Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Human rygmarvs-afledt neural stamcelletransplantation til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

9. marts 2016 opdateret af: Neuralstem Inc.

En fase l, åben-label, først i human, gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af human rygmarvs-afledt neural stamcelletransplantation til behandling af amyotrofisk lateral sklerose

Dette er et første-i-menneskeligt forsøg med spinal-afledte stamceller transplanteret ind i rygmarven hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Målet med undersøgelsen er at se, om cellerne og proceduren til at transplantere dem er sikre.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Disse stamceller kaldes Human Spinal Stem Cells (HSSC) og er blevet konstrueret ud fra rygmarven af ​​et enkelt foster, som er aborteret efter 8 ugers graviditet. Vævet blev opnået med moderens samtykke. Cellerne vil blive transplanteret ind i ALS-patientens rygmarv efter laminektomi, en operation, der fjerner knogler omkring rygsøjlen. Efter at rygmarven er blottet, vil en anordning, der er fremstillet til dette formål, blive monteret på patienten og vil holde en sprøjte fyldt med cellerne. Sprøjten vil have en kanyle påsat, og kanylen vil trænge ind i rygmarven i specificerede områder. Enheden vil minimere traumer på rygmarven ved nålen ved at gøre punkteringen præcis og stabil og injicere materialet med en langsom og konstant hastighed.

ALS er en universelt dødelig neurodegenerativ tilstand, der forårsager svaghed, der fører til lammelse og død. Forventet levetid er 2-5 år. Årsagen er ukendt, og der er ingen effektiv behandling. Tidligere forskning har vist, at ALS-patienter ved obduktion viser sig at have øgede niveauer af aminosyren glutamat ophobet i hjernen og rygmarven. Denne stigning menes at være forårsaget af et fald i glutamattransportøren, som normalt "renser op" glutamat fra cellerne.

Fordi HSSC er af menneskelig oprindelse, vil deres transplantation blive håndteret på nogle måder ligesom andre organtransplantationer, idet patienter vil modtage immunsuppressiv medicin for at forhindre afstødning af cellerne. Lige før og umiddelbart efter operationen vil patienter modtage infusioner af et lægemiddel kaldet basiliximab. Efter operationen vil de tage prednison og blive nedtrappet af den medicin over en måned. De vil også få to andre immunsuppressive midler, tacrolimus og mycophenolatmofetil efter operationen, og det forventes, at patienterne vil tage disse lægemidler resten af ​​deres liv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, forstå og give skriftlig tilladelse til brug og videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) [i henhold til Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Privacy Ruling] og overholde undersøgelsesprocedurerne.
  2. Forsøgspersoner med sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial Criteria (tillæg A), baseret på undersøgelse fra webstedets PI.
  3. Alder 18 år eller ældre.
  4. Kvinderne skal have en negativ serumgraviditetstest og praktisere en acceptabel præventionsmetode eller være af ikke-fertilitet (postmenopausal i mindst 2 år eller kirurgisk steril [hysterektomi, ooforektomi eller kirurgisk sterilisering]).
  5. Geografisk tilgængelighed til studiecentret og mulighed for at rejse til klinikken for studiebesøg.
  6. Tilstedeværelse af en villig og dygtig omsorgsperson.
  7. Medicinsk i stand til at gennemgå lumbal eller cervikal laminektomi som bestemt af efterforsker, kirurg og anæstesiolog.
  8. Medicinsk i stand til at tolerere immunsuppressionsregime bestående af basiliximab, tacrolimus, mycophenolatmofetil og methylprednisolon som bestemt af stedets investigator.
  9. Accepterer besøgsplanen som beskrevet i det informerede samtykke.
  10. Tager ikke riluzol (Rilutek®) eller på en stabil dosis i ≥30 dage.
  11. Alle påkrævede vaccinationer gældende: stivkrampe/difteri (TDAP), herpes zoster/helvedesild (Vostavax®: inden for de sidste 10 år og skal være før operationen), lungebetændelse (Pneumovax®), sæsonbestemte/H1N1-influenzavacciner (alt efter sæson) for Grupper B-E.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ætiologi af paraplegi eller svaghed skyldes andre årsager end ALS, såsom spinal iskæmi, traumatisk rygmarvsskade, traumatisk hjerneskade, multipel sklerose, cerebral slagtilfælde, cerebral parese eller infektion.
  2. VC < 60 % forudsagde normal ved standard nomogram på screeningstidspunktet og VC < 50 % forudsagde normal målt liggende for alder på operationstidspunktet.
  3. Nuværende eller peak Panel Reactive Antibody (PRA) på grund af alloantistoffer > 20 %, der får deres første allotransplantat.
  4. Ethvert kendt immundefektsyndrom.
  5. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 30 dage efter operationen.

  6. Enhver samtidig medicinsk sygdom eller tilstand, der begrænser sikkerheden for at deltage:

    • Koagulopati
    • Aktiv ukontrolleret infektion
    • Hypotension, der kræver vasopressorbehandling
    • Tidligere rygkirurgi på stedet for planlagt transplantation bortset fra anterior cervikal dissektionsfusion (ACDF)
    • Hudnedbrydning over operationsstedet
    • Malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft)
    • Primær eller sekundær immundefekt
    • Spinal stenose.
  7. Kreatinin >1,5, leverfunktionstest (SGOT/SGPT, Bilirubin, Alk Phos) > 2x den øvre grænse for normal, hæmatokrit/hæmoglobin < 30/10, total WBC < 4000, ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk >180 eller diastolisk >100 ) eller ukontrolleret diabetes (defineret som hæmoglobin A1C >8), tegn på GI-blødning ved hæmokulttest, positiv tuberkulose (TB-test: PPD/Mantoux), hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV).

  8. Tilstedeværelse af en af ​​følgende betingelser:

    • Aktuelt stofmisbrug eller alkoholisme
    • Ustabile medicinske tilstande
    • Ustabil psykiatrisk sygdom inklusive psykose og ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screening
    • Positiv blodprøve for hepatitis B eller C.
  9. Enhver tilstand, som webstedets PI føler, kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
  10. Enhver tilstand, som kirurgen føler, kan udgøre komplikationer for operationen.
  11. Kendt overfølsomhed over for basiliximab, tacrolimus, mycophenolatmofetil eller methylprednisolon.
  12. Manglende evne til at give informeret samtykke som bestemt af screeningsprotokol.
  13. Utilstrækkelig familie- eller omsorgspersonstøtte som bestemt af webstedets PI.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: kirurgi
Et sekventielt design af fem grupper vil blive brugt til at reducere risikoen for forsøgspersoner. Den første gruppe (Gruppe A) vil omfatte seks emner, og de efterfølgende grupper vil omfatte tre emner pr. gruppe. Hver gruppe repræsenterer både forskellige inklusionskriterier og placering af operationen.
Enhed: kirurgisk implantation
human rygmarvsstamcelleimplantation hos ALS-patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden ved human rygmarvs-afledt neurale stamcelletransplantation til behandling af amyotrofisk lateral sklerose.
Tidsramme: Det primære resultatmål vil blive vurderet ved studiebesøg før og efter operationsopfølgningsbesøg i i alt 48 måneder.
Det primære resultatmål er forekomsten af ​​uønskede hændelser i undersøgelsespopulationen.
Det primære resultatmål vil blive vurderet ved studiebesøg før og efter operationsopfølgningsbesøg i i alt 48 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: ALSFRS-R vil blive administreret efter -3, -2 og -1 måneders screening/prækirurgi og efter 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/post. operationsbesøg.
Undersøgelsens sekundære resultatmål er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation ved hjælp af følgende 11 vurderinger. 1. ALSFRS-R er et selvadministreret ordinær vurderingsskala-spørgeskema (bedømmelse 0-4 for hvert spørgsmål, 4 er mest funktionel, 0-48 i alt) med 12 funktionelle aktiviteter. Den mest funktionelle samlede score er 48.
ALSFRS-R vil blive administreret efter -3, -2 og -1 måneders screening/prækirurgi og efter 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/post. operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Den kvantitative muskelstyrketest vil blive administreret ved -3, -2, -1 måneders screening/prækirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/post. operationsbesøg.
2. Kvantitativ muskelstyrketestning ved hjælp af et håndholdt dynamometer (HHD): Seks proksimale muskelgrupper (knæfleksion og -ekstension, hoftefleksion, albuefleksion og -ekstension og skulderfleksion) og tre proksimale muskelgrupper (håndledsforlængelse, første dorsal interosseøs kontraktion, og ankel dorsalfleksion) vil blive testet bilateralt ved hjælp af MICROFET 2 HHD.
Den kvantitative muskelstyrketest vil blive administreret ved -3, -2, -1 måneders screening/prækirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/post. operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Håndgrebet (bilateralt) vil blive administreret ved -3, -2 og -1 måneders screening/prækirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning /efter operationsbesøg.
3. Håndgreb (bilateralt) vil blive målt ved hjælp af Jaymar Grip-dynamometeret.
Håndgrebet (bilateralt) vil blive administreret ved -3, -2 og -1 måneders screening/prækirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning /efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Vitalkapaciteten (VC) vil blive målt ved -3, -2 og -1 måneder og -7 dages screening/prækirurgi. Det vil også blive målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
4. Vital Capacity (VC) vil blive målt ved hjælp af Renaissance II spirometeret. Berettigelse vil blive afgjort med siddende og liggende målinger, men det sekundære resultatmål vil blive udført siddende.
Vitalkapaciteten (VC) vil blive målt ved -3, -2 og -1 måneder og -7 dages screening/prækirurgi. Det vil også blive målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Den negative inspiratoriske kraft (NIF) vil blive målt ved -3, -2 og -1 måneder og -7 dages screening/prækirurgi. Det vil også blive målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
5. Negative Inspiratory Force (NIF) vil blive målt med en negativ Inspiratory Force Gauge (Instrumentation Industries).
Den negative inspiratoriske kraft (NIF) vil blive målt ved -3, -2 og -1 måneder og -7 dages screening/prækirurgi. Det vil også blive målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Den elektriske impedansmyografi (EIM) vil blive målt ved -3, -2 og -1 måneders screening/prækirurgi. Det vil også blive målt ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
6. Electrical Impedance Myography (EIM) er et smertefrit og ikke-invasivt kvantitativt mål for muskler, der har vist sig at korrelere med andre fysiologiske og semikvantitative mål for sygdomsprogression i ALS.
Den elektriske impedansmyografi (EIM) vil blive målt ved -3, -2 og -1 måneders screening/prækirurgi. Det vil også blive målt ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Den omfattende smertevurdering vil blive udført ved -3 måneder og -14 dages screening/prækirurgi. Det vil også blive udført efter 2 uger, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
7. Omfattende smertevurdering ved hjælp af Neuropathic Pain Scale (NPS).
Den omfattende smertevurdering vil blive udført ved -3 måneder og -14 dages screening/prækirurgi. Det vil også blive udført efter 2 uger, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Udført under screeningen og ved 24 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg. MR kun af den kirurgiske region ved 1, 6, 12, 18 og 36 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
8. En MR vil blive udført på hele rygsøjlen og hjernen med og uden gadolinium kontrast. En MR af målregionen kan udføres, hvis det er klinisk indiceret ved det 2 uger lange besøg.
Udført under screeningen og ved 24 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg. MR kun af den kirurgiske region ved 1, 6, 12, 18 og 36 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Målinger vil blive taget ved -3 måneder og -14 dage ved screening/prækirurgi og ved 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
9. Urodynamiske parametre inklusive inkontinens og urinretention målt ved post void-rester.
Målinger vil blive taget ved -3 måneder og -14 dage ved screening/prækirurgi og ved 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Spørgeskemaet vil blive udfyldt efter -3 måneder under screening/prækirurgi-fasen og ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
10. ALS-specifikt livskvalitetsspørgeskema - Revideret er en skala, der balancerer fysiske og ikke-fysiske faktorer i vurderingen af ​​livskvaliteten hos ALS-patienter
Spørgeskemaet vil blive udfyldt efter -3 måneder under screening/prækirurgi-fasen og ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operationsbesøg.
De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere spinal stamcelletransplantationsterapi i denne patientpopulation.
Tidsramme: Ashworth Spasticitetsskalaen vil blive administreret ved -3, -2, -1 måneders screening/prækirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operation besøg.
11. Ashworth Spasticitetsskala.
Ashworth Spasticitetsskalaen vil blive administreret ved -3, -2, -1 måneders screening/prækirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders opfølgning/efter operation besøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neuralstem Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2015

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2011

Først opslået (SKØN)

5. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NS2008-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med kirurgisk implantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner