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Vacinação em combinação com rintatolimod e/ou sargramostim no tratamento de pacientes com câncer de mama estágio II-IV HER2-positivo

4 de fevereiro de 2020 atualizado por: University of Washington

Estudo de Fase I-II da Vacinação HER2 com Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) como Adjuvante em Pacientes com Câncer de Mama Tratadas de Forma Ideal

Este estudo randomizado de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de rintatolimod quando administrado em conjunto com a terapia de vacina e sargramostim (GM-CSF) para ver como funciona no tratamento de pacientes com receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano estágio II-IV ( Câncer de mama HER2)-positivo. Vacinas feitas de peptídeos HER2/neu sintéticos podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais que expressam HER-2/neu. Terapias adjuvantes, como GM-CSF e rintatolimod, são tratamentos adicionais contra o câncer administrados após o tratamento primário para reduzir o risco de reincidência do câncer e são uma maneira de ajudar as vacinas a produzir respostas imunes mais fortes. Administrar terapia de vacina junto com rintatolimod e/ou GM-CSF pode ser um tratamento seguro e eficaz para o câncer de mama.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

I. Escolher a mais promissora (dose biológica máxima [MBD]) de cinco doses diferentes (4, 20, 79, 495 e 2000 mcg) de Ampligen (rintatolimod) administrado por via intradérmica (i.d.) como adjuvante da vacinação HER2, com relação toxicidade e incidência e magnitude da resposta imune.

II. Determinar, usando MBD de Ampligen (definido no primeiro objetivo primário), se Ampligen quando administrado com GM-CSF como uma estratégia adjuvante combinada com vacinação HER2 aumenta tanto a incidência quanto a magnitude da imunidade HER2 Th1 em comparação com o adjuvante GM-CSF padrão estratégia.

ESBOÇO: Este será um estudo randomizado de fase I-II da vacina HER2 em dois estágios em pacientes com câncer de mama.

ESTUDO FASE I: Existem cinco grupos de pacientes randomizados para 1 de 5 braços com cada braço recebendo a vacina sintética HER-2/peptídeo neu misturada com rintatolimod (doses diferentes) administrada i.d.

ESTUDO ESTÁGIO II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem a vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com rintatolimod administrada i.d.

ARM II: 24 pacientes receberão a vacina de peptídeo HER-2/neu misturada com GM-CSF e os outros 24 pacientes receberão a vacina de peptídeo HER-2/neu misturada com GM-CSF além de rintatolimod (dose definida pelo Estágio I grupo que teve a resposta mais ativa) dado i.d.

Em ambos os estágios do estudo, o tratamento é repetido todos os meses por até 3 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão da última vacina, os pacientes são acompanhados em 1 e 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com câncer de mama estágio II ou III HER2+ que concluíram o tratamento padrão definitivo e estão em remissão completa - ou -

  • Pacientes com câncer de mama estágio IV HER2+ tratados para:

    • Nenhuma evidência de doença, ou
    • Doença apenas óssea estável após terapia definitiva

  • Os pacientes devem ter demonstrado doença HER2 positiva, por um dos seguintes métodos:

    • Coloração imunohistoquímica (IHC) de 1+, 2+ ou 3+ para a proteína HER2, ou
    • Amplificação do gene HER2 na hibridação fluorescente in situ (FISH)
  • Os pacientes devem estar pelo menos 14 dias após a quimioterapia citotóxica antes da inscrição
  • Os pacientes devem ter pelo menos 14 dias de pós-esteroides sistêmicos antes da inscrição
  • Pacientes em uso de bisfosfonatos ou terapia hormonal contínua são elegíveis
  • Homens e mulheres com capacidade reprodutiva devem concordar com o uso de anticoncepcionais durante todo o período do estudo
  • Os pacientes devem ter pontuação de status de desempenho Zubrod de = < 2
  • Os pacientes devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter nenhuma doença médica concomitante ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 mg/dl
  • Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina > 60 ml/min
  • Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
  • Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica = < 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Os pacientes em monoterapia com trastuzumabe devem ter função cardíaca adequada, conforme demonstrado por frações de ejeção (FE) normais em varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma realizado nos últimos 3 meses após a assinatura da elegibilidade

Critério de exclusão:

  • Cardiomiopatia restritiva
  • Angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association
  • Derrame pericárdico sintomático
  • Pacientes com qualquer contraindicação para receber produtos à base de rhuGM-CSF
  • Pacientes com qualquer doença autoimune clinicamente significativa que requeira tratamento ativo
  • Pacientes recebendo qualquer imunomodulador concomitante dentro de 30 dias após a assinatura da elegibilidade
  • Pacientes que estão grávidas ou amamentando
  • Pacientes que estão simultaneamente inscritos em qualquer outro estudo de tratamento
  • Pacientes que receberam uma vacina anterior contra o câncer de mama HER2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estágio I, Braço 1 (vacina de peptídeo HER-2/neu e rintatolimod)

Braço 1: vacina de peptídeo HER2 + 4 mcg Ampligen®

Cinco grupos de pacientes randomizados com cada grupo recebendo a vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com rintatolimod (doses diferentes).
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Medicamento: rintatolimod
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poli(I):poli(C12U) RNA
Comparador Ativo: Estágio II, Braço I (vacina de peptídeo HER-2/neu e sargramostim)
Os pacientes recebem vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com GM-CSF ID.
Biológico: sargramostim
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Leucina
  • Prokine
  • GM-CSF
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Experimental: Estágio II, Braço II (vacina HER-2, sargramostim, rintatolimod)
Os pacientes recebem vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com GM-CSF e rintatolimod ID
Biológico: sargramostim
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Leucina
  • Prokine
  • GM-CSF
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Medicamento: rintatolimod
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poli(I):poli(C12U) RNA
Experimental: Estágio I, Braço 2 (vacina de peptídeo HER-2/neu e rintatolimod)

Braço 2: vacina de peptídeo HER2 + 20 mcg Ampligen®

Cinco grupos de pacientes randomizados com cada grupo recebendo a vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com rintatolimod (doses diferentes).
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Medicamento: rintatolimod
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poli(I):poli(C12U) RNA
Experimental: Fase I, Braço 3 (vacina de peptídeo HER-2/neu e rintatolimod)

Braço 3: vacina de peptídeo HER2 + 79 mcg Ampligen®

Cinco grupos de pacientes randomizados com cada grupo recebendo a vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com rintatolimod (doses diferentes).
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Medicamento: rintatolimod
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poli(I):poli(C12U) RNA
Experimental: Fase I, Braço 4 (vacina de peptídeo HER-2/neu e rintatolimod)

Braço 4: vacina de peptídeo HER2 + 495 mcg Ampligen®

Cinco grupos de pacientes randomizados com cada grupo recebendo a vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com rintatolimod (doses diferentes).
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Medicamento: rintatolimod
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poli(I):poli(C12U) RNA
Experimental: Fase I; Braço 5 (vacina de peptídeo HER-2/neu e rintatolimod)

Braço 5: vacina de peptídeo HER2 + 2.000 mcg de Ampligen®

Cinco grupos de pacientes randomizados com cada grupo recebendo a vacina de peptídeo sintético HER-2/neu misturada com rintatolimod (doses diferentes).
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • HER-2
Medicamento: rintatolimod
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poli(I):poli(C12U) RNA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da resposta imune entre os diferentes braços de tratamento nos estágios I e II
Prazo: Até 12 meses após a vacinação
O ensaio padrão de interferon (IFN)-gama ligado à enzima (ELISPOT) será usado para avaliar as respostas das células T CD4+ 1 aos peptídeos imunizantes de HER2.
Até 12 meses após a vacinação
Avaliação da segurança e toxicidade sistêmica entre os diferentes braços de tratamento nos Estágios I e II
Prazo: Até 4 meses
A classificação de toxicidade será avaliada de acordo com o Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0 e o monitoramento de eventos adversos (AEs) será feito de acordo com as diretrizes da Food and Drug Administration (FDA) e do National Cancer Institute (NCI) .
Até 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: Tempo desde a inscrição no estudo até o momento do primeiro evento, avaliado até 12 meses após a vacinação
Embora não estatisticamente alimentado para este ponto final, grandes diferenças se observadas entre os grupos de tratamento com vacina serão observadas e descritas.
Tempo desde a inscrição no estudo até o momento do primeiro evento, avaliado até 12 meses após a vacinação
Sobrevida geral
Prazo: Tempo desde a inscrição no estudo até o momento do primeiro evento, avaliado até 12 meses após a vacinação
Embora não estatisticamente alimentado para este ponto final, grandes diferenças se observadas entre os grupos de tratamento com vacina serão observadas e descritas.
Tempo desde a inscrição no estudo até o momento do primeiro evento, avaliado até 12 meses após a vacinação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

18 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2011-00658 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7425/133
  • 133 [Tumor Vaccine Group]

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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