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Trapianto di cellule staminali neurali derivate dal midollo spinale umano per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (ALS)

9 marzo 2016 aggiornato da: Neuralstem Inc.

Uno studio di fase I, in aperto, primo nello studio di fattibilità e sicurezza sull'uomo del trapianto di cellule staminali neurali derivate dal midollo spinale umano per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica

Questo è un primo studio sull'uomo di cellule staminali di derivazione spinale trapiantate nel midollo spinale di pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). L'obiettivo dello studio è vedere se le cellule e la procedura per trapiantarle sono sicure.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Queste cellule staminali sono chiamate cellule staminali spinali umane (HSSC) e sono state ingegnerizzate dal midollo spinale di un singolo feto abortito elettivamente dopo 8 settimane di gestazione. Il tessuto è stato ottenuto con il consenso della madre. Le cellule saranno trapiantate nel midollo spinale del paziente SLA dopo la laminectomia, un'operazione che rimuove l'osso che circonda la colonna vertebrale. Dopo che il midollo spinale è stato esposto, un dispositivo fabbricato a questo scopo verrà montato sul paziente e conterrà una siringa riempita con le cellule. La siringa avrà un ago attaccato e l'ago entrerà nel midollo spinale in aree specifiche. Il dispositivo ridurrà al minimo il trauma al midollo spinale causato dall'ago rendendo la puntura precisa e costante e iniettando il materiale a una velocità lenta e costante.

La SLA è una condizione neurodegenerativa universalmente fatale che causa debolezza che porta alla paralisi e alla morte. L'aspettativa di vita è di 2-5 anni. La causa è sconosciuta e non esiste un trattamento efficace. Precedenti ricerche hanno dimostrato che all'autopsia, i pazienti affetti da SLA hanno livelli aumentati dell'aminoacido glutammato accumulato nel cervello e nel midollo spinale. Si pensa che questo aumento sia causato da una diminuzione del trasportatore del glutammato che normalmente "ripulisce" il glutammato dalle cellule.

Poiché gli HSSC sono di origine umana, il loro trapianto sarà gestito in qualche modo come altri trapianti di organi in quanto i pazienti riceveranno farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto delle cellule. Subito prima e subito dopo l'intervento i pazienti riceveranno infusioni di un farmaco chiamato basiliximab. Dopo l'intervento chirurgico prenderanno il prednisone e ridurranno gradualmente quel farmaco per un mese. Verranno inoltre somministrati altri due agenti immunosoppressori, tacrolimus e micofenolato mofetile dopo l'intervento chirurgico e si prevede che i pazienti assumeranno questi farmaci per il resto della loro vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, comprendere e fornire autorizzazione scritta per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie protette (PHI) [secondo la normativa sulla privacy dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)] e rispettare le procedure di studio.
  2. Soggetti con SLA sporadica o familiare diagnosticata come probabile, probabile o definita supportata dal laboratorio secondo i criteri El Escorial della Federazione mondiale di neurologia (Appendice A), sulla base dell'esame del PI del sito.
  3. Età 18 anni o più.
  4. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo e praticare un metodo contraccettivo accettabile o essere potenzialmente non fertili (post-menopausa da almeno 2 anni o sterili chirurgicamente [isterectomia, ovariectomia o sterilizzazione chirurgica]).
  5. Accessibilità geografica al centro studi e possibilità di recarsi in clinica per visite di studio.
  6. Presenza di un caregiver disponibile e capace.
  7. In grado dal punto di vista medico di sottoporsi a laminectomia lombare o cervicale come determinato dallo sperimentatore, dal chirurgo e dall'anestesista.
  8. In grado di tollerare dal punto di vista medico un regime di immunosoppressione costituito da basiliximab, tacrolimus, micofenolato mofetile e metilprednisolone come determinato dal ricercatore del sito.
  9. Accetta il programma delle visite come indicato nel consenso informato.
  10. Non assumere riluzolo (Rilutek®) o a una dose stabile per ≥30 giorni.
  11. Tutte le vaccinazioni richieste in corso: tetano/difterite (TDAP), herpes zoster/fuoco di Sant'Antonio (Vostavax®: negli ultimi 10 anni e devono essere precedenti all'intervento chirurgico), polmonite (Pneumovax®), vaccini influenzali stagionali/H1N1 (a seconda della stagione) per Gruppi B-E.

Criteri di esclusione:

  1. L'eziologia della paraplegia o della debolezza è dovuta a cause diverse dalla SLA come ischemia spinale, lesione spinale traumatica, lesione cerebrale traumatica, sclerosi multipla, ictus cerebrale, paralisi cerebrale o infezione.
  2. VC < 60% previsto normale dal nomogramma standard al momento dello screening e VC < 50% previsto normale supino misurato per età al momento dell'intervento chirurgico.
  3. Corrente o picco di Panel Reactive Antibody (PRA) a causa di alloanticorpi > 20% che ricevono il loro primo allotrapianto.
  4. Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota.
  5. Ricezione di qualsiasi farmaco, dispositivo o biologico sperimentale entro 30 giorni dall'intervento chirurgico.

  6. Qualsiasi malattia o condizione medica concomitante che limiti la sicurezza alla partecipazione:

    • Coagulopatia
    • Infezione attiva incontrollata
    • Ipotensione che richiede terapia vasopressoria
    • Precedente intervento chirurgico spinale nel sito del trapianto pianificato ad eccezione della fusione di dissezione cervicale anteriore (ACDF)
    • Rottura della pelle sul sito dell'intervento chirurgico
    • Tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma)
    • Immunodeficienza primaria o secondaria
    • Stenosi spinale.
  7. Creatinina > 1,5, test di funzionalità epatica (SGOT/SGPT, bilirubina, Alk Phos) > 2 volte il limite superiore della norma, ematocrito/emoglobina < 30/10, globuli bianchi totali < 4000, ipertensione non controllata (definita come sistolica >180 o diastolica >100 ) o diabete non controllato (definito come emoglobina A1C >8), evidenza di emorragia gastrointestinale mediante test emocculto, tubercolosi positiva (test tubercolosi: PPD/Mantoux), epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  8. Presenza di una delle seguenti condizioni:

    • Attuale abuso di droghe o alcolismo
    • Condizioni mediche instabili
    • Malattia psichiatrica instabile inclusa psicosi e depressione maggiore non trattata entro 90 giorni dallo screening
    • Esame del sangue positivo per epatite B o C.
  9. Qualsiasi condizione che il PI del sito ritiene possa interferire con la partecipazione allo studio.
  10. Qualsiasi condizione che il chirurgo sente può comportare complicazioni per l'intervento chirurgico.
  11. Ipersensibilità nota a basiliximab, tacrolimus, micofenolato mofetile o metilprednisolone.
  12. Incapacità di fornire il consenso informato come determinato dal protocollo di screening.
  13. Supporto inadeguato della famiglia o del caregiver come determinato dal PI del sito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: chirurgia
Verrà utilizzato un disegno sequenziale di cinque gruppi per ridurre il rischio per i soggetti. Il primo gruppo (Gruppo A) comprenderà sei soggetti ei gruppi successivi includeranno tre soggetti per gruppo. Ogni gruppo rappresenta sia i diversi criteri di inclusione che la sede dell'intervento chirurgico.
Dispositivo: impianto chirurgico
impianto di cellule staminali del midollo spinale umano nei pazienti affetti da SLA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo principale di questo studio è determinare la sicurezza del trapianto di cellule staminali neurali derivate dal midollo spinale umano per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica.
Lasso di tempo: La misura dell'esito primario sarà valutata durante le visite di studio pre e post visite di follow-up, per un totale di 48 mesi.
L'outcome primario è l'incidenza di eventi avversi nella popolazione in studio.
La misura dell'esito primario sarà valutata durante le visite di studio pre e post visite di follow-up, per un totale di 48 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: L'ALSFRS-R verrà somministrato a -3, -2 e -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/post visite chirurgiche.
Le misure di esito secondario dello studio sono di valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti utilizzando le seguenti 11 valutazioni. 1. ALSFRS-R è un questionario su scala di valutazione ordinale autosomministrato (valutazione 0-4 per ogni domanda, 4 è la più funzionale, 0-48 in totale) di 12 attività funzionali. Il punteggio totale più funzionale è 48.
L'ALSFRS-R verrà somministrato a -3, -2 e -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/post visite chirurgiche.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: Il test quantitativo della forza muscolare verrà somministrato a -3, -2, -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/post visite chirurgiche.
2. Test quantitativo della forza muscolare utilizzando un dinamometro portatile (HHD): sei gruppi muscolari prossimali (flessione ed estensione del ginocchio, flessione dell'anca, flessione ed estensione del gomito e flessione della spalla) e tre gruppi muscolari prossimali (estensione del polso, prima contrazione interossea dorsale, e dorsiflessione della caviglia) saranno testati bilateralmente utilizzando il MICROFET 2 HHD.
Il test quantitativo della forza muscolare verrà somministrato a -3, -2, -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/post visite chirurgiche.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: La presa della mano (bilaterale) verrà somministrata a -3, -2 e -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up /visite post-operatorie.
3. L'impugnatura (bilaterale) sarà misurata utilizzando il dinamometro Jaymar Grip.
La presa della mano (bilaterale) verrà somministrata a -3, -2 e -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up /visite post-operatorie.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: La capacità vitale (VC) sarà misurata a -3, -2 e -1 mesi e -7 giorni di screening/prechirurgia. Sarà misurato anche a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite post-chirurgiche.
4. La capacità vitale (VC) sarà misurata utilizzando lo spirometro Renaissance II. L'idoneità sarà determinata con misurazioni da seduto e supino, ma la misurazione dell'esito secondario verrà eseguita da seduti.
La capacità vitale (VC) sarà misurata a -3, -2 e -1 mesi e -7 giorni di screening/prechirurgia. Sarà misurato anche a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite post-chirurgiche.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: La forza inspiratoria negativa (NIF) sarà misurata a -3, -2 e -1 mesi e -7 giorni di screening/prechirurgia. Sarà misurato anche a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite post-chirurgiche.
5. La forza inspiratoria negativa (NIF) sarà misurata con un misuratore di forza inspiratoria negativa (industrie di strumentazione).
La forza inspiratoria negativa (NIF) sarà misurata a -3, -2 e -1 mesi e -7 giorni di screening/prechirurgia. Sarà misurato anche a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite post-chirurgiche.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: La miografia dell'impedenza elettrica (EIM) sarà misurata a -3, -2 e -1 mesi di screening/prechirurgia. Sarà misurato anche a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite post-chirurgiche.
6. La miografia ad impedenza elettrica (EIM) è una misura quantitativa indolore e non invasiva del muscolo che ha dimostrato di essere correlata con altre misure fisiologiche e semi-quantitative della progressione della malattia nella SLA.
La miografia dell'impedenza elettrica (EIM) sarà misurata a -3, -2 e -1 mesi di screening/prechirurgia. Sarà misurato anche a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite post-chirurgiche.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: La valutazione completa del dolore verrà eseguita a -3 mesi e -14 giorni di screening/prechirurgia. Verrà eseguito anche a 2 settimane, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite postoperatorie.
7. Valutazione completa del dolore utilizzando la scala del dolore neuropatico (NPS).
La valutazione completa del dolore verrà eseguita a -3 mesi e -14 giorni di screening/prechirurgia. Verrà eseguito anche a 2 settimane, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/visite postoperatorie.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: Eseguito durante lo screening e alle visite di follow-up/post intervento a 24 e 48 mesi. RM della sola regione chirurgica, a 1, 6, 12, 18 e 36 mesi di follow-up/visite postoperatorie.
8. Verrà eseguita una risonanza magnetica su tutta la colonna vertebrale e sul cervello con e senza mezzo di contrasto al gadolinio. Una risonanza magnetica della regione target può essere eseguita se clinicamente indicata alla visita di 2 settimane.
Eseguito durante lo screening e alle visite di follow-up/post intervento a 24 e 48 mesi. RM della sola regione chirurgica, a 1, 6, 12, 18 e 36 mesi di follow-up/visite postoperatorie.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate a -3 mesi e -14 giorni allo screening/prechirurgia e alle visite di follow-up/postoperatorie a 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi.
9. Parametri urodinamici inclusi incontinenza e ritenzione urinaria misurati dal residuo post minzionale.
Le misurazioni verranno effettuate a -3 mesi e -14 giorni allo screening/prechirurgia e alle visite di follow-up/postoperatorie a 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: Il questionario sarà completato a -3 mesi durante la fase di screening/prechirurgia e alle visite di follow-up/postoperatorie a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi.
10. Questionario specifico sulla qualità della vita per la SLA - Rivisto è una scala che bilancia i fattori fisici e non fisici nella valutazione della qualità della vita nei pazienti affetti da SLA
Il questionario sarà completato a -3 mesi durante la fase di screening/prechirurgia e alle visite di follow-up/postoperatorie a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare la terapia del trapianto di cellule staminali spinali in questa popolazione di pazienti.
Lasso di tempo: La scala di spasticità di Ashworth verrà somministrata a -3, -2, -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/post intervento chirurgico visite.
11. Scala di spasticità di Ashworth.
La scala di spasticità di Ashworth verrà somministrata a -3, -2, -1 mesi di screening/prechirurgia e a 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi di follow-up/post intervento chirurgico visite.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neuralstem Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2011

Primo Inserito (STIMA)

5 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

10 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NS2008-1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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