Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vaccination thérapeutique en association avec le rintatolimod et/ou le sargramostim dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif de stade II à IV

4 février 2020 mis à jour par: University of Washington

Étude de phase I-II sur la vaccination contre HER2 avec Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) comme adjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein traitées de manière optimale

Cet essai randomisé de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de rintatolimod lorsqu'il est administré avec une thérapie vaccinale et du sargramostim (GM-CSF) pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain de stade II-IV ( Cancer du sein HER2) positif. Les vaccins fabriqués à partir de peptides synthétiques HER2/neu peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales qui expriment HER-2/neu. Les thérapies adjuvantes, telles que le GM-CSF et le rintatolimod, sont des traitements anticancéreux supplémentaires administrés après le traitement primaire pour réduire le risque de récidive du cancer et constituent un moyen d'aider les vaccins à produire des réponses immunitaires plus fortes. L'administration d'une thérapie vaccinale avec le rintatolimod et/ou le GM-CSF peut être un traitement sûr et efficace du cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Choisir la plus prometteuse (dose biologique maximale [DMB]) de cinq doses différentes (4, 20, 79, 495 et 2000 mcg) d'Ampligen (rintatolimod) administrées par voie intradermique (i.d.) comme adjuvant avec la vaccination HER2, en respectant à la toxicité et à l'incidence et à l'ampleur de la réponse immunitaire.

II. Déterminer, en utilisant le MBD d'Ampligen (défini dans le premier objectif principal), si Ampligen, lorsqu'il est administré avec du GM-CSF en tant que stratégie adjuvante combinée avec la vaccination HER2, augmente à la fois l'incidence et l'ampleur de l'immunité HER2 Th1 par rapport à l'adjuvant GM-CSF standard stratégie.

APERÇU : Il s'agira d'une étude de phase I-II randomisée en deux étapes sur le vaccin HER2 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein.

ÉTAPE I DE L'ÉTUDE : Il y a cinq groupes de patients randomisés dans 1 des 5 bras, chaque bras recevant le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod (différentes doses) administré i.d.

ÉTAPE D'ÉTUDE II : Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

ARM I : les patients reçoivent le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod administré par voie i.d.

ARM II : 24 patients recevront le vaccin peptidique HER-2/neu mélangé avec du GM-CSF et les 24 autres patients recevront le vaccin peptidique HER-2/neu mélangé avec du GM-CSF en plus du rintatolimod (dose fixée par le stade I groupe qui a eu la réponse la plus active) étant donné i.d.

Dans les deux phases de l'étude, le traitement est répété tous les mois pendant 3 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du dernier vaccin, les patients sont suivis à 1 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade II ou III qui ont terminé le traitement standard définitif et sont en rémission complète - ou -

  • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade IV traitées pour :

    • Aucun signe de maladie ou
    • Maladie osseuse uniquement stable après traitement définitif

  • Les patients doivent avoir démontré une maladie HER2 positive, par l'une des méthodes suivantes :

    • Coloration immunohistochimique (IHC) de 1+, 2+ ou 3+ pour la protéine HER2, ou
    • Amplification du gène HER2 par hybridation in situ en fluorescence (FISH)
  • Les patients doivent être au moins 14 jours après la chimiothérapie cytotoxique avant l'inscription
  • Les patients doivent être au moins 14 jours après les stéroïdes systémiques avant l'inscription
  • Les patients sous bisphosphonates ou sous hormonothérapie continue sont éligibles
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation de contraceptifs pendant toute la période d'étude
  • Les patients doivent avoir un score d'état de performance de Zubrod =< 2
  • Les patients doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladies médicales actives concomitantes significatives excluant le traitement du protocole
  • Numération des globules blancs (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hémoglobine (Hb) >= 10 mg/dl
  • Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine > 60 ml/min
  • Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Les patients sous trastuzumab en monothérapie doivent avoir une fonction cardiaque adéquate, démontrée par des fractions d'éjection (FE) normales lors d'une analyse d'acquisition multi-fenêtrée (MUGA) ou d'un échocardiogramme effectué au cours des 3 derniers mois suivant la signature de l'éligibilité

Critère d'exclusion:

  • Cardiomyopathie restrictive
  • Angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association
  • Épanchement péricardique symptomatique
  • Patients présentant une contre-indication à recevoir des produits à base de rhuGM-CSF
  • Patients atteints de toute maladie auto-immune cliniquement significative nécessitant un traitement actif
  • Patients recevant des immunomodulateurs simultanés dans les 30 jours suivant la signature de l'éligibilité
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Patients qui sont simultanément inscrits dans une autre étude de traitement
  • Patientes ayant déjà reçu un vaccin contre le cancer du sein HER2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stade I, bras 1 (vaccin peptidique HER-2/neu et rintatolimod)

Bras 1 : vaccin peptidique HER2 + 4 mcg Ampligen®

Cinq groupes de patients randomisés, chaque groupe recevant le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod (différentes doses).
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Médicament: rintatolimod
ID donné
Autres noms:
  • Amplificateur
  • atvogen
  • ARN poly(I):poly(C12U)
Comparateur actif: Stade II, bras I (vaccin peptidique HER-2/neu et sargramostim)
Les patients reçoivent un vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du GM-CSF ID.
Biologique: sargramostim
ID donné
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Expérimental: Stade II, bras II (vaccin HER-2, sargramostim, rintatolimod)
Les patients reçoivent un vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du GM-CSF et du rintatolimod ID
Biologique: sargramostim
ID donné
Autres noms:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Médicament: rintatolimod
ID donné
Autres noms:
  • Amplificateur
  • atvogen
  • ARN poly(I):poly(C12U)
Expérimental: Stade I, bras 2 (vaccin peptidique HER-2/neu et rintatolimod)

Bras 2 : vaccin peptidique HER2 + 20 mcg Ampligen®

Cinq groupes de patients randomisés, chaque groupe recevant le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod (différentes doses).
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Médicament: rintatolimod
ID donné
Autres noms:
  • Amplificateur
  • atvogen
  • ARN poly(I):poly(C12U)
Expérimental: Stade I, bras 3 (vaccin peptidique HER-2/neu et rintatolimod)

Bras 3 : vaccin peptidique HER2 + 79 mcg Ampligen®

Cinq groupes de patients randomisés, chaque groupe recevant le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod (différentes doses).
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Médicament: rintatolimod
ID donné
Autres noms:
  • Amplificateur
  • atvogen
  • ARN poly(I):poly(C12U)
Expérimental: Stade I, bras 4 (vaccin peptidique HER-2/neu et rintatolimod)

Bras 4 : vaccin peptidique HER2 + 495 mcg Ampligen®

Cinq groupes de patients randomisés, chaque groupe recevant le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod (différentes doses).
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Médicament: rintatolimod
ID donné
Autres noms:
  • Amplificateur
  • atvogen
  • ARN poly(I):poly(C12U)
Expérimental: Stade I ; Bras 5 (vaccin peptidique HER-2/neu et rintatolimod)

Groupe 5 : vaccin peptidique HER2 + 2000 mcg Ampligen®

Cinq groupes de patients randomisés, chaque groupe recevant le vaccin peptidique synthétique HER-2/neu mélangé avec du rintatolimod (différentes doses).
Biologique: Vaccin peptidique HER-2/neu
ID donné
Autres noms:
  • HER-2
Médicament: rintatolimod
ID donné
Autres noms:
  • Amplificateur
  • atvogen
  • ARN poly(I):poly(C12U)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse immunitaire parmi les différents bras de traitement aux stades I et II
Délai: Jusqu'à 12 mois après la vaccination
Le test standard d'interféron (IFN)-gamma enzyme-linked immunospot (ELISPOT) sera utilisé pour évaluer les réponses des lymphocytes T CD4+ 1 aux peptides immunisants HER2.
Jusqu'à 12 mois après la vaccination
Évaluation de la sécurité et de la toxicité systémique parmi les différents bras de traitement aux stades I et II
Délai: Jusqu'à 4 mois
Le classement de la toxicité sera évalué selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0 du Programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) et la surveillance des événements indésirables (EI) sera effectuée conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) .
Jusqu'à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: Délai entre l'inscription à l'étude et le premier événement, évalué jusqu'à 12 mois après la vaccination
Bien qu'elles ne soient pas statistiquement alimentées par rapport à ce critère d'évaluation, de grandes différences, si elles sont observées entre les groupes de traitement par le vaccin, seront notées et décrites.
Délai entre l'inscription à l'étude et le premier événement, évalué jusqu'à 12 mois après la vaccination
La survie globale
Délai: Délai entre l'inscription à l'étude et le premier événement, évalué jusqu'à 12 mois après la vaccination
Bien qu'elles ne soient pas statistiquement alimentées par rapport à ce critère d'évaluation, de grandes différences, si elles sont observées entre les groupes de traitement par le vaccin, seront notées et décrites.
Délai entre l'inscription à l'étude et le premier événement, évalué jusqu'à 12 mois après la vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2011

Première publication (Estimation)

18 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2020

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00658 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7425/133
  • 133 [Tumor Vaccine Group]

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein HER2 positif

Essais cliniques sur sargramostim

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner