Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Human ryggmargsavledet nevral stamcelletransplantasjon for behandling av amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

9. mars 2016 oppdatert av: Neuralstem Inc.

En fase l, åpen etikett, først i menneskelig, gjennomførbarhets- og sikkerhetsstudie av human ryggmargsavledet nevrale stamcelletransplantasjon for behandling av amyotrofisk lateral sklerose

Dette er en første-i-menneskelig utprøving av spinal-avledede stamceller transplantert inn i ryggmargen til pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Målet med studien er å se om cellene og prosedyren for å transplantere dem er trygge.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Disse stamcellene kalles Human Spinal Stem Cells (HSSC) og har blitt konstruert fra ryggmargen til et enkelt foster som ble abortert etter 8 ukers svangerskap. Vevet ble innhentet med morens samtykke. Cellene vil bli transplantert inn i ALS-pasientens ryggmarg etter laminektomi, en operasjon som fjerner bein rundt ryggraden. Etter at ryggmargen er eksponert, vil en enhet produsert for dette formålet bli montert på pasienten og vil holde en sprøyte fylt med cellene. Sprøyten vil ha en kanyle festet og kanylen vil gå inn i ryggmargen på spesifiserte områder. Enheten vil minimere traumer i ryggmargen ved nålen ved å gjøre punkteringen presis og stødig og injisere materialet med en langsom og jevn hastighet.

ALS er en universelt dødelig nevrodegenerativ tilstand som forårsaker svakhet som fører til lammelse og død. Forventet levealder er 2-5 år. Årsaken er ukjent og det finnes ingen effektiv behandling. Tidligere forskning har vist at ved obduksjon viser man at ALS-pasienter har økte nivåer av aminosyren glutamat akkumulert i hjernen og ryggmargen. Denne økningen antas å være forårsaket av en reduksjon i glutamattransportøren som normalt "renser opp" glutamat fra cellene.

Fordi HSSC er menneskelig opprinnelse, vil deres transplantasjon bli håndtert på noen måter som andre organtransplantasjoner ved at pasienter vil motta immunsuppressive medisiner for å forhindre avvisning av cellene. Rett før og umiddelbart etter operasjonen vil pasienter få infusjoner av et medikament kalt basiliximab. Etter operasjonen vil de ta prednison og reduseres med medisinen i løpet av en måned. De vil også få to andre immundempende midler, takrolimus og mykofenolatmofetil etter operasjonen og det forventes at pasientene vil ta disse medisinene resten av livet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, forstå og gi skriftlig autorisasjon for bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon (PHI) [i henhold til Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Privacy Ruling] og overholde studieprosedyrene.
  2. Personer med sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker i henhold til World Federation of Neurology El Escorial Criteria (vedlegg A), basert på undersøkelse av nettstedets PI.
  3. Alder 18 år eller eldre.
  4. Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest og praktisere en akseptabel prevensjonsmetode eller være av ikke-fertil potensial (postmenopausal i minst 2 år eller kirurgisk steril [hysterektomi, ooforektomi eller kirurgisk sterilisering]).
  5. Geografisk tilgjengelighet til studiesenteret og mulighet til å reise til klinikken for studiebesøk.
  6. Tilstedeværelse av en villig og dyktig omsorgsperson.
  7. Medisinsk i stand til å gjennomgå lumbal eller cervikal laminektomi som bestemt av etterforsker, kirurg og anestesilege.
  8. Medisinsk i stand til å tolerere immunsuppresjonsregime bestående av basiliximab, takrolimus, mykofenolatmofetil og metylprednisolon som bestemt av stedets etterforsker.
  9. Godtar besøksplanen som beskrevet i det informerte samtykket.
  10. Ikke tar riluzol (Rilutek®) eller på en stabil dose i ≥30 dager.
  11. Alle nødvendige vaksinasjoner gjeldende: stivkrampe/difteri (TDAP), herpes zoster/helvetesild (Vostavax®: innen de siste 10 årene og må være før operasjonen), lungebetennelse (Pneumovax®), sesongmessige/H1N1 influensavaksiner (alt etter sesong) for Gruppene B-E.

Ekskluderingskriterier:

  1. Etiologi av paraplegi eller svakhet skyldes andre årsaker enn ALS som spinal iskemi, traumatisk ryggradsskade, traumatisk hjerneskade, multippel sklerose, cerebralt hjerneslag, cerebral parese eller infeksjon.
  2. VC < 60 % spådde normal ved standard nomogram på tidspunktet for screening og VC < 50 % spådde normal målt liggende for alder ved operasjonstidspunktet.
  3. Nåværende eller topp panelreaktivt antistoff (PRA) på grunn av at alloantistoffer > 20 % får sitt første allograft.
  4. Ethvert kjent immunsviktsyndrom.
  5. Mottak av undersøkelsesmedisin, utstyr eller biologiske legemidler innen 30 dager etter operasjonen.

  6. Enhver samtidig medisinsk sykdom eller tilstand som begrenser sikkerheten for å delta:

    • Koagulopati
    • Aktiv ukontrollert infeksjon
    • Hypotensjon som krever vasopressorbehandling
    • Tidligere spinalkirurgi på stedet for planlagt transplantasjon bortsett fra fremre cervikal disseksjonsfusjon (ACDF)
    • Hudnedbrytning over operasjonsstedet
    • Malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft)
    • Primær eller sekundær immunsvikt
    • Spinal stenose.
  7. Kreatinin >1,5, leverfunksjonstester (SGOT/SGPT, Bilirubin, Alk Phos) > 2x øvre normalgrense, hematokrit/hemoglobin < 30/10, total WBC < 4000, ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk >180 eller diastolisk >100) ) eller ukontrollert diabetes (definert som hemoglobin A1C >8), tegn på GI-blødning ved hemokkulttest, positiv tuberkulose (TB-test: PPD/Mantoux), hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus (HIV).

  8. Tilstedeværelse av noen av følgende forhold:

    • Nåværende narkotikamisbruk eller alkoholisme
    • Ustabile medisinske tilstander
    • Ustabil psykiatrisk sykdom inkludert psykose og ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screening
    • Positiv blodprøve for hepatitt B eller C.
  9. Enhver tilstand som nettstedets PI føler kan forstyrre deltakelsen i studien.
  10. Enhver tilstand som kirurgen føler kan utgjøre komplikasjoner for operasjonen.
  11. Kjent overfølsomhet overfor basiliximab, takrolimus, mykofenolatmofetil eller metylprednisolon.
  12. Manglende evne til å gi informert samtykke som bestemt av screeningsprotokollen.
  13. Utilstrekkelig familie- eller omsorgspersonstøtte som bestemt av nettstedets PI.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: kirurgi
En sekvensiell design av fem grupper vil bli brukt for å redusere risiko for forsøkspersoner. Den første gruppen (gruppe A) vil inneholde seks fag og de påfølgende gruppene vil inneholde tre fag per gruppe. Hver gruppe representerer både ulike inklusjonskriterier og plassering av operasjonen.
Enhet: kirurgisk implantasjon
human ryggmargsstamcelleimplantasjon hos ALS-pasienter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten ved human ryggmargsavledet nevrale stamcelletransplantasjon for behandling av amyotrofisk lateral sklerose.
Tidsramme: Det primære utfallsmålet vil bli vurdert ved studiebesøk før og etter kirurgiske oppfølgingsbesøk, i totalt 48 måneder.
Det primære utfallsmålet er forekomsten av uønskede hendelser i studiepopulasjonen.
Det primære utfallsmålet vil bli vurdert ved studiebesøk før og etter kirurgiske oppfølgingsbesøk, i totalt 48 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: ALSFRS-R vil bli administrert ved -3, -2 og -1 måneders screening/presurgery, og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/post. operasjonsbesøk.
De sekundære utfallsmålene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen ved å bruke følgende 11 vurderinger. 1. ALSFRS-R er et selvadministrert spørreskjema med rangeringsskala (rangering 0-4 for hvert spørsmål, 4 er mest funksjonelt, 0-48 totalt) med 12 funksjonelle aktiviteter. Den mest funksjonelle totalpoengsummen er 48.
ALSFRS-R vil bli administrert ved -3, -2 og -1 måneders screening/presurgery, og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/post. operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Den kvantitative muskelstyrketesten vil bli administrert ved -3, -2, -1 måneders screening/presurgery og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/post. operasjonsbesøk.
2. Kvantitativ muskelstyrketesting ved bruk av et håndholdt dynamometer (HHD): Seks proksimale muskelgrupper (knefleksjon og ekstensjon, hoftefleksjon, albuefleksjon og ekstensjon og skulderfleksjon) og tre proksimale muskelgrupper (håndleddsforlengelse, første dorsal interosseøs sammentrekning, og ankel dorsalfleksjon) vil bli testet bilateralt med MICROFET 2 HHD.
Den kvantitative muskelstyrketesten vil bli administrert ved -3, -2, -1 måneders screening/presurgery og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/post. operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Håndgrepet (bilateralt) vil bli administrert ved -3, -2 og -1 måneders screening/presurgery, og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging /besøk etter operasjonen.
3. Håndgrep (bilateralt) vil bli målt med Jaymar Grip dynamometer.
Håndgrepet (bilateralt) vil bli administrert ved -3, -2 og -1 måneders screening/presurgery, og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging /besøk etter operasjonen.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Vitalkapasiteten (VC) vil bli målt til -3, -2 og -1 måneder og -7 dager screening/presurgery. Det vil også bli målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
4. Vital Capacity (VC) vil bli målt ved hjelp av Renaissance II-spirometeret. Kvalifisering vil bli bestemt med sittende og liggende målinger, men det sekundære utfallsmålet vil bli gjort sittende.
Vitalkapasiteten (VC) vil bli målt til -3, -2 og -1 måneder og -7 dager screening/presurgery. Det vil også bli målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Den negative inspirasjonskraften (NIF) vil bli målt ved -3, -2 og -1 måneder og -7 dager screening/presurgery. Det vil også bli målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
5. Negative Inspiratory Force (NIF) vil bli målt med en negativ Inspiratory Force Gauge (Instrumentation Industries).
Den negative inspirasjonskraften (NIF) vil bli målt ved -3, -2 og -1 måneder og -7 dager screening/presurgery. Det vil også bli målt ved 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Den elektriske impedansmyografien (EIM) vil bli målt til -3, -2 og -1 måneders screening/presurgery. Det vil også bli målt ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
6. Elektrisk impedansmyografi (EIM) er et smertefritt og ikke-invasivt kvantitativt mål på muskler som har vist seg å korrelere med andre fysiologiske og semikvantitative mål på sykdomsprogresjon ved ALS.
Den elektriske impedansmyografien (EIM) vil bli målt til -3, -2 og -1 måneders screening/presurgery. Det vil også bli målt ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Den omfattende smertevurderingen vil bli utført ved -3 måneder og -14 dager screening/presurgery. Det vil også bli utført ved 2 uker, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
7. Omfattende smertevurdering ved bruk av nevropatisk smerteskala (NPS).
Den omfattende smertevurderingen vil bli utført ved -3 måneder og -14 dager screening/presurgery. Det vil også bli utført ved 2 uker, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Utført under screeningen og ved 24 og 48 måneders oppfølging/postoperasjonsbesøk. MR kun av den kirurgiske regionen, ved 1, 6, 12, 18 og 36 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
8. Det vil bli utført MR på hele ryggraden og hjernen med og uten gadoliniumkontrast. En MR av målregionen kan utføres hvis det er klinisk indisert ved 2 ukers besøk.
Utført under screeningen og ved 24 og 48 måneders oppfølging/postoperasjonsbesøk. MR kun av den kirurgiske regionen, ved 1, 6, 12, 18 og 36 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Målinger vil bli tatt ved -3 måneder og -14 dager ved screening/prekirurgi og ved 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
9. Urodynamiske parametere inkludert inkontinens og urinretensjon målt ved post void-rester.
Målinger vil bli tatt ved -3 måneder og -14 dager ved screening/prekirurgi og ved 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Spørreskjemaet vil bli utfylt ved -3 måneder i løpet av screening/presurgery-fasen og ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
10. ALS-spesifikk livskvalitetsspørreskjema - Revidert er en skala som balanserer fysiske og ikke-fysiske faktorer ved vurdering av livskvaliteten hos ALS-pasienter
Spørreskjemaet vil bli utfylt ved -3 måneder i løpet av screening/presurgery-fasen og ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjonsbesøk.
De sekundære målene for studien er å evaluere spinal stamcelletransplantasjonsterapi i denne pasientpopulasjonen.
Tidsramme: Ashworth Spasticity Scale vil bli administrert ved -3, -2, -1 måneders screening/prekirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjon besøk.
11. Ashworth Spastisitetsskala.
Ashworth Spasticity Scale vil bli administrert ved -3, -2, -1 måneders screening/prekirurgi og ved 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneders oppfølging/etter operasjon besøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neuralstem Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2015

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

5. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

10. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NS2008-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på kirurgisk implantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere