Transplantation neuraler Stammzellen aus dem menschlichen Rückenmark zur Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) [gemäß Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Privacy Ruleling] zu verstehen und schriftlich zu genehmigen und einzuhalten die Studienabläufe.
2. Patienten mit sporadischer oder familiärer ALS, die gemäß den El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology (Anhang A) basierend auf einer Untersuchung durch den PI des Standorts als laborgestützte wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv diagnostiziert wurde.
3. Alter 18 Jahre oder älter.
4. Frauen müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden oder im gebärfähigen Alter sein (mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril [Hysterektomie, Ovarektomie oder chirurgische Sterilisation]).
5. Geografische Erreichbarkeit des Studienzentrums und die Möglichkeit, für Studienbesuche in die Klinik zu reisen.
6. Anwesenheit einer willigen und fähigen Bezugsperson.
7. Medizinisch in der Lage, sich einer lumbalen oder zervikalen Laminektomie zu unterziehen, wie vom Ermittler, Chirurgen und Anästhesisten festgelegt.
8. Medizinisch in der Lage, ein Immunsuppressionsregime zu tolerieren, das aus Basiliximab, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Methylprednisolon besteht, wie vom Prüfer des Standorts bestimmt.
9. Stimmt dem Besuchsplan zu, wie in der Einverständniserklärung beschrieben.
10. Keine Einnahme von Riluzol (Rilutek®) oder einer stabilen Dosis für ≥ 30 Tage.
11. Alle erforderlichen Impfungen aktuell: Tetanus/Diptherie (TDAP), Herpes zoster/Gürtelrose (Vostavax®: innerhalb der letzten 10 Jahre und muss vor einer Operation), Lungenentzündung (Pneumovax®), saisonale/H1N1-Grippe-Impfstoffe (je nach Jahreszeit) für Gruppen B-E.

Ausschlusskriterien:

1. Die Ätiologie der Querschnittslähmung oder -schwäche ist auf andere Ursachen als ALS zurückzuführen, wie z. B. spinale Ischämie, traumatische Wirbelsäulenverletzung, traumatische Hirnverletzung, Multiple Sklerose, Schlaganfall, Zerebralparese oder Infektion.
2. VC < 60 % vorhergesagt normal durch Standardnomogramm zum Zeitpunkt des Screenings und VC < 50 % vorhergesagt normal gemessen in Rückenlage für das Alter zum Zeitpunkt der Operation.
3. Aktueller oder maximaler Panel-reaktiver Antikörper (PRA) aufgrund von Alloantikörpern > 20 %, die ihr erstes Allotransplantat erhalten.
4. Jedes bekannte Immunschwächesyndrom.
5. Erhalt eines Prüfmedikaments, Geräts oder Biologikums innerhalb von 30 Tagen nach der Operation.

6. Alle begleitenden medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die die Sicherheit zur Teilnahme einschränken:

   • Koagulopathie
   • Aktive unkontrollierte Infektion
   • Hypotonie, die eine Vasopressortherapie erfordert
   • Frühere Wirbelsäulenoperationen am Ort der geplanten Transplantation mit Ausnahme der anterioren zervikalen Dissektionsfusion (ACDF)
   • Hautschädigung über der Operationsstelle
   • Bösartigkeit (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs)
   • Primärer oder sekundärer Immundefekt
   • Spinale Stenose.
7. Kreatinin > 1,5, Leberfunktionstests (SGOT/SGPT, Bilirubin, Alk Phos) > 2x die Obergrenze des Normalwerts, Hämatokrit/Hämoglobin < 30/10, WBC insgesamt < 4000, unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolisch > 180 oder diastolisch > 100 ) oder unkontrollierter Diabetes (definiert als Hämoglobin A1C >8), Nachweis einer GI-Blutung durch Hämokkulttest, positive Tuberkulose (TB-Test: PPD/Mantoux), Hepatitis B oder C oder Humanes Immunschwächevirus (HIV).

8. Vorhandensein einer der folgenden Bedingungen:

   • Aktueller Drogenmissbrauch oder Alkoholismus
   • Instabile medizinische Bedingungen
   • Instabile psychiatrische Erkrankung einschließlich Psychose und unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
   • Positiver Bluttest für Hepatitis B oder C.
9. Jegliche Bedingung, die der Standort-PI für möglich hält, kann die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
10. Jeder Zustand, den der Chirurg fühlt, kann Komplikationen für die Operation darstellen.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Basiliximab, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Methylprednisolon.
12. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, wie durch das Screening-Protokoll bestimmt.
13. Unzureichende Unterstützung durch Familie oder Betreuer, wie vom PI des Standorts festgestellt.