzoek belemmeren.
  10. Elke aandoening die de chirurg voelt, kan complicaties voor de operatie opleveren.
  11. Bekende overgevoeligheid voor basiliximab, tacrolimus, mycofenolaatmofetil of methylprednisolon.
  12. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door het screeningsprotocol.
  13. Onvoldoende ondersteuning van familie of verzorger zoals bepaald door de locatie-PI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: chirurgie
Er zal een sequentieel ontwerp van vijf groepen worden gebruikt om het risico voor proefpersonen te verminderen. De eerste groep (groep A) bestaat uit zes vakken en de volgende groepen uit drie vakken per groep. Elke groep vertegenwoordigt zowel verschillende inclusiecriteria als de locatie van de operatie.
Apparaat: chirurgische implantatie
Implantatie van menselijke stamcellen van het ruggenmerg bij ALS-patiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid van menselijke uit het ruggenmerg afgeleide neurale stamceltransplantatie voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose.
Tijdsspanne: De primaire uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens studiebezoeken voor en na de operatie, gedurende in totaal 48 maanden.
De primaire uitkomstmaat is de incidentie van bijwerkingen in de onderzoekspopulatie.
De primaire uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens studiebezoeken voor en na de operatie, gedurende in totaal 48 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De ALSFRS-R zal worden toegediend na -3, -2 en -1 maanden screening/preoperatie, en na 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/post chirurgische bezoeken.
De secundaire uitkomstmaten van het onderzoek zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie met behulp van de volgende 11 beoordelingen. 1. ALSFRS-R is een zelfbeheerde vragenlijst met een ordinale beoordelingsschaal (score 0-4 voor elke vraag, 4 is het meest functioneel, 0-48 in totaal) van 12 functionele activiteiten. De meest functionele totaalscore is 48.
De ALSFRS-R zal worden toegediend na -3, -2 en -1 maanden screening/preoperatie, en na 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/post chirurgische bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De kwantitatieve spierkrachttest wordt afgenomen bij -3, -2, -1 maanden screening/presurgery en bij 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/post chirurgische bezoeken.
2. Kwantitatieve spierkrachttesten met behulp van een handbediende dynamometer (HHD): zes proximale spiergroepen (knieflexie en -extensie, heupflexie, elleboogflexie en -extensie en schouderflexie) en drie proximale spiergroepen (polsextensie, eerste dorsale interossale contractie, en dorsaalflexie van de enkel) worden bilateraal getest met de MICROFET 2 HHD.
De kwantitatieve spierkrachttest wordt afgenomen bij -3, -2, -1 maanden screening/presurgery en bij 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/post chirurgische bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De handgreep (bilateraal) zal worden toegediend bij -3, -2 en -1 maanden screening/presurgery, en bij 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up / postoperatieve bezoeken.
3. Handgreep (bilateraal) wordt gemeten met behulp van de Jaymar Grip-dynamometer.
De handgreep (bilateraal) zal worden toegediend bij -3, -2 en -1 maanden screening/presurgery, en bij 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up / postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De vitale capaciteit (VC) wordt gemeten bij -3, -2 en -1 maanden en -7 dagen screening/preoperatief. Het wordt ook gemeten na 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
4. De vitale capaciteit (VC) wordt gemeten met behulp van de Renaissance II-spirometer. Geschiktheid wordt bepaald met zittende en liggende metingen, maar de secundaire uitkomstmaat wordt zittend gedaan.
De vitale capaciteit (VC) wordt gemeten bij -3, -2 en -1 maanden en -7 dagen screening/preoperatief. Het wordt ook gemeten na 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De negatieve inspiratoire kracht (NIF) wordt gemeten bij -3, -2 en -1 maanden en -7 dagen screening/presurgery. Het wordt ook gemeten na 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
5. De negatieve inademingskracht (NIF) wordt gemeten met een negatieve inademingskrachtmeter (Instrumentation Industries).
De negatieve inspiratoire kracht (NIF) wordt gemeten bij -3, -2 en -1 maanden en -7 dagen screening/presurgery. Het wordt ook gemeten na 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De Electrical Impedance Myography (EIM) wordt gemeten bij -3, -2 en -1 maanden screening/presurgery. Het wordt ook gemeten na 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
6. Electrical Impedance Myography (EIM) is een pijnloze en niet-invasieve kwantitatieve meting van spieren waarvan is aangetoond dat deze correleert met andere fysiologische en semi-kwantitatieve metingen van ziekteprogressie bij ALS.
De Electrical Impedance Myography (EIM) wordt gemeten bij -3, -2 en -1 maanden screening/presurgery. Het wordt ook gemeten na 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De uitgebreide pijnbeoordeling zal worden uitgevoerd na -3 maanden en -14 dagen screening/preoperatief. Het zal ook worden uitgevoerd na 2 weken, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up / postoperatieve bezoeken.
7. Uitgebreide pijnbeoordeling met behulp van de Neuropathische Pijn Schaal (NPS).
De uitgebreide pijnbeoordeling zal worden uitgevoerd na -3 maanden en -14 dagen screening/preoperatief. Het zal ook worden uitgevoerd na 2 weken, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up / postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: Uitgevoerd tijdens de screening en bij follow-up/postoperatieve bezoeken na 24 en 48 maanden. Alleen MRI van het operatiegebied, na 1, 6, 12, 18 en 36 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
8. Er wordt een MRI uitgevoerd op de gehele wervelkolom en hersenen met en zonder gadoliniumcontrast. Een MRI van het beoogde gebied kan worden uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is tijdens het bezoek van 2 weken.
Uitgevoerd tijdens de screening en bij follow-up/postoperatieve bezoeken na 24 en 48 maanden. Alleen MRI van het operatiegebied, na 1, 6, 12, 18 en 36 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: Metingen worden uitgevoerd op -3 maanden en -14 dagen bij screening/preoperatieve en op 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
9. Urodynamische parameters waaronder incontinentie en urineretentie, gemeten aan de hand van residu na mictie.
Metingen worden uitgevoerd op -3 maanden en -14 dagen bij screening/preoperatieve en op 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De vragenlijst zal worden ingevuld op -3 maanden tijdens de screening/preoperatieve fase en bij de 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
10. ALS-specifieke levenskwaliteitsvragenlijst - herzien is een schaal die fysieke en niet-fysieke factoren in evenwicht brengt bij het beoordelen van de levenskwaliteit van ALS-patiënten
De vragenlijst zal worden ingevuld op -3 maanden tijdens de screening/preoperatieve fase en bij de 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatieve bezoeken.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van spinale stamceltransplantatietherapie bij deze patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: De Ashworth-spasticiteitsschaal wordt afgenomen bij -3, -2, -1 maanden screening/preoperatie en na 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatie bezoeken.
11. Ashworth-spasticiteitsschaal.
De Ashworth-spasticiteitsschaal wordt afgenomen bij -3, -2, -1 maanden screening/preoperatie en na 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden follow-up/postoperatie bezoeken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neuralstem Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NS2008-1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op chirurgische implantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren