Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток спинного мозга человека для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS)

9 марта 2016 г. обновлено: Neuralstem Inc.

Фаза I, открытое, первое на людях исследование осуществимости и безопасности трансплантации нервных стволовых клеток, полученных из спинного мозга человека, для лечения бокового амиотрофического склероза

Это первое клиническое испытание стволовых клеток спинного мозга, трансплантированных в спинной мозг пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Цель исследования — выяснить, безопасны ли клетки и процедура их трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эти стволовые клетки называются стволовыми клетками позвоночника человека (HSSC) и были созданы из спинного мозга одного плода, абортированного после 8 недель беременности. Ткань была получена с согласия матери. Клетки будут трансплантированы в спинной мозг пациента с БАС после ламинэктомии — операции, при которой удаляется кость, окружающая позвоночник. После обнажения спинного мозга на пациента надевают изготовленное для этой цели устройство, в котором находится шприц, наполненный клетками. К шприцу будет прикреплена игла, и игла войдет в спинной мозг в определенных областях. Устройство минимизирует травму спинного мозга иглой, делая прокол точным и устойчивым и вводя материал с медленной и постоянной скоростью.

БАС является универсально фатальным нейродегенеративным заболеванием, которое вызывает слабость, приводящую к параличу и смерти. Продолжительность жизни 2-5 лет. Причина неизвестна, эффективного лечения нет. Предыдущие исследования показали, что при вскрытии у пациентов с БАС обнаруживается повышенный уровень глутамата аминокислоты, накопленной в головном и спинном мозге. Считается, что это увеличение вызвано уменьшением переносчика глутамата, который обычно «вымывает» глутамат из клеток.

Поскольку HSSC имеют человеческое происхождение, их трансплантация будет проводиться так же, как и другие трансплантации органов, в том смысле, что пациенты будут получать иммунодепрессанты для предотвращения отторжения клеток. Непосредственно перед операцией и сразу после нее пациенты будут получать инфузии препарата под названием базиликсимаб. После операции они будут принимать преднизолон, и в течение одного месяца его прием будет постепенно снижаться. Им также будут давать два других иммунодепрессанта, такролимус и микофенолата мофетил после операции, и ожидается, что пациенты будут принимать эти препараты до конца своей жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Иметь возможность понимать требования исследования, предоставлять письменное информированное согласие, понимать и предоставлять письменное разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации (PHI) [в соответствии с Постановлением о конфиденциальности Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)] и соблюдать процедуры исследования.
  2. Субъекты со спорадическим или семейным БАС, диагностированным как лабораторно подтвержденный вероятный, вероятный или определенный в соответствии с критериями Эль-Эскориала Всемирной федерации неврологов (Приложение A), основанными на обследовании в центре PI.
  3. Возраст 18 лет и старше.
  4. Женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать приемлемый метод контрацепции или не иметь детородного потенциала (в постменопаузе не менее 2 лет или хирургически стерильны [гистерэктомия, овариэктомия или хирургическая стерилизация]).
  5. Географическая доступность к учебному центру и возможность выезжать в клинику на учебные визиты.
  6. Наличие желающего и способного опекуна.
  7. По медицинским показаниям может пройти поясничную или шейную ламинэктомию по решению исследователя, хирурга и анестезиолога.
  8. Способен с медицинской точки зрения переносить режим иммуносупрессии, состоящий из базиликсимаба, такролимуса, микофенолата мофетила и метилпреднизолона, как определено исследователем сайта.
  9. Согласен с графиком посещения, как указано в информированном согласии.
  10. Не принимать рилузол (Rilutek®) или стабильную дозу в течение ≥30 дней.
  11. Действуют все необходимые прививки: вакцина против столбняка/дифтерии (TDAP), опоясывающего герпеса/опоясывающего лишая (Воставакс®: в течение последних 10 лет и должна быть сделана до операции), против пневмонии (Пневмовакс®), против сезонного гриппа/гриппа H1N1 (в соответствии с сезоном) для Группы Б-Е.

Критерий исключения:

  1. Этиология параплегии или слабости обусловлена ​​причинами, отличными от БАС, такими как ишемия позвоночника, черепно-мозговая травма, рассеянный склероз, церебральный инсульт, церебральный паралич или инфекция.
  2. ЖЕЛ < 60% прогнозировалось нормальным по стандартной номограмме во время скрининга, а ЖЕЛ < 50% прогнозировалось нормальным, измеренным в положении лежа на спине для возраста на момент операции.
  3. Текущие или пиковые панельные реактивные антитела (PRA) из-за аллоантител > 20%, получивших свой первый аллотрансплантат.
  4. Любой известный синдром иммунодефицита.
  5. Получение любого исследуемого препарата, устройства или биологического препарата в течение 30 дней после операции.

  6. Любое сопутствующее заболевание или состояние, ограничивающее безопасность участия:

    • Коагулопатия
    • Активная неконтролируемая инфекция
    • Гипотензия, требующая вазопрессорной терапии
    • Предыдущие операции на позвоночнике в месте планируемой трансплантации, за исключением спондилодеза с передней шейной диссекцией (ACDF)
    • Разрыв кожи над местом операции
    • Злокачественные новообразования (кроме немеланомного рака кожи)
    • Первичный или вторичный иммунодефицит
    • Стеноз позвоночного канала.
  7. Креатинин >1,5, функциональные пробы печени (SGOT/SGPT, билирубин, Alk Phos) > 2x верхней границы нормы, гематокрит/гемоглобин <30/10, общее количество лейкоцитов <4000, неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическая >180 или диастолическая >100 ) или неконтролируемый диабет (определяется как гемоглобин A1C>8), признаки желудочно-кишечного кровотечения с помощью теста на гемоккульт, положительный результат на туберкулез (туберкулезный тест: PPD/манту), гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

  8. Наличие любого из следующих условий:

    • Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголизм
    • Нестабильные медицинские условия
    • Нестабильное психическое заболевание, включая психоз и нелеченную большую депрессию в течение 90 дней после скрининга
    • Положительный анализ крови на гепатит В или С.
  9. Любое состояние, которое чувствует PI сайта, может помешать участию в исследовании.
  10. Любое состояние, которое чувствует хирург, может создать осложнения для операции.
  11. Известная гиперчувствительность к базиликсимабу, такролимусу, микофенолата мофетилу или метилпреднизолону.
  12. Невозможность дать информированное согласие, как определено протоколом скрининга.
  13. Неадекватная поддержка семьи или опекуна, как определено PI сайта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: операция
Для снижения риска для испытуемых будет использоваться последовательный дизайн из пяти групп. Первая группа (группа А) будет включать шесть предметов, а последующие группы будут включать по три предмета в каждой группе. Каждая группа представляет как различные критерии включения, так и место операции.
Устройство: хирургическая имплантация
Имплантация стволовых клеток спинного мозга человека пациентам с БАС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная цель этого исследования - определить безопасность трансплантации нервных стволовых клеток, полученных из спинного мозга человека, для лечения бокового амиотрофического склероза.
Временное ограничение: Критерий первичного исхода будет оцениваться во время учебных посещений до и после операции, в течение 48 месяцев.
Первичным показателем результата является частота нежелательных явлений в исследуемой популяции.
Критерий первичного исхода будет оцениваться во время учебных посещений до и после операции, в течение 48 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: ALSFRS-R будет вводиться через -3, -2 и -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения/после операции. посещения хирургов.
Вторичные результаты исследования заключаются в оценке терапии трансплантацией стволовых клеток позвоночника в этой популяции пациентов с использованием следующих 11 оценок. 1. ALSFRS-R представляет собой опросник с порядковой рейтинговой шкалой (рейтинг 0–4 по каждому вопросу, 4 — наиболее функциональный, всего 0–48) по 12 функциональным видам деятельности. Наиболее функциональный суммарный балл равен 48.
ALSFRS-R будет вводиться через -3, -2 и -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения/после операции. посещения хирургов.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Количественный тест на мышечную силу будет проводиться через -3, -2, -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения/после операции. посещения хирургов.
2. Количественное тестирование мышечной силы с использованием ручного динамометра (HHD): шесть проксимальных групп мышц (сгибание и разгибание колена, сгибание бедра, сгибание и разгибание локтя и сгибание плеча) и три проксимальные группы мышц (разгибание запястья, первое дорсальное межкостное сокращение, и тыльное сгибание голеностопного сустава) будут тестироваться на двусторонней основе с использованием MICROFET 2 HHD.
Количественный тест на мышечную силу будет проводиться через -3, -2, -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения/после операции. посещения хирургов.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Захват рукой (двусторонний) будет проводиться через -3, -2 и -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения. /Послеоперационные визиты.
3. Захват рук (двусторонний) будет измеряться с помощью динамометра Jaymar Grip.
Захват рукой (двусторонний) будет проводиться через -3, -2 и -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения. /Послеоперационные визиты.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) будет измеряться через -3, -2 и -1 месяцев и -7 дней скрининга/до операции. Он также будет измеряться через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
4. Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) будет измеряться с помощью спирометра Ренессанс II. Приемлемость будет определяться с помощью измерений сидя и лежа, но вторичная оценка результата будет проводиться сидя.
Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) будет измеряться через -3, -2 и -1 месяцев и -7 дней скрининга/до операции. Он также будет измеряться через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Отрицательная сила вдоха (NIF) будет измеряться через -3, -2 и -1 месяцев и -7 дней скрининга/до операции. Он также будет измеряться через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
5. Отрицательная сила вдоха (NIF) будет измеряться с помощью датчика отрицательной силы вдоха (Instrumentation Industries).
Отрицательная сила вдоха (NIF) будет измеряться через -3, -2 и -1 месяцев и -7 дней скрининга/до операции. Он также будет измеряться через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Электроимпедансная миография (EIM) будет измеряться через -3, -2 и -1 месяца скрининга/до операции. Он также будет измеряться через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
6. Электроимпедансная миография (EIM) представляет собой безболезненное и неинвазивное количественное измерение мышц, которое, как было показано, коррелирует с другими физиологическими и полуколичественными показателями прогрессирования заболевания при БАС.
Электроимпедансная миография (EIM) будет измеряться через -3, -2 и -1 месяца скрининга/до операции. Он также будет измеряться через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Комплексная оценка боли будет проводиться через -3 месяца и -14 дней скрининга/до операции. Он также будет выполняться через 2 недели, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
7. Комплексная оценка боли с использованием шкалы нейропатической боли (NPS).
Комплексная оценка боли будет проводиться через -3 месяца и -14 дней скрининга/до операции. Он также будет выполняться через 2 недели, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Выполняется во время скрининга и через 24 и 48 месяцев после операции. МРТ только хирургической области, через 1, 6, 12, 18 и 36 месяцев контрольных/послеоперационных посещений.
8. МРТ будет проводиться на всем позвоночнике и головном мозге с контрастированием гадолинием и без него. МРТ целевой области может быть выполнена, если это клинически показано во время 2-недельного визита.
Выполняется во время скрининга и через 24 и 48 месяцев после операции. МРТ только хирургической области, через 1, 6, 12, 18 и 36 месяцев контрольных/послеоперационных посещений.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться через -3 месяца и -14 дней при скрининге/до операции и через 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
9. Уродинамические параметры, включая недержание мочи и задержку мочи, измеряемые по остаточному объему после мочеиспускания.
Измерения будут проводиться через -3 месяца и -14 дней при скрининге/до операции и через 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Анкета будет заполнена через -3 месяца во время фазы скрининга/до операции и через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
10. Опросник качества жизни, специфичный для БАС. Пересмотренная шкала, которая уравновешивает физические и нефизические факторы при оценке качества жизни у пациентов с БАС.
Анкета будет заполнена через -3 месяца во время фазы скрининга/до операции и через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев после операции.
Второстепенными целями исследования являются оценка терапии трансплантацией спинальных стволовых клеток у этой популяции пациентов.
Временное ограничение: Шкала спастичности Эшворта будет вводиться через -3, -2, -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения/после операции. посещения.
11. Шкала спастичности Эшворта.
Шкала спастичности Эшворта будет вводиться через -3, -2, -1 месяцев скрининга/до операции и через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев последующего наблюдения/после операции. посещения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neuralstem Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

10 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NS2008-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Боковой амиотрофический склероз

Клинические исследования хирургическая имплантация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться