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筋萎縮性側索硬化症の治療のためのヒト脊髄由来神経幹細胞移植 (ALS)

2016年3月9日 更新者：Neuralstem Inc.

筋萎縮性側索硬化症の治療のためのヒト脊髄由来神経幹細胞移植の第I相、非盲検、最初のヒト、実現可能性および安全性研究

これは、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者の脊髄に移植された脊髄由来幹細胞の最初のヒト試験です。 この研究の目的は、細胞とそれらを移植する手順が安全かどうかを確認することです。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これらの幹細胞は、ヒト脊髄幹細胞 (HSSC) と呼ばれ、妊娠 8 週後に選択的に中絶された単一の胎児の脊髄から操作されました。 母親の同意を得て組織を入手した。 この細胞は、脊椎の周囲の骨を除去する手術である椎弓切除術の後、ALS 患者の脊髄に移植されます。 脊髄が露出した後、この目的のために製造された装置が患者に取り付けられ、細胞で満たされた注射器が保持されます。 シリンジには針が取り付けられており、針は指定された領域の脊髄に入ります。 この装置は、穿刺を正確かつ安定させ、材料をゆっくりと安定した速度で注入することにより、針による脊髄への外傷を最小限に抑えます。

ALS は、麻痺や死に至る衰弱を引き起こす、普遍的に致命的な神経変性疾患です。 平均余命は2〜5年です。 原因は不明であり、有効な治療法はありません。 以前の研究では、剖検で、ALS患者の脳と脊髄に蓄積されたアミノ酸グルタミン酸のレベルが上昇していることが判明しました. この増加は、通常は細胞からグルタミン酸を「クリーンアップ」するグルタミン酸トランスポーターの減少によって引き起こされると考えられています.

HSSC はヒト起源であるため、移植は、患者が細胞の拒絶を防ぐために免疫抑制剤を投与されるという点で、他の臓器移植と同様にいくつかの方法で処理されます。 手術の直前と直後に、患者はバシリキシマブと呼ばれる薬の注入を受けます。 手術後、彼らはプレドニゾンを服用し、その薬を 1 か月かけて徐々に減らします。 また、手術後にタクロリムスとミコフェノール酸モフェチルの2つの免疫抑制剤が投与され、患者はこれらの薬を一生服用することが予想されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、保護された健康情報（PHI）の使用と開示を理解し、書面による承認を提供する能力を持っています[健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）のプライバシー規則に従って]、および研究手順。
  2. -サイトPIによる検査に基づいて、世界神経学会エルエスコリアル基準（付録A）に従って、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確であると診断された散発性または家族性ALSの被験者。
  3. 年齢は18歳以上。
  4. -女性は血清妊娠検査が陰性であり、許容される避妊方法を実践するか、出産の可能性がない（閉経後少なくとも2年間、または外科的に無菌[子宮摘出術、卵巣摘出術または外科的不妊手術]）。
  5. スタディ センターへの地理的なアクセシビリティと、スタディ ビジットのためにクリニックに移動できること。
  6. 意欲的で有能な介護者の存在。
  7. -治験責任医師、外科医、麻酔科医によって決定された、医学的に腰椎または頸部の椎弓切除を受けることができる。
  8. -バシリキシマブ、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびメチルプレドニゾロンで構成される免疫抑制レジメンに医学的に耐えることができるとサイトの治験責任医師によって決定されました。
  9. -インフォームドコンセントに概説されている訪問スケジュールに同意します。
  10. リルゾール（Rilutek®）を服用していない、または安定した用量で30日以上服用していない。
  11. 現在必要なすべての予防接種: 破傷風/ジプテリア (TDAP)、帯状疱疹/帯状疱疹 (Vostavax®: 過去 10 年以内で手術前でなければならない)、肺炎 (Pneumovax®)、季節性/H1N1 インフルエンザワクチン (季節に応じて)グループ B-E。

除外基準:

  1. 対麻痺または衰弱の病因は、脊髄虚血、外傷性脊髄損傷、外傷性脳損傷、多発性硬化症、脳卒中、脳性麻痺、または感染症などの ALS 以外の原因によるものです。
  2. VC < 60% は、スクリーニング時の標準ノモグラムによって正常と予測され、VC < 50% は、手術時の年齢に対して仰臥位で測定された正常と予測されました。
  3. -同種抗体による現在またはピークのパネル反応性抗体（PRA）> 20％が最初の同種移植を受ける。
  4. -既知の免疫不全症候群。
  5. -手術から30日以内の治験薬、デバイス、または生物学的製剤の受領。

  6. 参加の安全性を制限する付随する医学的疾患または状態：

    • 凝固障害
    • コントロールされていないアクティブな感染症
    • 昇圧剤療法を必要とする低血圧
    • -前頸部解離固定（ACDF）を除く、計画された移植部位での以前の脊椎手術
    • 手術部位の皮膚の損傷
    • 悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）
    • 一次または二次免疫不全
    • 脊柱管狭窄症。
  7. クレアチニン >1.5、肝機能検査 (SGOT/SGPT、ビリルビン、Alk Phos) > 正常上限の 2 倍、ヘマトクリット/ヘモグロビン < 30/10、総 WBC < 4000、コントロールされていない高血圧 (収縮期 >180 または拡張期 >100 として定義) ）または制御されていない糖尿病（ヘモグロビンA1C > 8として定義）、血液凝固検査による消化管出血の証拠、結核陽性（結核検査：PPD / Mantoux）、B型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）。

  8. 次の条件のいずれかの存在:

    • 現在の薬物乱用またはアルコール依存症
    • 不安定な病状
    • -精神病および未治療の大うつ病を含む不安定な精神疾患 スクリーニングから90日以内
    • B型肝炎またはC型肝炎の血液検査が陽性。
  9. サイトPIが感じる状態は、研究への参加を妨げる可能性があります.
  10. 外科医が感じる状態は、手術に合併症を引き起こす可能性があります。
  11. -バシリキシマブ、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、またはメチルプレドニゾロンに対する既知の過敏症。
  12. -スクリーニングプロトコルによって決定されたインフォームドコンセントを提供できない。
  13. 施設の PI によって決定された家族または介護者のサポートが不十分である。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：手術
被験者へのリスクを軽減するために、5つのグループの順次設計が利用されます。 最初のグループ (グループ A) には 6 人の被験者が含まれ、その後のグループには 1 グループあたり 3 人の被験者が含まれます。 各グループは、異なる包含基準と手術の場所の両方を表しています。
デバイス：外科的移植
ALS患者におけるヒト脊髄幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
この研究の主な目的は、筋萎縮性側索硬化症の治療のためのヒト脊髄由来神経幹細胞移植の安全性を判断することです。
時間枠：主要な結果の測定は、合計48か月間、手術前および手術後のフォローアップ訪問の研究訪問で評価されます。
主要な結果の尺度は、研究集団における有害事象の発生率です。
主要な結果の測定は、合計48か月間、手術前および手術後のフォローアップ訪問の研究訪問で評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：ALSFRS-R は、-3、-2、-1 か月のスクリーニング/手術前、および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/ポストに投与されます。外科訪問。
この研究の副次評価項目は、以下の 11 の評価を使用して、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。 1. ALSFRS-R は、12 の機能的活動の自己管理型序数評価尺度アンケート (各質問で 0 ～ 4 の評価、4 が最も機能的、合計 0 ～ 48) です。 最も機能的な合計スコアは 48 です。
ALSFRS-R は、-3、-2、-1 か月のスクリーニング/手術前、および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/ポストに投与されます。外科訪問。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：定量的筋力テストは、-3、-2、-1 か月のスクリーニング/術前および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/術後に実施されます。外科訪問。
2. ハンドヘルド ダイナモメーター (HHD) を使用した定量的筋力テスト: 6 つの近位筋グループ (膝の屈曲と伸展、股関節屈曲、肘の屈曲と伸展、肩の屈曲) と 3 つの近位筋グループ (手首の伸展、最初の背側骨間収縮、 MICROFET 2 HHD を使用して両側でテストされます。
定量的筋力テストは、-3、-2、-1 か月のスクリーニング/術前および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/術後に実施されます。外科訪問。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：ハンドグリップ (両側) は、-3、-2、および -1 か月のスクリーニング/手術前、および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップで投与されます。 /手術後の訪問。
3. ハンドグリップ (両側) は、Jaymar Grip ダイナモメーターを使用して測定されます。
ハンドグリップ (両側) は、-3、-2、および -1 か月のスクリーニング/手術前、および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップで投与されます。 /手術後の訪問。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：肺活量 (VC) は、-3、-2、-1 か月、および -7 日のスクリーニング/手術前に測定されます。また、1、2、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも測定されます。
4. ルネッサンス II スパイロメーターを使用して肺活量 (VC) を測定します。 適格性は座位および仰臥位の測定で決定されますが、二次結果測定は座位で行われます。
肺活量 (VC) は、-3、-2、-1 か月、および -7 日のスクリーニング/手術前に測定されます。また、1、2、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも測定されます。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：負の吸気力 (NIF) は、-3、-2、-1 か月、および -7 日のスクリーニング/手術前に測定されます。また、1、2、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも測定されます。
5. 負の吸気力 (NIF) は、負の吸気力ゲージ (Instrumentation Industries) で測定されます。
負の吸気力 (NIF) は、-3、-2、-1 か月、および -7 日のスクリーニング/手術前に測定されます。また、1、2、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも測定されます。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：電気インピーダンス ミオグラフィー (EIM) は、-3、-2、および -1 か月のスクリーニング/手術前に測定されます。また、1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも測定されます。
6. 電気インピーダンス ミオグラフィー (EIM) は、ALS の疾患進行の他の生理学的および半定量的測定と相関することが示されている、無痛で非侵襲的な筋肉の定量的測定です。
電気インピーダンス ミオグラフィー (EIM) は、-3、-2、および -1 か月のスクリーニング/手術前に測定されます。また、1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、および 48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも測定されます。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：包括的な痛みの評価は、-3 か月と-14 日のスクリーニング/手術前に実行されます。また、2 週間、1、2、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも実施されます。
7. 神経因性疼痛尺度 (NPS) を利用した包括的な疼痛評価。
包括的な痛みの評価は、-3 か月と-14 日のスクリーニング/手術前に実行されます。また、2 週間、1、2、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/手術後の訪問時にも実施されます。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：スクリーニング中、および24か月および48か月のフォローアップ/手術後の訪問時に実行されます。手術部位のみの MRI、1、6、12、18、および 36 か月のフォローアップ/手術後の来院時。
8. ガドリニウム造影剤を使用して、または使用せずに、脊椎と脳全体に対して MRI を実施します。 2 週間の訪問時に臨床的に必要な場合は、標的領域の MRI を実施することができます。
スクリーニング中、および24か月および48か月のフォローアップ/手術後の訪問時に実行されます。手術部位のみの MRI、1、6、12、18、および 36 か月のフォローアップ/手術後の来院時。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：測定は、スクリーニング/手術前に-3か月および-14日で、1、6、9、12、18、24、30、36、42、および48か月のフォローアップ/手術後の訪問で行われます。
9. 排尿後の残尿によって測定された失禁および尿閉を含む尿力学パラメータ。
測定は、スクリーニング/手術前に-3か月および-14日で、1、6、9、12、18、24、30、36、42、および48か月のフォローアップ/手術後の訪問で行われます。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：アンケートは、スクリーニング/手術前の段階で-3か月、および3、6、9、12、18、24、30、36、42、および48か月のフォローアップ/手術後の訪問時に完了します。
10. ALS 固有の QOL アンケート - 改訂版は、ALS 患者の QOL を評価する際に身体的要因と非身体的要因のバランスを取る尺度です
アンケートは、スクリーニング/手術前の段階で-3か月、および3、6、9、12、18、24、30、36、42、および48か月のフォローアップ/手術後の訪問時に完了します。
この研究の副次的な目的は、この患者集団における脊髄幹細胞移植療法を評価することです。
時間枠：アッシュワース痙縮スケールは、-3、-2、-1 か月のスクリーニング/手術前、および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/手術後に投与されます。訪問します。
11.アッシュワース痙性スケール。
アッシュワース痙縮スケールは、-3、-2、-1 か月のスクリーニング/手術前、および 1、3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月のフォローアップ/手術後に投与されます。訪問します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Neuralstem Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年1月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (予期された)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月4日

最初の投稿 (見積もり)

2011年5月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月9日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NS2008-1

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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