Вакцинотерапия в сочетании с ринтатолимодом и/или сарграмостимом в лечении больных HER2-положительным раком молочной железы II-IV стадии
Фаза I-II исследования вакцинации против HER2 с помощью Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) в качестве адъюванта у оптимально леченных пациентов с раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Выбрать наиболее перспективную (максимальную биологическую дозу [MBD]) из пяти различных доз (4, 20, 79, 495 и 2000 мкг) амплигена (ринтатолимода), вводимого внутрикожно (внутрикожно) в качестве адъюванта при вакцинации против HER2, в отношении к токсичности и заболеваемости и величине иммунного ответа.
II. Определить, используя MBD Амплигена (определено в первой основной цели), увеличивает ли Амплиген при введении с ГМ-КСФ в качестве комбинированной адъювантной стратегии с вакцинацией против HER2 как частоту, так и величину иммунитета к HER2 Th1 по сравнению со стандартным адъювантом ГМ-КСФ. стратегия.
ПЛАН: Это будет рандомизированное двухэтапное исследование фазы I-II вакцины против HER2 у пациентов с раком молочной железы.
ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ I. Имеется пять групп пациентов, рандомизированных в 1 из 5 групп, каждая из которых получает синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu, смешанную с ринтатолимодом (различные дозы), вводящую внутривенно.
ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ II: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: Пациенты получают синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu, смешанную с ринтатолимодом, вводимую внутрибрюшинно.
ARM II: 24 пациента получат пептидную вакцину HER-2/neu, смешанную с GM-CSF, а остальные 24 пациента получат пептидную вакцину HER-2/neu, смешанную с GM-CSF, в дополнение к ринтатолимоду (доза устанавливается Стадией I). группа, которая дала наиболее активный ответ) с учетом i.d.
На обоих этапах исследования лечение повторяют каждый месяц в течение до 3 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения последней вакцинации пациенты наблюдаются через 1 и 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с раком молочной железы II или III стадии HER2+, завершившие радикальное стандартное лечение и находящиеся в полной ремиссии - или -
Пациенты с раком молочной железы IV стадии HER2+, получающие лечение:
- Отсутствие признаков болезни или
- Стабильное поражение только костей после радикальной терапии
У пациентов должно быть продемонстрировано HER2-положительное заболевание одним из следующих методов:
- Иммуногистохимическое (IHC) окрашивание 1+, 2+ или 3+ для белка HER2, или
- Амплификация гена HER2 при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
- Пациенты должны пройти не менее 14 дней после цитотоксической химиотерапии до включения в исследование.
- Пациенты должны пройти не менее 14 дней после приема системных стероидов до включения в исследование.
- Пациенты, принимающие бисфосфонаты или продолжающие гормональную терапию, имеют право на участие.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования.
- Пациенты должны иметь оценку рабочего состояния Зуброда = < 2
- Пациенты должны выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь каких-либо значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
- Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мм^3
- Гемоглобин (Hgb) >= 10 мг/дл
- Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Пациенты, получающие монотерапию трастузумабом, должны иметь адекватную сердечную функцию, что подтверждается нормальной фракцией выброса (ФВ) при многоканальном сканировании (MUGA) или эхокардиограмме, выполненной в течение последних 3 месяцев после подтверждения соответствия критериям.
Критерий исключения:
- Рестриктивная кардиомиопатия
- Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Симптоматический перикардиальный выпот
- Пациенты с противопоказаниями к приему препаратов на основе rhuGM-CSF.
- Пациенты с любым клинически значимым аутоиммунным заболеванием, требующим активного лечения
- Пациенты, получающие какие-либо одновременные иммуномодуляторы в течение 30 дней после подтверждения соответствия критериям
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, одновременно включенные в любое другое исследование лечения
- Пациенты, получившие ранее вакцину против рака молочной железы HER2
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стадия I, группа 1 (пептидная вакцина HER-2/neu и ринтатолимод)
Группа 1: пептидная вакцина HER2 + 4 мкг Ampligen® Пять групп рандомизированных пациентов, каждая из которых получала синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu с примесью ринтатолимода (разные дозы). |
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стадия II, группа I (пептидная вакцина HER-2/neu и сарграмостим)
Пациенты получают синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu, смешанную с GM-CSF ID.
|
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия II, группа II (вакцина HER-2, сарграмостим, ринтатолимод)
Пациенты получают синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu, смешанную с GM-CSF и ринтатолимодом ID.
|
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия I, группа 2 (пептидная вакцина HER-2/neu и ринтатолимод)
Группа 2: пептидная вакцина HER2 + 20 мкг Ampligen® Пять групп рандомизированных пациентов, каждая из которых получала синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu с примесью ринтатолимода (разные дозы). |
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия I, группа 3 (пептидная вакцина HER-2/neu и ринтатолимод)
Группа 3: пептидная вакцина HER2 + 79 мкг Ampligen® Пять групп рандомизированных пациентов, каждая из которых получала синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu с примесью ринтатолимода (разные дозы). |
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стадия I, группа 4 (пептидная вакцина HER-2/neu и ринтатолимод)
Группа 4: пептидная вакцина HER2 + 495 мкг Ampligen® Пять групп рандомизированных пациентов, каждая из которых получала синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu с примесью ринтатолимода (разные дозы). |
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: I этап; Группа 5 (пептидная вакцина HER-2/neu и ринтатолимод)
Группа 5: пептидная вакцина HER2 + 2000 мкг Ampligen® Пять групп рандомизированных пациентов, каждая из которых получала синтетическую пептидную вакцину HER-2/neu с примесью ринтатолимода (разные дозы). |
Данный идентификатор
Другие имена:
Данный идентификатор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка иммунного ответа среди различных групп лечения на стадии I и II
Временное ограничение: До 12 месяцев после вакцинации
|
Стандартный интерфероновый (IFN)-гамма иммуноферментный анализ (ELISPOT) будет использоваться для оценки ответов CD4+ 1 Т-клеток на иммунизирующие пептиды HER2.
|
До 12 месяцев после вакцинации
|
|
Оценка безопасности и системной токсичности среди различных групп лечения на стадии I и II
Временное ограничение: До 4 месяцев
|
Оценка токсичности будет проводиться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 4.0 Программы оценки терапии рака (CTEP), а мониторинг нежелательных явлений (НЯ) будет проводиться в соответствии с рекомендациями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI). .
|
До 4 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Время от включения в исследование до момента первого события, оцененное до 12 месяцев после вакцинации.
|
Хотя эта конечная точка не имеет статистической силы, будут отмечены и описаны большие различия, если они будут наблюдаться между группами лечения вакциной.
|
Время от включения в исследование до момента первого события, оцененное до 12 месяцев после вакцинации.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от включения в исследование до момента первого события, оцененное до 12 месяцев после вакцинации.
|
Хотя эта конечная точка не имеет статистической силы, будут отмечены и описаны большие различия, если они будут наблюдаться между группами лечения вакциной.
|
Время от включения в исследование до момента первого события, оцененное до 12 месяцев после вакцинации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2011-00658 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7425/133
- 133 [Tumor Vaccine Group]
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .