Farmakokinetisk och biomarkörstudie av pioglitazon hos ungdomar med svår sepsis och septisk chock
18 augusti 2020 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Farmakokinetiska egenskaper hos pioglitazon och preliminärt biomarkörsvar hos ungdomar i åldern 12 till 17 år med svår sepsis och septisk chock
Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken för pioglitazon och att bestämma effekten på inflammatoriska biomarkörer för pioglitazon hos patienter med svår sepsis och septisk chock.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Allvarlig sepsis är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet bland vuxna och barn.
Få kliniska prövningar har visat klinisk nytta vid sepsis.
Svår sepsis är ett systemiskt inflammatoriskt syndrom som svar på infektion som är förknippat med akut organdysfunktion.
Den nukleära receptorn peroxisomproliferator-aktiverad receptor-gamma (PPARg) är involverad i regleringen av det sepsisinducerade inflammatoriska svaret.
Den centrala hypotesen är att pioglitazon minskar de inflammatoriska reaktionerna hos barn med svår sepsis och septisk chock.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vikt varierar mellan 30 och mindre än eller lika med 90 kg
- Har en känd eller misstänkt infektion och uppfyller kriterierna för svår sepsis eller septisk chock enligt definitionen enligt International Pediatric Sepsis Consensus Conference guidelines
Exklusions kriterier:
- Är i ett döende tillstånd där döden uppfattas som nära förestående
- Har ett avancerat direktiv eller inte återuppliva order om att undanhålla livsuppehållande
- Har en historia av cyanotisk hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt
- Har en serumtransaminasnivå (ALT) som överstiger cirka 2,5 gånger den övre normalgränsen (>112 enheter/L)
- Är eller blir gravid
- Har redan tagit eller har tidigare tagit pioglitazon eller rosiglitazon
- Har typ 1 eller 2 diabetes
- Har en total kroppsvikt under 30 kg eller över 90 kg
- Har ett allvarligt tillstånd, förutom sepsis, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pioglitazonhydroklorid
Behandlingsgrupp för Pioglitazonhydroklorid
|
Deltagarna kommer att få en daglig dos av pioglitazon på 0,5 mg/kg/dos under 5 dagar.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Normal standardvård
Normal standardvård kontrollgrupp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerhetsprofilen för pioglitazon hos patienter med svår sepsis och septisk chock som antalet hypoglykemiska händelser
Tidsram: Bedömning under fem dagar
|
Antalet hypoglykemiska händelser i pioglitazon jämfört med standardvård.
Hypoglykemi definierades som en blodsockernivå som förblir <40 mg/dl trots dextrosbolusbehandling.
|
Bedömning under fem dagar
|
|
Safety Labs - Blood Urea Nitrogen (BUN)
Tidsram: Sista studiedagen
|
BUN-nivåer i blod från försöksperson den sista dagen för inskrivningen
|
Sista studiedagen
|
|
Safety Labs - Kreatinin
Tidsram: Sista studiedagen
|
Kreatininnivåer i blodet från patienten den sista dagen för inskrivningen
|
Sista studiedagen
|
|
Safety Labs - Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsram: Sista studiedagen
|
ALT-nivåer i blodet från patienten den sista dagen av inskrivningen
|
Sista studiedagen
|
|
Pioglitazon Area Under Curve Estimations per behandlingsgrupp och administreringsväg
Tidsram: fem dagar
|
Pioglitazonkoncentration som den totala ytan under kurvan dividerat med antalet dagar som fått läkemedlet hos försökspersoner som tog läkemedlet genom munnen jämfört med naso-gastrisk sond
|
fem dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Pioglitazon Area Under Curve på förändringar i IL-6
Tidsram: Utvärdering av inflammatoriska biomarkörer kommer att erhållas före dosering under de första fem dagarna av studien
|
Vi undersökte effekten av pioglitazon Area under kurvan på IL-6 hos patienter som endast fick pioglitazon.
(Kontrollpersoner fick inte pioglitazon).
Det farmakokinetiska effektmåttet var area under curve (AUC) totalt/dagar av administrering av pioglitazon
|
Utvärdering av inflammatoriska biomarkörer kommer att erhållas före dosering under de första fem dagarna av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jennifer M. Kaplan, M.D., M.S., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kaplan JM, Denenberg A, Monaco M, Nowell M, Wong H, Zingarelli B. Changes in peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activity in children with septic shock. Intensive Care Med. 2010 Jan;36(1):123-30. doi: 10.1007/s00134-009-1654-6. Epub 2009 Sep 17.
- Sherwin CM, Ding L, Kaplan J, Spigarelli MG, Vinks AA. Optimal study design for pioglitazone in septic pediatric patients. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2011 Aug;38(4):433-47. doi: 10.1007/s10928-011-9202-8. Epub 2011 Jun 11.
- Kaplan JM, Zingarelli B, Krallman K, Tang Girdwood S, Lagory D, Mizuno T, Fei L, Wong HR, Vinks AA. Phase 1 safety and pharmacokinetic study on the use of pioglitazone in critically ill patients with sepsis: a randomized clinical trial. Intensive Care Med. 2018 Nov;44(11):2006-2008. doi: 10.1007/s00134-018-5374-7. Epub 2018 Sep 25. No abstract available.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2011
Första postat (Uppskatta)
11 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PIOSEPSIS1217
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .