Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi i kombination med Rintatolimod og/eller Sargramostim til behandling af patienter med trin II-IV HER2-positiv brystkræft

4. februar 2020 opdateret af: University of Washington

Fase I-II undersøgelse af HER2-vaccination med Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) som adjuvans hos optimalt behandlede brystkræftpatienter

Dette randomiserede fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af rintatolimod, når det gives sammen med vaccinebehandling og sargramostim (GM-CSF) for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med stadium II-IV human epidermal vækstfaktor receptor 2 ( HER2)-positiv brystkræft. Vacciner fremstillet af syntetiske HER2/neu-peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller, der udtrykker HER-2/neu. Adjuverende terapier, såsom GM-CSF og rintatolimod, er yderligere kræftbehandlinger givet efter den primære behandling for at mindske risikoen for, at kræften vender tilbage og er en måde at hjælpe vacciner med at producere stærkere immunresponser. At give vaccinebehandling sammen med rintatolimod og/eller GM-CSF kan være en sikker og effektiv behandling af brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. At vælge den mest lovende (maksimal biologisk dosis [MBD]) af fem forskellige doser (4, 20, 79, 495 og 2000 mcg) Ampligen (rintatolimod) indgivet intradermalt (i.d.) som adjuvans med HER2-vaccination, mhp. til toksicitet og forekomst og størrelsen af ​​immunrespons.

II. For at bestemme, ved hjælp af MBD af Ampligen (defineret i det første primære formål), om Ampligen, når det gives med GM-CSF som en kombineret adjuvansstrategi med HER2-vaccination, øger både forekomsten og størrelsen af ​​HER2 Th1-immunitet sammenlignet med standard GM-CSF-adjuvansen strategi.

OVERSIGT: Dette vil være et fase I-II randomiseret to-trins HER2-vaccinestudie i brystkræftpatienter.

STUDIESTAD I: Der er fem grupper af patienter randomiseret til 1 ud af 5 arme, hvor hver arm modtager den syntetiske HER-2/neu peptidvaccine blandet med rintatolimod (forskellige doser) givet i.d.

UNDERSØGELSESTAD II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager den syntetiske HER-2/neu peptidvaccine blandet med rintatolimod givet i.d.

ARM II: 24 patienter vil modtage HER-2/neu peptidvaccinen blandet med GM-CSF, og de andre 24 patienter vil modtage HER-2/neu peptidvaccinen blandet med GM-CSF ud over rintatolimod (dosis fastsat af trin I gruppe, der havde den mest aktive respons) givet i.d.

I begge undersøgelsesstadier gentages behandlingen hver måned i op til 3 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af sidste vaccine følges patienterne op efter 1 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med stadium II eller III HER2+ brystkræft, som har afsluttet den endelige standardbehandling og er i fuldstændig remission - eller -

  • Patienter med stadium IV HER2+ brystkræft behandlet med:

    • Ingen tegn på sygdom, eller
    • Stabil knoglesygdom efter endelig behandling

  • Patienter skal have påvist HER2 positiv sygdom ved en af ​​følgende metoder:

    • Immunhistokemisk (IHC) farvning af 1+, 2+ eller 3+ for HER2-proteinet, eller
    • Amplifikation af HER2-genet på fluorescens in situ hybridisering (FISH)
  • Patienter skal være mindst 14 dage efter cytotoksisk kemoterapi før indskrivning
  • Patienter skal være mindst 14 dage efter systemiske steroider før indskrivning
  • Patienter i bisfosfonater eller fortsat hormonbehandling er berettigede
  • Mænd og kvinder med reproduktionsevne skal acceptere præventionsbrug i hele undersøgelsesperioden
  • Patienter skal have Zubrod Performance Status Score på =< 2
  • Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigators mening ikke have nogen væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker protokolbehandling
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 10 mg/dl
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) =< 2,5 gange den øvre grænse for normal
  • Patienter i trastuzumab monoterapi skal have tilstrækkelig hjertefunktion som vist ved normale ejektionsfraktioner (EF) på multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiogram udført inden for de sidste 3 måneder efter berettigelsesafmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Restriktiv kardiomyopati
  • Ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning
  • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt
  • Symptomatisk perikardiel effusion
  • Patienter med enhver kontraindikation til at modtage rhuGM-CSF-baserede produkter
  • Patienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling
  • Patienter, der samtidig modtager immunmodulatorer inden for 30 dage efter berettigelsesafmelding
  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Patienter, der samtidig er optaget i en hvilken som helst anden behandlingsundersøgelse
  • Patienter, der tidligere har modtaget en HER2 brystkræftvaccine

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin I, arm 1 (HER-2/neu peptidvaccine og rintatolimod)

Arm 1: HER2 peptidvaccine + 4 mcg Ampligen®

Fem grupper af randomiserede patienter, hvor hver gruppe fik den syntetiske HER-2/neu-peptidvaccine blandet med rintatolimod (forskellige doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Medicin: rintatolimod
Opgivet ID
Andre navne:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Aktiv komparator: Fase II, arm I (HER-2/neu peptidvaccine og sargramostim)
Patienter modtager syntetisk HER-2/neu peptidvaccine blandet med GM-CSF ID.
Biologisk: sargramostim
Opgivet ID
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Eksperimentel: Stadium II, arm II (HER-2-vaccine, sargramostim, rintatolimod)
Patienter modtager syntetisk HER-2/neu peptidvaccine blandet med GM-CSF og rintatolimod ID
Biologisk: sargramostim
Opgivet ID
Andre navne:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Medicin: rintatolimod
Opgivet ID
Andre navne:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentel: Trin I, arm 2 (HER-2/neu peptidvaccine og rintatolimod)

Arm 2: HER2 peptidvaccine + 20 mcg Ampligen®

Fem grupper af randomiserede patienter, hvor hver gruppe fik den syntetiske HER-2/neu-peptidvaccine blandet med rintatolimod (forskellige doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Medicin: rintatolimod
Opgivet ID
Andre navne:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentel: Trin I, arm 3 (HER-2/neu peptidvaccine og rintatolimod)

Arm 3: HER2 peptidvaccine + 79 mcg Ampligen®

Fem grupper af randomiserede patienter, hvor hver gruppe fik den syntetiske HER-2/neu-peptidvaccine blandet med rintatolimod (forskellige doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Medicin: rintatolimod
Opgivet ID
Andre navne:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentel: Trin I, arm 4 (HER-2/neu peptidvaccine og rintatolimod)

Arm 4: HER2 peptidvaccine + 495 mcg Ampligen®

Fem grupper af randomiserede patienter, hvor hver gruppe fik den syntetiske HER-2/neu-peptidvaccine blandet med rintatolimod (forskellige doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Medicin: rintatolimod
Opgivet ID
Andre navne:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentel: Fase I; Arm 5 (HER-2/neu peptidvaccine og rintatolimod)

Arm 5: HER2 peptidvaccine + 2000 mcg Ampligen®

Fem grupper af randomiserede patienter, hvor hver gruppe fik den syntetiske HER-2/neu-peptidvaccine blandet med rintatolimod (forskellige doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER-2
Medicin: rintatolimod
Opgivet ID
Andre navne:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af immunrespons blandt de forskellige behandlingsarme i trin I og II
Tidsramme: Op til 12 måneder efter vaccination
Standard interferon (IFN)-gamma enzym-linked immunospot (ELISPOT) assay vil blive brugt til at evaluere CD4+ 1 T celle responser på HER2 immuniserende peptider.
Op til 12 måneder efter vaccination
Evaluering af sikkerhed og systemisk toksicitet blandt de forskellige behandlingsarme i trin I og II
Tidsramme: Op til 4 måneder
Toksicitetsklassificering vil blive evalueret i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 og overvågning af bivirkninger (AE'er) vil blive udført i henhold til Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) retningslinjer .
Op til 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra studietilmelding til tidspunkt for første hændelse, vurderet op til 12 måneder efter vaccination
Selvom det ikke er statistisk drevet til dette endepunkt, vil store forskelle, hvis de observeres mellem vaccinebehandlingsgrupperne, blive noteret og beskrevet.
Tid fra studietilmelding til tidspunkt for første hændelse, vurderet op til 12 måneder efter vaccination
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra studietilmelding til tidspunkt for første hændelse, vurderet op til 12 måneder efter vaccination
Selvom det ikke er statistisk drevet til dette endepunkt, vil store forskelle, hvis de observeres mellem vaccinebehandlingsgrupperne, blive noteret og beskrevet.
Tid fra studietilmelding til tidspunkt for første hændelse, vurderet op til 12 måneder efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2011

Først opslået (Skøn)

18. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2020

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-00658 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7425/133
  • 133 [Tumor Vaccine Group]

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med sargramostim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner