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Trasplante de células madre neurales derivadas de la médula espinal humana para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS)

9 de marzo de 2016 actualizado por: Neuralstem Inc.

Un estudio de fase I, abierto, primero en humanos, de viabilidad y seguridad del trasplante de células madre neurales derivadas de la médula espinal humana para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

Este es el primer ensayo en humanos de células madre derivadas de la médula espinal trasplantadas en la médula espinal de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El objetivo del estudio es ver si las células y el procedimiento para trasplantarlas son seguros.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estas células madre se denominan células madre espinales humanas (HSSC, por sus siglas en inglés) y han sido diseñadas a partir de la médula espinal de un solo feto abortado de forma electiva después de 8 semanas de gestación. El tejido se obtuvo con el consentimiento de la madre. Las células se trasplantarán a la médula espinal del paciente con ELA después de la laminectomía, una operación que extrae el hueso que rodea la columna. Después de exponer la médula espinal, se montará en el paciente un dispositivo fabricado para este propósito que sostendrá una jeringa llena de células. La jeringa tendrá una aguja adherida y la aguja entrará en la médula espinal en áreas específicas. El dispositivo minimizará el trauma de la médula espinal por la aguja al hacer la punción precisa y constante e inyectar el material a una velocidad lenta y constante.

La ELA es una condición neurodegenerativa universalmente fatal que causa debilidad que conduce a la parálisis y la muerte. La esperanza de vida es de 2-5 años. Se desconoce la causa y no existe un tratamiento eficaz. Investigaciones anteriores han demostrado que en la autopsia, se encuentra que los pacientes con ELA tienen niveles elevados del aminoácido glutamato acumulado en el cerebro y la médula espinal. Se cree que este aumento es causado por una disminución en el transportador de glutamato que normalmente "limpia" el glutamato de las células.

Debido a que las HSSC son de origen humano, su trasplante se manejará de alguna manera como otros trasplantes de órganos en el sentido de que los pacientes recibirán medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo de las células. Justo antes e inmediatamente después de la cirugía, los pacientes recibirán infusiones de un medicamento llamado basiliximab. Después de la cirugía, tomarán prednisona y se reducirá gradualmente ese medicamento durante un mes. También se les administrarán otros dos agentes inmunosupresores, tacrolimus y mofetil micofenolato después de la cirugía y se espera que los pacientes tomen estos medicamentos por el resto de sus vidas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito, comprender y proporcionar una autorización por escrito para el uso y la divulgación de información médica protegida (PHI) [según la Norma de Privacidad de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)] y cumplir con los procedimientos de estudio.
  2. Sujetos con ELA esporádica o familiar diagnosticada como probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio de acuerdo con los Criterios de El Escorial de la Federación Mundial de Neurología (Apéndice A), según el examen realizado por el PI del sitio.
  3. 18 años de edad o más.
  4. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y practicar un método anticonceptivo aceptable o no ser fértiles (posmenopáusicas durante al menos 2 años o estériles quirúrgicamente [histerectomía, ooforectomía o esterilización quirúrgica]).
  5. Accesibilidad geográfica al centro de estudio y la capacidad de viajar a la clínica para visitas de estudio.
  6. Presencia de un cuidador dispuesto y capaz.
  7. Médicamente capaz de someterse a una laminectomía lumbar o cervical según lo determine el investigador, el cirujano y el anestesiólogo.
  8. Médicamente capaz de tolerar el régimen de inmunosupresión que consiste en basiliximab, tacrolimus, micofenolato de mofetilo y metilprednisolona según lo determine el investigador del sitio.
  9. Está de acuerdo con el programa de visitas como se describe en el consentimiento informado.
  10. No tomar riluzol (Rilutek®) o en una dosis estable por ≥30 días.
  11. Todas las vacunas requeridas al día: tétanos/difteria (TDAP), herpes zoster/culebrilla (Vostavax®: dentro de los últimos 10 años y debe ser antes de la cirugía), neumonía (Pneumovax®), vacunas contra la gripe estacional/H1N1 (según corresponda para la temporada) para Grupos B-E.

Criterio de exclusión:

  1. La etiología de la paraplejía o la debilidad se debe a causas distintas de la ELA, como isquemia espinal, lesión espinal traumática, lesión cerebral traumática, esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular, parálisis cerebral o infección.
  2. VC < 60 % del valor teórico normal según el nomograma estándar en el momento de la selección y VC < 50 % del valor teórico normal medido en posición supina para la edad en el momento de la cirugía.
  3. Anticuerpo reactivo de panel (PRA) actual o máximo debido a aloanticuerpos > 20 % que reciben su primer aloinjerto.
  4. Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido.
  5. Recepción de cualquier fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.

  6. Cualquier enfermedad o condición médica concomitante que limite la seguridad para participar:

    • coagulopatía
    • Infección activa no controlada
    • Hipotensión que requiere terapia vasopresora
    • Cirugía espinal previa en el sitio del trasplante planeado excepto por fusión por disección cervical anterior (ACDF)
    • Ruptura de la piel sobre el sitio de la cirugía
    • Neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma)
    • Inmunodeficiencia primaria o secundaria
    • Estenosis espinal.
  7. Creatinina > 1,5, pruebas de función hepática (SGOT/SGPT, bilirrubina, Alk Phos) > 2 veces el límite superior de lo normal, hematocrito/hemoglobina < 30/10, WBC total < 4000, hipertensión no controlada (definida como sistólica > 180 o diastólica > 100) ) o diabetes no controlada (definida como hemoglobina A1C >8), evidencia de sangrado GI por prueba hemoccult, tuberculosis positiva (prueba de TB: PPD/Mantoux), hepatitis B o C, o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

  8. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Abuso de drogas o alcoholismo actual
    • Condiciones médicas inestables
    • Enfermedad psiquiátrica inestable que incluye psicosis y depresión mayor no tratada dentro de los 90 días posteriores a la selección
    • Prueba de sangre positiva para hepatitis B o C.
  9. Cualquier condición que el IP del sitio considere que puede interferir con la participación en el estudio.
  10. Cualquier condición que sienta el cirujano puede plantear complicaciones para la cirugía.
  11. Hipersensibilidad conocida a basiliximab, tacrolimus, micofenolato de mofetilo o metilprednisolona.
  12. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado según lo determinado por el protocolo de detección.
  13. Apoyo inadecuado de la familia o del cuidador según lo determinado por el PI del sitio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: cirugía
Se utilizará un diseño secuencial de cinco grupos para reducir el riesgo para los sujetos. El primer grupo (Grupo A) incluirá seis asignaturas y los siguientes grupos incluirán tres asignaturas por grupo. Cada grupo representa tanto los diferentes criterios de inclusión como la ubicación de la cirugía.
Dispositivo: implantación quirúrgica
Implantación de células madre de la médula espinal humana en pacientes con ELA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad del trasplante de células madre neurales derivadas de la médula espinal humana para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.
Periodo de tiempo: La medida de resultado primaria se evaluará en las visitas de estudio previas y posteriores a la cirugía, durante un total de 48 meses.
La medida de resultado primaria es la incidencia de eventos adversos en la población de estudio.
La medida de resultado primaria se evaluará en las visitas de estudio previas y posteriores a la cirugía, durante un total de 48 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: El ALSFRS-R se administrará a los -3, -2 y -1 meses de detección/precirugía, y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/post visitas de cirugía.
Las medidas de resultado secundarias del estudio son para evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes utilizando las siguientes 11 evaluaciones. 1. ALSFRS-R es un cuestionario de escala de calificación ordinal autoadministrado (calificación de 0 a 4 para cada pregunta, 4 es la más funcional, 0 a 48 en total) de 12 actividades funcionales. La puntuación total más funcional es 48.
El ALSFRS-R se administrará a los -3, -2 y -1 meses de detección/precirugía, y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/post visitas de cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: La prueba de fuerza muscular cuantitativa se administrará a los -3, -2, -1 meses de detección/precirugía y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/post. visitas de cirugía.
2. Prueba cuantitativa de fuerza muscular utilizando un dinamómetro manual (HHD): Seis grupos de músculos proximales (flexión y extensión de rodilla, flexión de cadera, flexión y extensión de codo y flexión de hombro) y tres grupos de músculos proximales (extensión de muñeca, primera contracción interósea dorsal, y dorsiflexión del tobillo) se evaluarán bilateralmente con el MICROFET 2 HHD.
La prueba de fuerza muscular cuantitativa se administrará a los -3, -2, -1 meses de detección/precirugía y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/post. visitas de cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: El agarre manual (bilateral) se administrará a los -3, -2 y -1 meses de detección/precirugía, y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento /visitas post cirugía.
3. El agarre manual (bilateral) se medirá con el dinamómetro Jaymar Grip.
El agarre manual (bilateral) se administrará a los -3, -2 y -1 meses de detección/precirugía, y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento /visitas post cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: La capacidad vital (VC) se medirá a -3, -2 y -1 meses y -7 días de cribado/preoperatorio. También se medirá a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
4. La Capacidad Vital (VC) se medirá utilizando el espirómetro Renaissance II. La elegibilidad se determinará con medidas sentadas y supinas, pero la medida de resultado secundaria se realizará sentado.
La capacidad vital (VC) se medirá a -3, -2 y -1 meses y -7 días de cribado/preoperatorio. También se medirá a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: La fuerza inspiratoria negativa (NIF) se medirá a -3, -2 y -1 meses y -7 días de detección/precirugía. También se medirá a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
5. La fuerza inspiratoria negativa (NIF) se medirá con un medidor de fuerza inspiratoria negativa (industrias de instrumentación).
La fuerza inspiratoria negativa (NIF) se medirá a -3, -2 y -1 meses y -7 días de detección/precirugía. También se medirá a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: La miografía de impedancia eléctrica (EIM) se medirá a los -3, -2 y -1 meses de detección/precirugía. También se medirá a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
6. La miografía de impedancia eléctrica (EIM) es una medida cuantitativa indolora y no invasiva del músculo que se ha demostrado que se correlaciona con otras medidas fisiológicas y semicuantitativas de la progresión de la enfermedad en la ELA.
La miografía de impedancia eléctrica (EIM) se medirá a los -3, -2 y -1 meses de detección/precirugía. También se medirá a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: La evaluación integral del dolor se realizará a los -3 meses y -14 días antes de la cirugía. También se realizará a las 2 semanas, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
7. Evaluación integral del dolor utilizando la Escala de dolor neuropático (NPS).
La evaluación integral del dolor se realizará a los -3 meses y -14 días antes de la cirugía. También se realizará a las 2 semanas, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/visitas posteriores a la cirugía.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: Realizado durante la selección y en las visitas de seguimiento/postoperatorias a los 24 y 48 meses. Resonancia magnética de la región quirúrgica únicamente, en las visitas de seguimiento/poscirugía de 1, 6, 12, 18 y 36 meses.
8. Se realizará una resonancia magnética en toda la columna vertebral y el cerebro con y sin contraste de gadolinio. Se puede realizar una resonancia magnética de la región objetivo si está clínicamente indicado en la visita de 2 semanas.
Realizado durante la selección y en las visitas de seguimiento/postoperatorias a los 24 y 48 meses. Resonancia magnética de la región quirúrgica únicamente, en las visitas de seguimiento/poscirugía de 1, 6, 12, 18 y 36 meses.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: Las mediciones se tomarán a los -3 meses y -14 días en la selección/preoperatoria y en las visitas de seguimiento/posoperatorias de 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses.
9. Parámetros urodinámicos, incluida la incontinencia y la retención urinaria, medidos por el residuo posmiccional.
Las mediciones se tomarán a los -3 meses y -14 días en la selección/preoperatoria y en las visitas de seguimiento/posoperatorias de 1, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: El cuestionario se completará a los -3 meses durante la fase de selección/preoperatoria y en las visitas de seguimiento/postoperatorias a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses.
10. Cuestionario de calidad de vida específico de ALS - Revisado es una escala que equilibra los factores físicos y no físicos en la evaluación de la calidad de vida en pacientes con ALS
El cuestionario se completará a los -3 meses durante la fase de selección/preoperatoria y en las visitas de seguimiento/postoperatorias a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la terapia de trasplante de células madre espinales en esta población de pacientes.
Periodo de tiempo: La escala de espasticidad de Ashworth se administrará a los -3, -2, -1 meses de detección/antes de la cirugía y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/poscirugía. visitas
11. Escala de espasticidad de Ashworth.
La escala de espasticidad de Ashworth se administrará a los -3, -2, -1 meses de detección/antes de la cirugía y a los 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses de seguimiento/poscirugía. visitas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Neuralstem Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

10 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NS2008-1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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