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Transplantation de cellules souches neurales dérivées de la moelle épinière humaine pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (ALS)

9 mars 2016 mis à jour par: Neuralstem Inc.

Une première étude de faisabilité et d'innocuité de phase I, ouverte, chez l'homme, de la greffe de cellules souches neurales dérivées de la moelle épinière humaine pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique

Il s'agit d'un premier essai chez l'homme de cellules souches dérivées de la colonne vertébrale transplantées dans la moelle épinière de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le but de l'étude est de voir si les cellules et la procédure pour les transplanter sont sûres.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ces cellules souches sont appelées cellules souches spinales humaines (HSSC) et ont été conçues à partir de la moelle épinière d'un seul fœtus avorté électivement après 8 semaines de gestation. Le tissu a été obtenu avec le consentement de la mère. Les cellules seront transplantées dans la moelle épinière du patient SLA après une laminectomie, une opération qui enlève l'os entourant la colonne vertébrale. Une fois la moelle épinière exposée, un dispositif fabriqué à cet effet sera monté sur le patient et contiendra une seringue remplie de cellules. La seringue aura une aiguille attachée et l'aiguille entrera dans la moelle épinière dans des zones spécifiées. Le dispositif minimisera le traumatisme de la moelle épinière par l'aiguille en rendant la ponction précise et régulière et en injectant le matériau à une vitesse lente et régulière.

La SLA est une maladie neurodégénérative universellement mortelle qui provoque une faiblesse entraînant la paralysie et la mort. L'espérance de vie est de 2 à 5 ans. La cause est inconnue et il n'existe aucun traitement efficace. Des recherches antérieures ont montré qu'à l'autopsie, les patients atteints de SLA présentaient des niveaux accrus d'acide aminé glutamate accumulés dans le cerveau et la moelle épinière. On pense que cette augmentation est causée par une diminution du transporteur de glutamate qui normalement "nettoie" le glutamate des cellules.

Étant donné que les CSSS sont d'origine humaine, leur transplantation sera traitée d'une certaine manière comme d'autres greffes d'organes en ce sens que les patients recevront des médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet des cellules. Juste avant et immédiatement après la chirurgie, les patients recevront des perfusions d'un médicament appelé basiliximab. Après la chirurgie, ils prendront de la prednisone et cesseront de prendre ce médicament pendant un mois. Ils recevront également deux autres agents immunosuppresseurs, le tacrolimus et le mycophénolate mofétil après la chirurgie et on s'attend à ce que les patients prennent ces médicaments pour le reste de leur vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit, de comprendre et de fournir une autorisation écrite pour l'utilisation et la divulgation des informations de santé protégées (PHI) [conformément à la décision de confidentialité de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)] et de se conformer à les modalités de l'étude.
  2. Sujets atteints de SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme probable, probable ou certaine selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial (annexe A), sur la base d'un examen par le PI du site.
  3. 18 ans ou plus.
  4. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et pratiquer une méthode de contraception acceptable ou être en âge de procréer (ménopausées depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles [hystérectomie, ovariectomie ou stérilisation chirurgicale]).
  5. Accessibilité géographique au centre d'étude et possibilité de se rendre à la clinique pour des visites d'étude.
  6. Présence d'un soignant volontaire et capable.
  7. Médicalement apte à subir une laminectomie lombaire ou cervicale, tel que déterminé par l'enquêteur, le chirurgien et l'anesthésiste.
  8. Médicalement capable de tolérer un régime d'immunosuppression composé de basiliximab, de tacrolimus, de mycophénolate mofétil et de méthylprednisolone, tel que déterminé par l'investigateur du site.
  9. Accepte le calendrier des visites tel qu'indiqué dans le consentement éclairé.
  10. Ne pas prendre de riluzole (Rilutek®) ou à dose stable pendant ≥30 jours.
  11. Tous les vaccins requis à jour : tétanos/diphtérie (TDAP), zona/zona (Vostavax® : au cours des 10 dernières années et doivent être antérieurs à la chirurgie), pneumonie (Pneumovax®), vaccins contre la grippe saisonnière/H1N1 (selon la saison) pour Groupes B-E.

Critère d'exclusion:

  1. L'étiologie de la paraplégie ou de la faiblesse est due à des causes autres que la SLA telles que l'ischémie vertébrale, les lésions médullaires traumatiques, les lésions cérébrales traumatiques, la sclérose en plaques, l'accident vasculaire cérébral, la paralysie cérébrale ou une infection.
  2. VC < 60 % prédit normal par nomogramme standard au moment du dépistage et VC < 50 % prédit normal mesuré en décubitus dorsal pour l'âge au moment de la chirurgie.
  3. Anticorps réactifs au panel (PRA) actuel ou maximal en raison d'alloanticorps > 20 % recevant leur première allogreffe.
  4. Tout syndrome d'immunodéficience connu.
  5. Réception de tout médicament, dispositif ou produit biologique expérimental dans les 30 jours suivant la chirurgie.

  6. Toute maladie ou condition médicale concomitante limitant la sécurité de participer :

    • Coagulopathie
    • Infection active non contrôlée
    • Hypotension nécessitant un traitement vasopresseur
    • Chirurgie rachidienne antérieure sur le site de la transplantation prévue, à l'exception de la fusion par dissection cervicale antérieure (ACDF)
    • Dégradation de la peau sur le site de la chirurgie
    • Malignité (sauf cancer de la peau autre que le mélanome)
    • Déficit immunitaire primaire ou secondaire
    • Sténose spinale.
  7. Créatinine > 1,5, tests de la fonction hépatique (SGOT/SGPT, bilirubine, Alk Phos) > 2x la limite supérieure de la normale, hématocrite/hémoglobine < 30/10, WBC total < 4 000, hypertension non contrôlée (définie comme systolique > 180 ou diastolique > 100 ) ou un diabète non contrôlé (défini comme une hémoglobine A1C > 8), des signes d'hémorragie gastro-intestinale par le test hémoccult, une tuberculose positive (test TB : PPD/Mantoux), une hépatite B ou C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  8. Présence de l'une des conditions suivantes :

    • Toxicomanie ou alcoolisme actuel
    • Conditions médicales instables
    • Maladie psychiatrique instable, y compris psychose et dépression majeure non traitée dans les 90 jours suivant le dépistage
    • Test sanguin positif pour l'hépatite B ou C.
  9. Toute condition ressentie par le PI du site peut interférer avec la participation à l'étude.
  10. Toute condition ressentie par le chirurgien peut entraîner des complications pour la chirurgie.
  11. Hypersensibilité connue au basiliximab, au tacrolimus, au mycophénolate mofétil ou à la méthylprednisolone.
  12. Incapacité à fournir un consentement éclairé tel que déterminé par le protocole de dépistage.
  13. Soutien familial ou soignant inadéquat, tel que déterminé par l'IP du site.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: chirurgie
Une conception séquentielle de cinq groupes sera utilisée pour réduire les risques pour les sujets. Le premier groupe (groupe A) comprendra six sujets et les groupes suivants comprendront trois sujets par groupe. Chaque groupe représente à la fois des critères d'inclusion différents et le lieu de la chirurgie.
Dispositif: implantation chirurgicale
implantation de cellules souches de moelle épinière humaine chez des patients SLA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité de la greffe de cellules souches neurales dérivées de la moelle épinière humaine pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique.
Délai: Le critère de jugement principal sera évalué lors des visites d'étude avant et après les visites de suivi de la chirurgie, pour un total de 48 mois.
Le critère de jugement principal est l'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.
Le critère de jugement principal sera évalué lors des visites d'étude avant et après les visites de suivi de la chirurgie, pour un total de 48 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: L'ALSFRS-R sera administré à -3, -2 et -1 mois de dépistage/préchirurgie, et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/post visites chirurgicales.
Les critères de jugement secondaires de l'étude consistent à évaluer le traitement par greffe de cellules souches vertébrales chez cette population de patients à l'aide des 11 évaluations suivantes. 1. ALSFRS-R est un questionnaire d'échelle d'évaluation ordinale auto-administré (note 0-4 pour chaque question, 4 est la plus fonctionnelle, 0-48 au total) de 12 activités fonctionnelles. Le score total le plus fonctionnel est de 48.
L'ALSFRS-R sera administré à -3, -2 et -1 mois de dépistage/préchirurgie, et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/post visites chirurgicales.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: Le test quantitatif de force musculaire sera administré à -3, -2, -1 mois de dépistage/préopératoire et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/post visites chirurgicales.
2. Test quantitatif de la force musculaire à l'aide d'un dynamomètre portatif (HHD) : ​​Six groupes musculaires proximaux (flexion et extension du genou, flexion de la hanche, flexion et extension du coude et flexion de l'épaule) et trois groupes musculaires proximaux (extension du poignet, première contraction interosseuse dorsale, et dorsiflexion de la cheville) seront testés bilatéralement à l'aide du MICROFET 2 HHD.
Le test quantitatif de force musculaire sera administré à -3, -2, -1 mois de dépistage/préopératoire et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/post visites chirurgicales.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: La poignée (bilatérale) sera administrée à -3, -2 et -1 mois de dépistage/préopératoire, et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi / visites post-opératoires.
3. La prise de main (bilatérale) sera mesurée à l'aide du dynamomètre Jaymar Grip.
La poignée (bilatérale) sera administrée à -3, -2 et -1 mois de dépistage/préopératoire, et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi / visites post-opératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: La capacité vitale (CV) sera mesurée à -3, -2 et -1 mois et -7 jours de dépistage/préopératoire. Il sera également mesuré à 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
4. La capacité vitale (CV) sera mesurée à l'aide du spiromètre Renaissance II. L'éligibilité sera déterminée avec des mesures assises et couchées, mais la mesure de résultat secondaire sera effectuée en position assise.
La capacité vitale (CV) sera mesurée à -3, -2 et -1 mois et -7 jours de dépistage/préopératoire. Il sera également mesuré à 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: La force inspiratoire négative (NIF) sera mesurée à -3, -2 et -1 mois et -7 jours de dépistage/préopératoire. Il sera également mesuré à 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
5. La force inspiratoire négative (NIF) sera mesurée avec une jauge de force inspiratoire négative (Instrumentation Industries).
La force inspiratoire négative (NIF) sera mesurée à -3, -2 et -1 mois et -7 jours de dépistage/préopératoire. Il sera également mesuré à 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: La myographie d'impédance électrique (EIM) sera mesurée à -3, -2 et -1 mois de dépistage/préopératoire. Il sera également mesuré à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
6. La myographie d'impédance électrique (EIM) est une mesure quantitative indolore et non invasive du muscle qui s'est avérée corrélée avec d'autres mesures physiologiques et semi-quantitatives de la progression de la maladie dans la SLA .
La myographie d'impédance électrique (EIM) sera mesurée à -3, -2 et -1 mois de dépistage/préopératoire. Il sera également mesuré à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: L'évaluation complète de la douleur sera effectuée à -3 mois et -14 jours de dépistage/préopératoire. Il sera également effectué à 2 semaines, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites post-opératoires.
7. Évaluation complète de la douleur à l'aide de l'échelle de douleur neuropathique (NPS).
L'évaluation complète de la douleur sera effectuée à -3 mois et -14 jours de dépistage/préopératoire. Il sera également effectué à 2 semaines, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites post-opératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: Effectué lors du dépistage et lors des visites de suivi/postopératoires à 24 et 48 mois. IRM de la région chirurgicale uniquement, à 1, 6, 12, 18 et 36 mois de suivi/visites postopératoires.
8. Une IRM sera réalisée sur l'ensemble du rachis et du cerveau avec et sans contraste au gadolinium. Une IRM de la région ciblée peut être réalisée si cliniquement indiqué lors de la visite de 2 semaines.
Effectué lors du dépistage et lors des visites de suivi/postopératoires à 24 et 48 mois. IRM de la région chirurgicale uniquement, à 1, 6, 12, 18 et 36 mois de suivi/visites postopératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: Les mesures seront prises à -3 mois et -14 jours lors du dépistage/préopératoire et à 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
9. Paramètres urodynamiques, y compris l'incontinence et la rétention urinaire mesurées par le résidu post-mictionnel.
Les mesures seront prises à -3 mois et -14 jours lors du dépistage/préopératoire et à 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/visites postopératoires.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: Le questionnaire sera rempli à -3 mois lors de la phase de dépistage/préopératoire et lors des visites de suivi/postopératoire à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois.
10. Questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la SLA - Révisé est une échelle qui équilibre les facteurs physiques et non physiques dans l'évaluation de la qualité de vie des patients SLA
Le questionnaire sera rempli à -3 mois lors de la phase de dépistage/préopératoire et lors des visites de suivi/postopératoire à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois.
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la thérapie de greffe de cellules souches vertébrales dans cette population de patients.
Délai: L'échelle de spasticité d'Ashworth sera administrée à -3, -2, -1 mois de dépistage/préopératoire et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/postopératoire visites.
11. Échelle de spasticité d'Ashworth.
L'échelle de spasticité d'Ashworth sera administrée à -3, -2, -1 mois de dépistage/préopératoire et à 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois de suivi/postopératoire visites.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neuralstem Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2011

Première publication (ESTIMATION)

5 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

10 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NS2008-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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