Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie v kombinaci s rinatolimodem a/nebo sargramostimem při léčbě pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu stadia II-IV

4. února 2020 aktualizováno: University of Washington

Studie fáze I-II HER2 vakcinace s Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) jako adjuvans u optimálně léčených pacientek s rakovinou prsu

Tato randomizovaná studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku rintatolimodu, když je podáván společně s vakcinační terapií a sargramostimem (GM-CSF), aby se zjistilo, jak dobře funguje při léčbě pacientů s receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru stadia II-IV ( HER2)-pozitivní rakovina prsu. Vakcíny vyrobené ze syntetických peptidů HER2/neu mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk, které exprimují HER-2/neu. Adjuvantní terapie, jako je GM-CSF a rintatolimod, jsou doplňkové léčby rakoviny podávané po primární léčbě, aby se snížilo riziko, že se rakovina vrátí, a jsou jedním ze způsobů, jak pomoci vakcínám vytvářet silnější imunitní reakce. Podání vakcíny společně s rintatolimodem a/nebo GM-CSF může být bezpečnou a účinnou léčbou rakoviny prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Vybrat nejslibnější (maximální biologická dávka [MBD]) z pěti různých dávek (4, 20, 79, 495 a 2000 mcg) Ampligenu (rintatolimod) podávaného intradermálně (i.d.) jako adjuvans s vakcinací HER2, s ohledem na na toxicitu a výskyt a velikost imunitní odpovědi.

II. Stanovit pomocí MBD Ampligenu (definovaného v prvním primárním cíli), zda Ampligen, když je podáván s GM-CSF jako kombinovaná adjuvantní strategie s HER2 vakcinací, zvyšuje jak incidenci, tak velikost HER2 Th1 imunity ve srovnání se standardním GM-CSF adjuvans strategie.

PŘEHLED: Toto bude fáze I-II randomizované dvoufázové studie HER2 vakcíny u pacientek s rakovinou prsu.

FÁZE STUDIE I: Existuje pět skupin pacientů randomizovaných do 1 z 5 ramen, přičemž každé rameno dostává syntetickou peptidovou vakcínu HER-2/neu smíchanou s rintatolimodem (různé dávky) podávanou i.d.

FÁZE STUDIE II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s rintatolimodem podanou i.d.

ARM II: 24 pacientů dostane vakcínu HER-2/neu s peptidem smíchanou s GM-CSF a dalších 24 pacientů dostane vakcínu HER-2/neu s peptidem smíchanou s GM-CSF navíc k rintatolimodu (dávka stanovená podle fáze I skupina, která měla nejaktivnější odpověď) vzhledem k i.d.

V obou fázích studie se léčba opakuje každý měsíc po dobu až 3 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení poslední vakcíny jsou pacienti sledováni po 1 a 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s karcinomem prsu HER2+ stadia II nebo III, kteří dokončili definitivní standardní léčbu a jsou v úplné remisi - nebo -

  • Pacienti s karcinomem prsu HER2+ stadia IV léčeni:

    • Žádný důkaz nemoci, popř
    • Stabilní onemocnění pouze kostí po definitivní terapii

  • Pacienti musí prokázat HER2 pozitivní onemocnění jednou z následujících metod:

    • Imunohistochemické (IHC) barvení 1+, 2+ nebo 3+ pro protein HER2, popř.
    • Amplifikace genu HER2 na fluorescenční hybridizaci in situ (FISH)
  • Pacienti musí být před zařazením alespoň 14 dní po cytotoxické chemoterapii
  • Pacienti musí být před zařazením alespoň 14 dní po podání systémových steroidů
  • Vhodné jsou pacientky užívající bisfosfonáty nebo pokračující hormonální terapii
  • Muži a ženy s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie
  • Pacienti musí mít skóre stavu výkonu Zubrod =< 2
  • Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádná významná aktivní souběžná onemocnění, která by vylučovala protokolární léčbu
  • Počet bílých krvinek (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 mg/dl
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,5násobek horní hranice normálu
  • Pacienti na monoterapii trastuzumabem musí mít adekvátní srdeční funkci, jak je prokázáno normálními ejekčními frakcemi (EF) na skenování multi gated Acquisition scan (MUGA) nebo na echokardiogramu provedeném během posledních 3 měsíců po odhlášení způsobilosti

Kritéria vyloučení:

  • Restrikční kardiomyopatie
  • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před zařazením
  • Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association
  • Symptomatický perikardiální výpotek
  • Pacienti s jakoukoli kontraindikací užívání přípravků na bázi rhuGM-CSF
  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným autoimunitním onemocněním vyžadujícím aktivní léčbu
  • Pacienti, kteří dostávají souběžně jakékoli imunomodulátory do 30 dnů od podepsání způsobilosti
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jakékoli jiné léčebné studie
  • Pacientky, které dostaly předchozí vakcínu proti rakovině prsu HER2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I, rameno 1 (HER-2/neu peptidová vakcína a rintatolimod)

Rameno 1: HER2 peptidová vakcína + 4 mcg Ampligen®

Pět skupin randomizovaných pacientů, přičemž každá skupina dostávala syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s rintatolimodem (různé dávky).
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Lék: rintatolimod
Dané ID
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U)RNA
Aktivní komparátor: Stádium II, rameno I (HER-2/neu peptidová vakcína a sargramostim)
Pacienti dostávají syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s GM-CSF ID.
Biologický: sargramostim
Dané ID
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Experimentální: Stádium II, rameno II (vakcína HER-2, sargramostim, rintatolimod)
Pacienti dostávají syntetickou peptidovou vakcínu HER-2/neu smíchanou s GM-CSF a rintatolimod ID
Biologický: sargramostim
Dané ID
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Lék: rintatolimod
Dané ID
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U)RNA
Experimentální: Fáze I, rameno 2 (HER-2/neu peptidová vakcína a rintatolimod)

Rameno 2: HER2 peptidová vakcína + 20 mcg Ampligen®

Pět skupin randomizovaných pacientů, přičemž každá skupina dostávala syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s rintatolimodem (různé dávky).
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Lék: rintatolimod
Dané ID
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U)RNA
Experimentální: Fáze I, rameno 3 (HER-2/neu peptidová vakcína a rintatolimod)

Rameno 3: HER2 peptidová vakcína + 79 mcg Ampligen®

Pět skupin randomizovaných pacientů, přičemž každá skupina dostávala syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s rintatolimodem (různé dávky).
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Lék: rintatolimod
Dané ID
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U)RNA
Experimentální: Fáze I, rameno 4 (HER-2/neu peptidová vakcína a rintatolimod)

Rameno 4: HER2 peptidová vakcína + 495 mcg Ampligen®

Pět skupin randomizovaných pacientů, přičemž každá skupina dostávala syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s rintatolimodem (různé dávky).
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Lék: rintatolimod
Dané ID
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U)RNA
Experimentální: Fáze I; Rameno 5 (HER-2/neu peptidová vakcína a rintatolimod)

Rameno 5: HER2 peptidová vakcína + 2000 mcg Ampligen®

Pět skupin randomizovaných pacientů, přičemž každá skupina dostávala syntetickou HER-2/neu peptidovou vakcínu smíchanou s rintatolimodem (různé dávky).
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER-2
Lék: rintatolimod
Dané ID
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U)RNA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení imunitní odpovědi mezi různými léčebnými rameny ve stadiu I a II
Časové okno: Až 12 měsíců po očkování
Standardní interferon (IFN)-gama enzyme-linked immunospot (ELISPOT) test bude použit k vyhodnocení CD4+ 1 T buněčných odpovědí na HER2 imunizující peptidy.
Až 12 měsíců po očkování
Hodnocení bezpečnosti a systémové toxicity mezi různými rameny léčby ve stadiu I a II
Časové okno: Až 4 měsíce
Klasifikace toxicity bude hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 4.0 Programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP) a monitorování nežádoucích účinků (AE) bude provedeno podle pokynů Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Národního institutu pro rakovinu (NCI). .
Až 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Doba od zařazení do studie do doby první příhody, hodnocená do 12 měsíců po vakcinaci
Ačkoli to není statisticky zaměřeno na tento koncový bod, budou zaznamenány a popsány velké rozdíly, pokud budou pozorovány mezi skupinami léčenými vakcínou.
Doba od zařazení do studie do doby první příhody, hodnocená do 12 měsíců po vakcinaci
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zařazení do studie do doby první příhody, hodnocená do 12 měsíců po vakcinaci
Ačkoli to není statisticky zaměřeno na tento koncový bod, budou zaznamenány a popsány velké rozdíly, pokud budou pozorovány mezi skupinami léčenými vakcínou.
Doba od zařazení do studie do doby první příhody, hodnocená do 12 měsíců po vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00658 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7425/133
  • 133 [Tumor Vaccine Group]

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na sargramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit