Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Humán gerincvelő eredetű idegi őssejt transzplantáció amiotrófiás laterális szklerózis kezelésére (ALS)

2016. március 9. frissítette: Neuralstem Inc.

Fázis 1, nyílt, első emberben, megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány humán gerincvelő eredetű idegi őssejt-transzplantációról amiotrófiás laterális szklerózis kezelésére

Ez egy első emberben végzett vizsgálat, amelyben a gerincvelőből származó őssejteket ültették át amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegek gerincvelőjébe. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a sejtek és az átültetésük módja biztonságos-e.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezeket az őssejteket humán gerincvelői őssejteknek (HSSC) nevezik, és egyetlen magzat gerincvelőjéből alakították ki, amely 8 hetes terhesség után elektív módon elvetélt. A szövetet az anya beleegyezésével szereztük be. A sejteket laminectomia után ültetik át az ALS-beteg gerincvelőjébe, amely műtét eltávolítja a gerincet körülvevő csontot. A gerincvelő szabaddá tétele után egy erre a célra gyártott eszközt szerelnek fel a páciensre, amely a sejtekkel töltött fecskendőt tartalmazza. A fecskendőhöz egy tű van csatlakoztatva, és a tű meghatározott területeken behatol a gerincvelőbe. Az eszköz minimálisra csökkenti a gerincvelő tű által okozott sérülését azáltal, hogy a szúrást pontossá és egyenletessé teszi, és az anyagot lassú és egyenletes sebességgel fecskendezi be.

Az ALS egy általánosan végzetes neurodegeneratív állapot, amely gyengeséget okoz, ami bénuláshoz és halálhoz vezet. A várható élettartam 2-5 év. Az ok ismeretlen, és nincs hatékony kezelés. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a boncolás során az ALS-ben szenvedő betegeknél megnövekedett az agyban és a gerincvelőben felhalmozódott aminosav glutamát szintje. Ezt a növekedést feltehetően a glutamát transzporter csökkenése okozza, amely általában "kitisztítja" a glutamátot a sejtekből.

Mivel a HSSC-k emberi eredetűek, az átültetésüket bizonyos módon más szervátültetésekhez hasonlóan kezelik, mivel a betegek immunszuppresszív gyógyszereket kapnak, hogy megakadályozzák a sejtek kilökődését. Közvetlenül a műtét előtt és közvetlenül utána a betegek a baziliximab nevű gyógyszer infúzióját kapják. A műtét után prednizont szednek, és egy hónapon keresztül csökkentik a gyógyszeres kezelést. A műtét után két másik immunszuppresszív szert is kapnak, a takrolimuszt és a mikofenolát-mofetilt, és várhatóan életük végéig szedni fogják ezeket a gyógyszereket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a tanulmány követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot adjon, megértse és írásbeli engedélyt adjon a Védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására és közzétételére [az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) adatvédelmi szabályzata szerint], és megfeleljen a a tanulmányi eljárások.
  2. Szórványos vagy családi ALS-ben szenvedő alanyok, akiket laboratóriumilag támogatott valószínűnek, valószínűnek vagy határozottnak diagnosztizáltak a World Federation of Neurology El Escorial kritériumai szerint (A függelék), a helyszíni PI vizsgálata alapján.
  3. 18 éves vagy idősebb.
  4. A nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük (legalább 2 év menopauza után vagy műtétileg steril [hysterectomia, oophorectomia vagy műtéti sterilizáció]).
  5. A tanulmányi központ földrajzi elérhetősége és a klinikára való utazás lehetősége tanulmányi látogatásokra.
  6. Egy készséges és készséges gondozó jelenléte.
  7. Orvosilag alkalmas ágyéki vagy nyaki laminectomiára a vizsgáló, a sebész és az aneszteziológus által meghatározottak szerint.
  8. Orvosilag képes tolerálni a baziliximabból, takrolimuszból, mikofenolát-mofetilből és metilprednizolonból álló immunszuppressziós sémát, a helyszíni vizsgáló meghatározása szerint.
  9. Elfogadja a tájékozott hozzájárulásban meghatározott látogatási ütemtervet.
  10. Nem szed riluzolt (Rilutek®) vagy stabil adagot ≥30 napig.
  11. Minden szükséges oltás aktuális: tetanusz/diptéria (TDAP), herpes zoster/övsömör (Vostavax®: az elmúlt 10 éven belül, és a műtét előtt kell), tüdőgyulladás (Pneumovax®), szezonális/H1N1 influenza elleni oltások (a szezonnak megfelelően) B-E csoportok.

Kizárási kritériumok:

  1. A paraplegia vagy gyengeség etiológiáját az ALS-től eltérő okok okozzák, mint például a gerincvelői ischaemia, a traumás gerincsérülés, a traumás agysérülés, a sclerosis multiplex, az agyi stroke, az agyi bénulás vagy a fertőzés.
  2. A szűrés idején a standard nomogram szerint a VC < 60% normálisnak, a VC < 50% pedig a műtét időpontjában normálisan mért hanyatt fekvő életkort jósolta.
  3. Jelenlegi vagy csúcs Panel Reactive Antibody (PRA) az alloantitestek > 20%-a kapta meg az első allograftot.
  4. Bármilyen ismert immunhiányos szindróma.
  5. Bármilyen vizsgálati gyógyszer, eszköz vagy biológiai anyag átvétele a műtétet követő 30 napon belül.

  6. Bármilyen kísérő betegség vagy állapot, amely korlátozza a részvétel biztonságát:

    • Coagulopathia
    • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
    • Vazopresszor terápiát igénylő hipotenzió
    • Korábbi gerincműtét a tervezett transzplantáció helyén, kivéve az elülső nyaki disszekciós fúziót (ACDF)
    • A bőr felbomlása a műtét helyén
    • Rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
    • Primer vagy másodlagos immunhiány
    • Gerinc ferdülés.
  7. Kreatinin > 1,5, májfunkciós tesztek (SGOT/SGPT, Bilirubin, Alk Phos) > a normál felső határának kétszerese, hematokrit/hemoglobin < 30/10, össz fehérvérsejt < 4000, kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés >180 vagy diasztolés >100 ) vagy kontrollálatlan cukorbetegség (a definíció szerint hemoglobin A1C >8), GI-vérzés bizonyítéka hemoccult teszttel, pozitív tuberkulózis (TB-teszt: PPD/Mantoux), hepatitis B vagy C, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV).

  8. Az alábbi feltételek bármelyikének megléte:

    • Jelenlegi kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus
    • Instabil egészségügyi állapotok
    • Instabil pszichiátriai betegség, beleértve a pszichózist és a kezeletlen súlyos depressziót a szűrést követő 90 napon belül
    • Pozitív vérvizsgálat hepatitis B-re vagy C-re.
  9. Bármilyen körülmény, amelyet a helyszíni PI úgy érez, zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
  10. Bármilyen állapot, amelyet a sebész úgy érez, komplikációkat okozhat a műtét során.
  11. Ismert túlérzékenység a baziliximabbal, takrolimuszszal, mikofenolát-mofetil-lel vagy metilprednizolonnal szemben.
  12. A szűrési protokollban meghatározott tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége.
  13. Nem megfelelő család- vagy gondozói támogatás a telephelyi PI által meghatározottak szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: sebészet
Az alanyok kockázatának csökkentése érdekében öt csoportból álló szekvenciális tervezést alkalmaznak. Az első csoportba (A csoport) hat, a következő csoportokba pedig csoportonként három tantárgy tartozik. Mindegyik csoport különböző felvételi kritériumokat és a műtét helyét egyaránt képviseli.
Eszköz: sebészeti beültetés
humán gerincvelői őssejt beültetés ALS betegekben

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tanulmány elsődleges célja az emberi gerincvelőből származó idegi őssejt-transzplantáció biztonságosságának meghatározása az amiotrófiás laterális szklerózis kezelésére.
Időkeret: Az elsődleges eredménymérést a műtét előtti és utáni vizsgálati látogatásokon értékelik, összesen 48 hónapig.
Az elsődleges eredménymérő a nemkívánatos események előfordulása a vizsgált populációban.
Az elsődleges eredménymérést a műtét előtti és utáni vizsgálati látogatásokon értékelik, összesen 48 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: Az ALSFRS-R beadása -3, -2 és -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetés/után történik. műtéti látogatások.
A vizsgálat másodlagos eredménymérése a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban a következő 11 értékelés alapján. 1. Az ALSFRS-R egy önkitöltős, ordinális értékelési skála kérdőív (minden kérdésre 0-4 értékelés, 4 a legfunkcionálisabb, összesen 0-48) 12 funkcionális tevékenységből. A legfunkcionálisabb összpontszám 48.
Az ALSFRS-R beadása -3, -2 és -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetés/után történik. műtéti látogatások.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A kvantitatív izomerő-teszt -3, -2, -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetéskor kerül sor. műtéti látogatások.
2. Kvantitatív izomerő-teszt kézi dinamométerrel (HHD): hat proximális izomcsoport (térdhajlítás és -nyújtás, csípőhajlítás, könyökhajlítás és -nyújtás és vállhajlítás) és három proximális izomcsoport (csuklónyújtás, első dorsalis interosseus kontrakció, és a boka dorsiflexióját) kétoldalúan teszteljük a MICROFET 2 HHD segítségével.
A kvantitatív izomerő-teszt -3, -2, -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetéskor kerül sor. műtéti látogatások.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A kézfogás (kétoldali) -3, -2 és -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetéskor kerül beadásra. /műtét utáni látogatások.
3. A kézfogás (kétoldali) mérése a Jaymar Grip dinamométerrel történik.
A kézfogás (kétoldali) -3, -2 és -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetéskor kerül beadásra. /műtét utáni látogatások.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A vitálkapacitást (VC) -3, -2 és -1 hónapos és -7 napos szűrés/előműtét során mérik. A mérést 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos követési/műtét utáni vizit alkalmával is meg fogják mérni.
4. A Vital Capacity (VC) mérése a Renaissance II spirométerrel történik. A jogosultságot ülő és fekvő méréssel határozzák meg, de a másodlagos eredménymérés ülve történik.
A vitálkapacitást (VC) -3, -2 és -1 hónapos és -7 napos szűrés/előműtét során mérik. A mérést 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos követési/műtét utáni vizit alkalmával is meg fogják mérni.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A negatív belégzési erőt (NIF) -3, -2 és -1 hónapos és -7 napos szűrés/előműtét során mérik. A mérést 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos követési/műtét utáni vizit alkalmával is meg fogják mérni.
5. A negatív belégzési erő (NIF) mérése negatív belégzési erővel (Instrumentation Industries) történik.
A negatív belégzési erőt (NIF) -3, -2 és -1 hónapos és -7 napos szűrés/előműtét során mérik. A mérést 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos követési/műtét utáni vizit alkalmával is meg fogják mérni.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: Az elektromos impedancia miográfiát (EIM) -3, -2 és -1 hónapos szűrés/előműtét után mérik. Az 1., 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42. és 48. hónapos követési/műtét utáni viziten is megmérik.
6. Az elektromos impedancia miográfia (EIM) az izom fájdalommentes és nem invazív kvantitatív mérése, amelyről kimutatták, hogy korrelál az ALS betegség progressziójának egyéb fiziológiai és szemikvantitatív mérőszámaival.
Az elektromos impedancia miográfiát (EIM) -3, -2 és -1 hónapos szűrés/előműtét után mérik. Az 1., 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42. és 48. hónapos követési/műtét utáni viziten is megmérik.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: Az átfogó fájdalomértékelés -3 hónapos és -14 napos szűrés/előműtét után történik. 2 hetes, 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42. és 48 hónapos követési/műtét utáni viziteken is elvégzik.
7. Átfogó fájdalomértékelés a Neuropathic Pain Scale (NPS) segítségével.
Az átfogó fájdalomértékelés -3 hónapos és -14 napos szűrés/előműtét után történik. 2 hetes, 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42. és 48 hónapos követési/műtét utáni viziteken is elvégzik.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A szűrés során, valamint a 24. és 48. hónapos követési/műtét utáni vizitek alkalmával. Csak a műtéti régió MRI-je, 1, 6, 12, 18 és 36 hónapos követési/műtét utáni viziteknél.
8. MRI-t végeznek a teljes gerincen és az agyon gadolínium kontraszttal és anélkül. Ha a 2 hetes vizit során klinikailag indokolt, a célterület MRI-vizsgálata elvégezhető.
A szűrés során, valamint a 24. és 48. hónapos követési/műtét utáni vizitek alkalmával. Csak a műtéti régió MRI-je, 1, 6, 12, 18 és 36 hónapos követési/műtét utáni viziteknél.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A méréseket -3 hónapos és -14 napon belüli szűrés/előműtét, valamint 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetési/műtét utáni vizit alkalmával végzik.
9. Urodinamikai paraméterek, ideértve az inkontinenciát és a vizeletretenciót, az üreg utáni maradék mennyiségével mérve.
A méréseket -3 hónapos és -14 napon belüli szűrés/előműtét, valamint 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetési/műtét utáni vizit alkalmával végzik.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: A kérdőívet a szűrési/előműtét szakaszban -3 hónapos korban, valamint a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42. és 48. hónapos követési/műtét utáni viziten töltik ki.
10. ALS-specifikus életminőség-kérdőív – A felülvizsgált egy olyan skála, amely egyensúlyba hozza a fizikai és nem fizikai tényezőket az ALS-betegek életminőségének értékelése során
A kérdőívet a szűrési/előműtét szakaszban -3 hónapos korban, valamint a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42. és 48. hónapos követési/műtét utáni viziten töltik ki.
A vizsgálat másodlagos célja a gerinc őssejt-transzplantációs terápia értékelése ebben a betegpopulációban.
Időkeret: Az Ashworth spaszticitási skálát -3, -2, -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetés/műtét után adják be. látogatások.
11. Ashworth spaszticitási skála.
Az Ashworth spaszticitási skálát -3, -2, -1 hónapos szűrés/előműtét, valamint 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapos utánkövetés/műtét után adják be. látogatások.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Neuralstem Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NS2008-1

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel