Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace nervových kmenových buněk odvozených z lidské míchy pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

9. března 2016 aktualizováno: Neuralstem Inc.

Fáze 1, otevřená, první u člověka, studie proveditelnosti a bezpečnosti transplantace nervových kmenových buněk derivovaných z lidské míchy pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy

Jedná se o první studii u lidí s kmenovými buňkami získanými z míchy transplantovanými do míchy pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Cílem studie je zjistit, zda jsou buňky a postup jejich transplantace bezpečné.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tyto kmenové buňky se nazývají Human Spinal Stem Cells (HSSC) a byly vytvořeny z míchy jednoho plodu elektivně potraceného po 8 týdnech těhotenství. Tkáň byla získána se souhlasem matky. Buňky budou transplantovány do míchy pacienta s ALS po laminektomii, operaci, která odstraní kost obklopující páteř. Po obnažení míchy se na pacienta namontuje zařízení vyrobené pro tento účel, které bude držet injekční stříkačku naplněnou buňkami. Injekční stříkačka bude mít nasazenou jehlu a jehla vstoupí do míchy v určených oblastech. Zařízení minimalizuje poranění míchy jehlou tím, že vpich učiní přesnou a stabilní a vstřikuje materiál pomalou a stálou rychlostí.

ALS je všeobecně fatální neurodegenerativní stav, který způsobuje slabost vedoucí k paralýze a smrti. Předpokládaná délka života je 2-5 let. Příčina je neznámá a účinná léčba neexistuje. Předchozí výzkum ukázal, že při pitvě se u pacientů s ALS zjistilo, že mají zvýšené hladiny aminokyseliny glutamátu nahromaděné v mozku a míše. Předpokládá se, že toto zvýšení je způsobeno poklesem glutamátového transportéru, který normálně „čistí“ glutamát z buněk.

Vzhledem k tomu, že HSSC jsou lidského původu, jejich transplantace bude probíhat určitým způsobem jako jiné transplantace orgánů v tom, že pacienti dostanou imunosupresivní léky, aby se zabránilo odmítnutí buněk. Těsně před operací a bezprostředně po ní pacienti dostanou infuze léku zvaného basiliximab. Po operaci budou užívat prednison a během jednoho měsíce budou tyto léky vysazovány. Po operaci jim budou také podávány další dvě imunosupresiva, takrolimus a mykofenolát mofetil a očekává se, že pacienti budou tyto léky užívat po zbytek života.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, porozumět a poskytnout písemné oprávnění k použití a zpřístupnění chráněných zdravotních informací (PHI) [podle pravidla ochrany osobních údajů zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA)] a dodržovat studijní postupy.
  2. Subjekty se sporadickou nebo familiární ALS diagnostikovanou jako laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní podle Světové federace neurologie El Escorial Criteria (příloha A), na základě vyšetření na místě PI.
  3. Věk 18 let nebo starší.
  4. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru a musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce nebo musí být potenciálně neplodné (po menopauze po dobu nejméně 2 let nebo chirurgicky sterilní [hysterektomie, ooforektomie nebo chirurgická sterilizace]).
  5. Geografická dostupnost studijního centra a možnost cestovat na kliniku na studijní návštěvy.
  6. Přítomnost ochotné a schopné pečovatelky.
  7. Lékařsky schopný podstoupit lumbální nebo cervikální laminektomii podle rozhodnutí zkoušejícího, chirurga a anesteziologa.
  8. Lékařsky schopný tolerovat imunosupresivní režim skládající se z basiliximabu, takrolimu, mykofenolát mofetilu a methylprednisolonu, jak stanovil zkoušející na místě.
  9. Souhlasí s harmonogramem návštěv, jak je uvedeno v informovaném souhlasu.
  10. Neužívat riluzol (Rilutek®) nebo užívat stabilní dávku po dobu ≥ 30 dnů.
  11. V současnosti jsou všechna požadovaná očkování: tetanus/záškrt (TDAP), herpes zoster/pásový opar (Vostavax®: za posledních 10 let a musí být před operací), pneumonie (Pneumovax®), sezónní vakcíny/ vakcíny proti chřipce H1N1 (podle sezóny) pro Skupiny B-E.

Kritéria vyloučení:

  1. Etiologie paraplegie nebo slabosti je způsobena jinými příčinami než ALS, jako je spinální ischemie, traumatické poranění páteře, traumatické poranění mozku, roztroušená skleróza, mozková mrtvice, dětská mozková obrna nebo infekce.
  2. VC < 60 % předpokládalo normální podle standardního nomogramu v době screeningu a VC < 50 % předpokládalo normální měřeno vleže na zádech v době operace.
  3. Aktuální nebo vrcholová panelová reaktivní protilátka (PRA) kvůli aloprotilátkám > 20 %, které obdržely svůj první aloštěp.
  4. Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
  5. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku, zařízení nebo biologického přípravku do 30 dnů od operace.

  6. Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav omezující bezpečnost účasti:

    • Koagulopatie
    • Aktivní nekontrolovaná infekce
    • Hypotenze vyžadující vazopresorickou terapii
    • Předchozí operace páteře v místě plánované transplantace kromě fúze přední krční disekce (ACDF)
    • Rozpad kůže nad místem operace
    • Malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
    • Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost
    • Spinální stenóza.
  7. Kreatinin >1,5, jaterní testy (SGOT/SGPT, Bilirubin, Alk Phos) > 2x horní hranice normy, hematokrit/hemoglobin < 30/10, celkový počet WBC < 4000, nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolická >180 nebo diastolická >100 ) nebo nekontrolovaný diabetes (definovaný jako hemoglobin A1C >8), známky krvácení do GI hemokultního testu, pozitivní tuberkulóza (test na TBC: PPD/Mantoux), hepatitida B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

  8. Přítomnost některé z následujících podmínek:

    • Současné zneužívání drog nebo alkoholismus
    • Nestabilní zdravotní stav
    • Nestabilní psychiatrické onemocnění včetně psychózy a neléčené velké deprese do 90 dnů od screeningu
    • Pozitivní krevní test na hepatitidu B nebo C.
  9. Jakýkoli stav, který PI pociťuje, může narušovat účast ve studii.
  10. Jakýkoli stav, který chirurg cítí, může představovat komplikace pro operaci.
  11. Známá přecitlivělost na basiliximab, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo methylprednisolon.
  12. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas podle protokolu screeningu.
  13. Nedostatečná podpora rodiny nebo pečovatele, jak stanoví PI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: chirurgická operace
Pro snížení rizika pro subjekty bude použit sekvenční návrh pěti skupin. První skupina (skupina A) bude zahrnovat šest předmětů a následující skupiny budou zahrnovat tři předměty na skupinu. Každá skupina představuje různá kritéria pro zařazení a umístění operace.
Přístroj: chirurgická implantace
implantace lidských míšních kmenových buněk u pacientů s ALS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem této studie je určit bezpečnost transplantace nervových kmenových buněk pocházejících z lidské míchy pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy.
Časové okno: Primární výsledná míra bude hodnocena při studijních návštěvách před a po operaci následných návštěv, celkem po dobu 48 měsíců.
Primárním měřítkem výsledku je výskyt nežádoucích účinků ve studované populaci.
Primární výsledná míra bude hodnocena při studijních návštěvách před a po operaci následných návštěv, celkem po dobu 48 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: ALSFRS-R bude podán po -3, -2 a -1 měsíci screeningu/předchirurgie a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování/po návštěvy chirurgie.
Sekundární výstupní opatření studie mají vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů pomocí následujících 11 hodnocení. 1. ALSFRS-R je samoobslužný dotazník na ordinální stupnici hodnocení (hodnocení 0-4 pro každou otázku, 4 je nejfunkčnější, 0-48 celkem) 12 funkčních aktivit. Nejfunkčnější celkové skóre je 48.
ALSFRS-R bude podán po -3, -2 a -1 měsíci screeningu/předchirurgie a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování/po návštěvy chirurgie.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Kvantitativní test svalové síly bude proveden po -3, -2, -1 měsíci screeningu/předoperační a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování/po návštěvy chirurgie.
2. Kvantitativní testování svalové síly pomocí ručního dynamometru (HHD): Šest proximálních svalových skupin (flexe a extenze v koleni, flexe v kyčli, flexe a extenze v lokti a flexe ramen) a tři proximální svalové skupiny (extenze zápěstí, první dorzální interoseální kontrakce, a dorzální flexe kotníku) bude testována bilaterálně pomocí MICROFET 2 HHD.
Kvantitativní test svalové síly bude proveden po -3, -2, -1 měsíci screeningu/předoperační a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování/po návštěvy chirurgie.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Rukojeť (oboustranná) bude aplikována při screeningu/prechirurgii -3, -2 a -1 měsíce a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování /návštěvy po operaci.
3. Stisk ruky (oboustranný) bude měřen pomocí dynamometru Jaymar Grip.
Rukojeť (oboustranná) bude aplikována při screeningu/prechirurgii -3, -2 a -1 měsíce a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování /návštěvy po operaci.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Vitální kapacita (VC) bude měřena při -3, -2 a -1 měsíci a -7 dnech screeningu/operace. Bude také měřen po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následného sledování/pooperačních návštěv.
4. Vitální kapacita (VC) bude měřena pomocí spirometru Renaissance II. Způsobilost bude určena měřením vsedě a vleže, ale sekundární měření výsledku bude provedeno vsedě.
Vitální kapacita (VC) bude měřena při -3, -2 a -1 měsíci a -7 dnech screeningu/operace. Bude také měřen po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následného sledování/pooperačních návštěv.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Negativní inspirační síla (NIF) bude měřena při -3, -2 a -1 měsíci a -7 dnech screeningu/operace. Bude také měřen po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následného sledování/pooperačních návštěv.
5. Negativní inspirační síla (NIF) bude měřena měřidlem negativní inspirační síly (Instrumentation Industries).
Negativní inspirační síla (NIF) bude měřena při -3, -2 a -1 měsíci a -7 dnech screeningu/operace. Bude také měřen po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následného sledování/pooperačních návštěv.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Elektrická impedanční myografie (EIM) bude měřena při -3, -2 a -1 měsíci screeningu/předchirurgie. Bude také měřen po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následného sledování/pooperačních návštěv.
6. Elektrická impedanční myografie (EIM) je bezbolestné a neinvazivní kvantitativní měření svalů, u kterého bylo prokázáno, že koreluje s jinými fyziologickými a semikvantitativními měřeními progrese onemocnění u ALS.
Elektrická impedanční myografie (EIM) bude měřena při -3, -2 a -1 měsíci screeningu/předchirurgie. Bude také měřen po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následného sledování/pooperačních návštěv.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Komplexní hodnocení bolesti bude provedeno při -3 měsících a -14 dnech screeningu/operace. Bude také prováděna po 2 týdnech, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následných/pooperačních návštěv.
7. Komplexní hodnocení bolesti s využitím Neuropathic Pain Scale (NPS).
Komplexní hodnocení bolesti bude provedeno při -3 měsících a -14 dnech screeningu/operace. Bude také prováděna po 2 týdnech, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následných/pooperačních návštěv.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Provedeno během screeningu a po 24 a 48 měsících následných/pooperačních návštěv. MRI pouze chirurgické oblasti při kontrole po 1, 6, 12, 18 a 36 měsících/návštěvách po operaci.
8. MRI bude provedena na celé páteři a mozku s kontrastem gadolinia a bez něj. MRI cílové oblasti lze provést, pokud je to klinicky indikováno při dvoutýdenní návštěvě.
Provedeno během screeningu a po 24 a 48 měsících následných/pooperačních návštěv. MRI pouze chirurgické oblasti při kontrole po 1, 6, 12, 18 a 36 měsících/návštěvách po operaci.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Měření se budou provádět v -3 měsících a -14 dnech při screeningu/prechirurgii a po 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následných/pooperačních návštěv.
9. Urodynamické parametry včetně inkontinence a retence moči měřené postmikčním reziduem.
Měření se budou provádět v -3 měsících a -14 dnech při screeningu/prechirurgii a po 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících následných/pooperačních návštěv.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Dotazník bude vyplněn po -3 měsících během screeningové/předoperační fáze a při kontrolních/pooperačních návštěvách 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsíců.
10. ALS Specific Quality of Life Questionnaire – Revidovaný je škála, která vyvažuje fyzické a nefyzické faktory při hodnocení kvality života u pacientů s ALS
Dotazník bude vyplněn po -3 měsících během screeningové/předoperační fáze a při kontrolních/pooperačních návštěvách 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsíců.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit léčbu transplantací míšních kmenových buněk u této populace pacientů.
Časové okno: Ashworthova škála spasticity bude aplikována při -3, -2, -1 měsíci screeningu/předchirurgie a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování/po operaci návštěv.
11. Ashworthova škála spasticity.
Ashworthova škála spasticity bude aplikována při -3, -2, -1 měsíci screeningu/předchirurgie a po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 měsících sledování/po operaci návštěv.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neuralstem Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

5. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NS2008-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na chirurgická implantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit