Vaccinterapi i kombination med Rintatolimod och/eller Sargramostim vid behandling av patienter med stadium II-IV HER2-positiv bröstcancer
Fas I-II-studie av HER2-vaccination med Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) som adjuvans hos optimalt behandlade bröstcancerpatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
I. Att välja den mest lovande (maximal biologisk dos [MBD]) av fem olika doser (4, 20, 79, 495 och 2000 mcg) av Ampligen (rintatolimod) administrerad intradermalt (i.d.) som adjuvans med HER2-vaccination, med respekt till toxicitet och incidens och magnitud av immunsvar.
II. För att med MBD av Ampligen (definierat i det första primära syftet) fastställa om Ampligen när det ges med GM-CSF som en kombinerad adjuvansstrategi med HER2-vaccination ökar både förekomsten och storleken av HER2 Th1-immunitet jämfört med standard GM-CSF-adjuvansen strategi.
DISPLAY: Detta kommer att vara en fas I-II randomiserad tvåstegs HER2-vaccinstudie på bröstcancerpatienter.
STUDIESTEG I: Det finns fem grupper av patienter randomiserade till 1 av 5 armar där varje arm får det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod (olika doser) givet i.d.
STUDIESTEG II: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienterna får det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod givet i.d.
ARM II: 24 patienter kommer att få HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med GM-CSF och de andra 24 patienterna kommer att få HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med GM-CSF förutom rintatolimod (dos fastställd av steg I grupp som hade den mest aktiva responsen) ges i.d.
I båda studiestadierna upprepas behandlingen varje månad i upp till 3 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad sista vaccination följs patienterna upp vid 1 och 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med stadium II eller III HER2+ bröstcancer som har avslutat definitiv standardbehandling och är i fullständig remission - eller -
Patienter med stadium IV HER2+ bröstcancer behandlade med:
- Inga tecken på sjukdom, eller
- Stabil bensjukdom efter definitiv terapi
Patienter måste ha visat HER2-positiv sjukdom med någon av följande metoder:
- Immunhistokemisk (IHC) färgning av 1+, 2+ eller 3+ för HER2-proteinet, eller
- Amplifiering av HER2-genen på fluorescens in situ hybridisering (FISH)
- Patienter måste vara minst 14 dagar efter cytotoxisk kemoterapi före inskrivning
- Patienter måste vara minst 14 dagar efter systemiska steroider före inskrivning
- Patienter på bisfosfonater eller fortsatt hormonbehandling är berättigade
- Män och kvinnor med reproduktionsförmåga måste gå med på att använda preventivmedel under hela studieperioden
- Patienterna måste ha Zubrod Performance Status Score på =< 2
- Patienterna måste ha återhämtat sig från större infektioner och/eller kirurgiska ingrepp och enligt utredarens åsikt inte ha några betydande aktiva samtidiga medicinska sjukdomar som utesluter protokollbehandling
- Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 mg/dl
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min
- Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen
- Patienter som får trastuzumab monoterapi måste ha adekvat hjärtfunktion, vilket framgår av normala ejektionsfraktioner (EF) på multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiogram som utförts inom de senaste 3 månaderna efter behörighetsavskrivning
Exklusions kriterier:
- Restriktiv kardiomyopati
- Instabil angina inom 6 månader före inskrivning
- New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt
- Symtomatisk perikardiell effusion
- Patienter med någon kontraindikation för att få rhuGM-CSF-baserade produkter
- Patienter med någon kliniskt signifikant autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling
- Patienter som samtidigt får immunmodulatorer inom 30 dagar efter att de har anmälts
- Patienter som är gravida eller ammar
- Patienter som samtidigt är inskrivna i någon annan behandlingsstudie
- Patienter som har fått ett tidigare HER2 bröstcancervaccin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg I, arm 1 (HER-2/neu peptidvaccin och rintatolimod)
Arm 1: HER2-peptidvaccin + 4 mcg Ampligen® Fem grupper av randomiserade patienter med varje grupp som fick det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod (olika doser). |
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Steg II, arm I (HER-2/neu peptidvaccin och sargramostim)
Patienterna får syntetiskt HER-2/neu-peptidvaccin blandat med GM-CSF ID.
|
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg II, arm II (HER-2-vaccin, sargramostim, rintatolimod)
Patienterna får syntetiskt HER-2/neu-peptidvaccin blandat med GM-CSF och rintatolimod ID
|
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg I, arm 2 (HER-2/neu peptidvaccin och rintatolimod)
Arm 2: HER2-peptidvaccin + 20 mcg Ampligen® Fem grupper av randomiserade patienter med varje grupp som fick det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod (olika doser). |
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg I, arm 3 (HER-2/neu peptidvaccin och rintatolimod)
Arm 3: HER2-peptidvaccin + 79 mcg Ampligen® Fem grupper av randomiserade patienter med varje grupp som fick det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod (olika doser). |
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg I, arm 4 (HER-2/neu peptidvaccin och rintatolimod)
Arm 4: HER2-peptidvaccin + 495 mcg Ampligen® Fem grupper av randomiserade patienter med varje grupp som fick det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod (olika doser). |
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg I; Arm 5 (HER-2/neu peptidvaccin och rintatolimod)
Arm 5: HER2-peptidvaccin + 2000 mcg Ampligen® Fem grupper av randomiserade patienter med varje grupp som fick det syntetiska HER-2/neu-peptidvaccinet blandat med rintatolimod (olika doser). |
Givet ID
Andra namn:
Givet ID
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av immunsvar bland de olika behandlingsarmarna i steg I och II
Tidsram: Upp till 12 månader efter vaccination
|
Standard interferon (IFN)-gamma enzymkopplad immunospot (ELISPOT) analys kommer att användas för att utvärdera CD4+ 1 T-cellssvar på HER2 immuniserande peptider.
|
Upp till 12 månader efter vaccination
|
|
Utvärdering av säkerhet och systemisk toxicitet bland de olika behandlingsarmarna i steg I och II
Tidsram: Upp till 4 månader
|
Toxicitetsgradering kommer att utvärderas enligt Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 och övervakning av adverse events (AEs) kommer att göras enligt Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) riktlinjer .
|
Upp till 4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Tid från studieinskrivning till tidpunkten för den första händelsen, bedömd upp till 12 månader efter vaccination
|
Även om de inte är statistiskt baserade på detta effektmått, kommer stora skillnader att observeras mellan vaccinbehandlingsgrupperna att noteras och beskrivas.
|
Tid från studieinskrivning till tidpunkten för den första händelsen, bedömd upp till 12 månader efter vaccination
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från studieinskrivning till tidpunkten för den första händelsen, bedömd upp till 12 månader efter vaccination
|
Även om de inte är statistiskt baserade på detta effektmått, kommer stora skillnader att observeras mellan vaccinbehandlingsgrupperna att noteras och beskrivas.
|
Tid från studieinskrivning till tidpunkten för den första händelsen, bedömd upp till 12 månader efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2011-00658 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7425/133
- 133 [Tumor Vaccine Group]
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .