Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek nerwowych pochodzących z ludzkiego rdzenia kręgowego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS)

9 marca 2016 zaktualizowane przez: Neuralstem Inc.

Faza I, otwarte, pierwsze badanie na ludziach, wykonalność i bezpieczeństwo przeszczepu nerwowych komórek macierzystych pochodzących z ludzkiego rdzenia kręgowego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego

Jest to pierwsze badanie na ludziach dotyczące komórek macierzystych pochodzących z rdzenia kręgowego przeszczepionych do rdzenia kręgowego pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Celem badania jest sprawdzenie, czy komórki i procedura ich przeszczepu są bezpieczne.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Te komórki macierzyste nazywane są ludzkimi rdzeniowymi komórkami macierzystymi (HSSC) i zostały wyhodowane z rdzenia kręgowego pojedynczego płodu poddanego planowej aborcji po 8 tygodniach ciąży. Tkankę pobrano za zgodą matki. Komórki zostaną przeszczepione do rdzenia kręgowego pacjenta z ALS po laminektomii, operacji polegającej na usunięciu kości otaczającej kręgosłup. Po odsłonięciu rdzenia kręgowego na pacjenta zostanie zamocowane wyprodukowane w tym celu urządzenie, które będzie trzymało strzykawkę wypełnioną komórkami. Strzykawka będzie miała przymocowaną igłę, a igła wejdzie do rdzenia kręgowego w określonych miejscach. Urządzenie zminimalizuje uraz rdzenia kręgowego przez igłę, wykonując precyzyjne i stałe nakłucie oraz wstrzykując materiał z małą i stałą prędkością.

ALS jest powszechnie śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, która powoduje osłabienie prowadzące do paraliżu i śmierci. Oczekiwana długość życia wynosi 2-5 lat. Przyczyna jest nieznana i nie ma skutecznego leczenia. Poprzednie badania wykazały, że podczas sekcji zwłok u pacjentów z ALS stwierdzono podwyższony poziom glutaminianu aminokwasu nagromadzonego w mózgu i rdzeniu kręgowym. Uważa się, że ten wzrost jest spowodowany spadkiem transportera glutaminianu, który normalnie „oczyszcza” glutaminian z komórek.

Ponieważ HSSC są pochodzenia ludzkiego, ich przeszczep będzie prowadzony w pewien sposób, podobnie jak inne przeszczepy narządów, ponieważ pacjenci otrzymają leki immunosupresyjne, aby zapobiec odrzuceniu komórek. Tuż przed i bezpośrednio po zabiegu pacjenci otrzymają infuzję leku o nazwie bazyliksymab. Po operacji oni wezmą prednizon i będą zwężani od tego leku przez jeden miesiąc. Po operacji otrzymają także dwa inne leki immunosupresyjne, takrolimus i mykofenolan mofetylu i oczekuje się, że będą je przyjmować do końca życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę, zrozumieć i przedstawić pisemną zgodę na wykorzystanie i ujawnienie chronionych informacji zdrowotnych (PHI) [zgodnie z orzeczeniem o ochronie prywatności w ustawie o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA)] i przestrzegać procedury badania.
  2. Pacjenci ze sporadycznym lub rodzinnym ALS zdiagnozowanym jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony, potwierdzony laboratoryjnie, zgodnie z Kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial (Załącznik A), na podstawie badania przeprowadzonego przez ośrodek PI.
  3. Wiek 18 lat lub więcej.
  4. Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować akceptowalną metodę antykoncepcji lub być w wieku rozrodczym (po menopauzie przez co najmniej 2 lata lub bezpłodność chirurgiczna [histerektomia, wycięcie jajników lub sterylizacja chirurgiczna]).
  5. Dostępność geograficzna do ośrodka badawczego i możliwość podróżowania do kliniki na wizyty studyjne.
  6. Obecność chętnego i zdolnego opiekuna.
  7. Medycznie zdolny do poddania się laminektomii lędźwiowej lub szyjnej, zgodnie z ustaleniami Badacza, chirurga i anestezjologa.
  8. Z medycznego punktu widzenia toleruje schemat immunosupresyjny składający się z bazyliksymabu, takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i metyloprednizolonu, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.
  9. Zgadza się na harmonogram wizyt przedstawiony w świadomej zgodzie.
  10. Nieprzyjmowanie riluzolu (Rilutek®) lub stabilna dawka przez ≥30 dni.
  11. Wszystkie wymagane aktualne szczepienia: tężec/błonica (TDAP), półpasiec/półpasiec (Vostavax®: w ciągu ostatnich 10 lat i muszą być wykonane przed operacją), zapalenie płuc (Pneumovax®), szczepionki przeciw grypie sezonowej/H1N1 (stosownie do pory roku) dla Grupy BE.

Kryteria wyłączenia:

  1. Etiologia paraplegii lub osłabienia jest spowodowana przyczynami innymi niż ALS, takimi jak niedokrwienie kręgosłupa, urazowe uszkodzenie kręgosłupa, urazowe uszkodzenie mózgu, stwardnienie rozsiane, udar mózgu, porażenie mózgowe lub infekcja.
  2. VC < 60% wartości należnej normalnej na podstawie standardowego nomogramu w czasie badania przesiewowego i VC < 50% wartości należnej prawidłowej zmierzonej w pozycji leżącej dla wieku w czasie operacji.
  3. Bieżące lub szczytowe przeciwciało reagujące na panel (PRA) z powodu alloprzeciwciał > 20% otrzymujących pierwszy alloprzeszczep.
  4. Każdy znany zespół niedoboru odporności.
  5. Otrzymanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku, urządzenia lub leku biologicznego w ciągu 30 dni od operacji.

  6. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan chorobowy ograniczający bezpieczeństwo udziału:

    • Koagulopatia
    • Aktywna niekontrolowana infekcja
    • Niedociśnienie wymagające terapii wazopresyjnej
    • Przebyta operacja kręgosłupa w miejscu planowanego przeszczepu, z wyjątkiem zespolenia przedniego rozwarstwienia szyjki macicy (ACDF)
    • Uszkodzenie skóry w miejscu zabiegu
    • Nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
    • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności
    • Zwężenie kręgosłupa.
  7. Kreatynina >1,5, próby wątrobowe (SGOT/SGPT, bilirubina, Alk Phos) >2x górna granica normy, hematokryt/hemoglobina <30/10, całkowita WBC <4000, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako skurczowe >180 lub rozkurczowe >100 ) lub niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako hemoglobina A1C >8), krwawienie z przewodu pokarmowego w teście hemoccult, gruźlica (test gruźlicy: PPD/Mantoux), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).

  8. Obecność któregokolwiek z następujących warunków:

    • Obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholizm
    • Niestabilne warunki medyczne
    • Niestabilna choroba psychiczna, w tym psychoza i nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
    • Pozytywny wynik testu krwi na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  9. Wszelkie warunki, które zdaniem PI witryny mogą zakłócać udział w badaniu.
  10. Każdy stan, który zdaniem chirurga może powodować komplikacje podczas operacji.
  11. Znana nadwrażliwość na bazyliksymab, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub metyloprednizolon.
  12. Niemożność wyrażenia świadomej zgody zgodnie z protokołem przesiewowym.
  13. Nieodpowiednie wsparcie rodziny lub opiekuna określone przez PI witryny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: chirurgia
Zastosowany zostanie sekwencyjny projekt pięciu grup w celu zmniejszenia ryzyka dla badanych. Pierwsza grupa (Grupa A) będzie składała się z sześciu przedmiotów, a kolejne grupy będą obejmowały po trzy przedmioty na grupę. Każda grupa reprezentuje zarówno różne kryteria włączenia, jak i lokalizację operacji.
Urządzenie: implantacja chirurgiczna
implantacji ludzkich komórek macierzystych rdzenia kręgowego u pacjentów z ALS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa przeszczepu nerwowych komórek macierzystych pochodzących z ludzkiego rdzenia kręgowego w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego.
Ramy czasowe: Podstawowa miara wyniku zostanie oceniona podczas wizyt studyjnych, wizyt kontrolnych przed i po operacji, łącznie przez 48 miesięcy.
Podstawową miarą wyniku jest częstość występowania zdarzeń niepożądanych w badanej populacji.
Podstawowa miara wyniku zostanie oceniona podczas wizyt studyjnych, wizyt kontrolnych przed i po operacji, łącznie przez 48 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: ALSFRS-R zostanie podany w -3, -2 i -1 miesiącu badania przesiewowego/przed operacją oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącu obserwacji/po wizyty chirurgiczne.
Miary drugorzędowych wyników badania mają na celu ocenę terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów przy użyciu następujących 11 ocen. 1. ALSFRS-R jest kwestionariuszem z porządkową skalą ocen do samodzielnego wypełnienia (ocena 0-4 dla każdego pytania, 4 oznacza najbardziej funkcjonalną, łącznie 0-48) z 12 czynnościami funkcjonalnymi. Najbardziej funkcjonalny całkowity wynik to 48.
ALSFRS-R zostanie podany w -3, -2 i -1 miesiącu badania przesiewowego/przed operacją oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącu obserwacji/po wizyty chirurgiczne.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Ilościowy test siły mięśni zostanie przeprowadzony po -3, -2, -1 miesiącu badania przesiewowego/przed zabiegiem oraz po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach obserwacji/po wizyty chirurgiczne.
2. Ilościowe badanie siły mięśni za pomocą dynamometru ręcznego (HHD): Sześć proksymalnych grup mięśniowych (zgięcie i wyprost kolana, zgięcie biodra, zgięcie i wyprost łokcia oraz zgięcie barku) oraz trzy proksymalne grupy mięśni (wyprost nadgarstka, pierwszy grzbietowy skurcz międzykostny, i zgięcie grzbietowe kostki) zostaną przetestowane obustronnie przy użyciu MICROFET 2 HHD.
Ilościowy test siły mięśni zostanie przeprowadzony po -3, -2, -1 miesiącu badania przesiewowego/przed zabiegiem oraz po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach obserwacji/po wizyty chirurgiczne.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Uścisk dłoni (obustronny) zostanie zastosowany w wieku -3, -2 i -1 miesiąca przed zabiegiem przesiewowym oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącu obserwacji /wizyty pooperacyjne.
3. Chwyt dłoni (dwustronny) zostanie zmierzony za pomocą dynamometru Jaymar Grip.
Uścisk dłoni (obustronny) zostanie zastosowany w wieku -3, -2 i -1 miesiąca przed zabiegiem przesiewowym oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącu obserwacji /wizyty pooperacyjne.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Pojemność życiowa (VC) zostanie zmierzona po -3, -2 i -1 miesiącu oraz -7 dniu badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również zmierzony podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
4. Pojemność życiowa (VC) zostanie zmierzona spirometrem Renaissance II. Kwalifikowalność zostanie określona na podstawie pomiarów w pozycji siedzącej i leżącej, ale drugorzędna miara wyników zostanie przeprowadzona w pozycji siedzącej.
Pojemność życiowa (VC) zostanie zmierzona po -3, -2 i -1 miesiącu oraz -7 dniu badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również zmierzony podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Ujemna siła wdechowa (NIF) zostanie zmierzona po -3, -2 i -1 miesiącu oraz -7 dniu badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również zmierzony podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
5. Ujemna siła wdechu (NIF) zostanie zmierzona za pomocą miernika ujemnej siły wdechu (Instrumentation Industries).
Ujemna siła wdechowa (NIF) zostanie zmierzona po -3, -2 i -1 miesiącu oraz -7 dniu badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również zmierzony podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Miografia impedancji elektrycznej (EIM) zostanie zmierzona w -3, -2 i -1 miesiącu badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również zmierzony podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
6. Miografia impedancji elektrycznej (EIM) jest bezbolesnym i nieinwazyjnym pomiarem ilościowym mięśni, który, jak wykazano, koreluje z innymi fizjologicznymi i półilościowymi pomiarami postępu choroby w ALS.
Miografia impedancji elektrycznej (EIM) zostanie zmierzona w -3, -2 i -1 miesiącu badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również zmierzony podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Kompleksowa ocena bólu zostanie przeprowadzona po -3 miesiącach i -14 dniach badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również przeprowadzone po 2 tygodniach, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach wizyt kontrolnych/pooperacyjnych.
7. Kompleksowa ocena bólu z wykorzystaniem Skali Bólu Neuropatycznego (NPS).
Kompleksowa ocena bólu zostanie przeprowadzona po -3 miesiącach i -14 dniach badania przesiewowego/przed operacją. Zostanie również przeprowadzone po 2 tygodniach, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach wizyt kontrolnych/pooperacyjnych.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Wykonywane podczas badań przesiewowych oraz podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 24 i 48 miesiącach. MRI tylko obszaru chirurgicznego podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 6, 12, 18 i 36 miesiącach.
8. MRI zostanie wykonane na całym kręgosłupie i mózgu z kontrastem gadolinowym i bez niego. MRI regionu docelowego można wykonać, jeśli jest to klinicznie wskazane podczas wizyty po 2 tygodniach.
Wykonywane podczas badań przesiewowych oraz podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 24 i 48 miesiącach. MRI tylko obszaru chirurgicznego podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 1, 6, 12, 18 i 36 miesiącach.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane po -3 miesiącach i -14 dniach podczas badań przesiewowych/przed operacją oraz po 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach podczas wizyt kontrolnych/po operacji.
9. Parametry urodynamiczne, w tym nietrzymanie moczu i zatrzymanie moczu mierzone za pomocą pozostałości po mikcji.
Pomiary zostaną wykonane po -3 miesiącach i -14 dniach podczas badań przesiewowych/przed operacją oraz po 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach podczas wizyt kontrolnych/po operacji.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Kwestionariusz zostanie wypełniony po -3 miesiącach w fazie badań przesiewowych/przedoperacyjnych oraz podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
10. Kwestionariusz Jakości Życia Specyficznego dla ALS – poprawiony to skala, która równoważy czynniki fizyczne i niefizyczne w ocenie jakości życia pacjentów z ALS
Kwestionariusz zostanie wypełniony po -3 miesiącach w fazie badań przesiewowych/przedoperacyjnych oraz podczas wizyt kontrolnych/pooperacyjnych po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach.
Drugorzędnymi celami badania jest ocena terapii przeszczepem komórek macierzystych rdzenia kręgowego w tej populacji pacjentów.
Ramy czasowe: Skala spastyczności Ashwortha zostanie zastosowana w -3, -2, -1 miesiącu badania przesiewowego/przed operacją oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącu obserwacji/po operacji Odwiedziny.
11. Skala Spastyczności Ashwortha.
Skala spastyczności Ashwortha zostanie zastosowana w -3, -2, -1 miesiącu badania przesiewowego/przed operacją oraz w 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącu obserwacji/po operacji Odwiedziny.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neuralstem Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

10 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NS2008-1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne

Badania kliniczne na implantacja chirurgiczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj