Vakcinaterápia Rintatolimoddal és/vagy Sargramostimmal kombinálva II-IV. stádiumú HER2-pozitív emlőrákos betegek kezelésében
I-II. fázisú vizsgálat a HER2 vakcinációról Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) adjuvánsként optimálisan kezelt emlőrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
I. A legígéretesebb (maximális biológiai dózis [MBD]) kiválasztása az Ampligen (rintatolimod) öt különböző dózisa (4, 20, 79, 495 és 2000 mcg) intradermálisan (i.d.) adjuvánsként HER2 vakcináció mellett történő alkalmazása. a toxicitásra, valamint az immunválasz előfordulási gyakoriságára és mértékére.
II. Annak megállapítása az Ampligen MBD használatával (amely az első elsődleges célban van meghatározva), hogy az Ampligen, ha GM-CSF-fel kombinált adjuváns stratégiaként HER2-oltással együtt adják, növeli-e a HER2 Th1 immunitás előfordulási gyakoriságát és mértékét a standard GM-CSF adjuvánshoz képest. stratégia.
VÁZLAT: Ez egy I-II. fázisú randomizált, kétlépcsős HER2 vakcina vizsgálat lesz emlőrákos betegeken.
I. VIZSGÁLATI SZAKASZ: A betegek öt csoportját randomizálják az 5 karból 1 karba, ahol mindegyik kar szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kap rintatolimoddal (különböző dózisokban) i.d.
II. VIZSGÁLATI SZAKASZ: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapnak rintatolimoddal keverve intravénásan.
ARM II: 24 beteg GM-CSF-fel kevert HER-2/neu peptid vakcinát, a másik 24 beteg pedig GM-CSF-fel kevert HER-2/neu peptid vakcinát kap a rintatolimod mellett (az I. szakaszban meghatározott dózist). a legaktívabb választ adó csoport) adott i.d.
Mindkét vizsgálati szakaszban a kezelés havonta megismétlődik legfeljebb 3 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az utolsó vakcina beadása után a betegeket 1 és 12 hónapos korban követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- II. vagy III. stádiumú HER2+ emlőrákban szenvedő betegek, akik befejezték a végleges standard kezelést és teljes remisszióban vannak - vagy
A IV. stádiumú HER2+ emlőrákban szenvedő betegeket a következők szerint kezelték:
- Nincs bizonyíték a betegségre, ill
- Stabil csont betegség végleges terápia után
A betegeknek HER2-pozitív betegséget kell kimutatniuk az alábbi módszerek valamelyikével:
- 1+, 2+ vagy 3+ immunhisztokémiai (IHC) festés a HER2 fehérjére, vagy
- A HER2 gén amplifikációja fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH)
- A betegeknek legalább 14 nappal a citotoxikus kemoterápia után kell lenniük a felvétel előtt
- A betegeknek legalább 14 nappal a szisztémás szteroidok beadása után kell lenniük a felvétel előtt
- Azok a betegek, akik biszfoszfonátokat kapnak vagy folytatnak hormonterápiát, jogosultak
- A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt
- A betegeknek a Zubrod Performance Status Score értéke =< 2
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk súlyos fertőzésekből és/vagy sebészeti beavatkozásokból, és a vizsgáló véleménye szerint nem állhatnak fenn olyan jelentős aktív egyidejű egészségügyi betegségben, amely kizárná a protokoll szerinti kezelést.
- Fehérvérsejtszám (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 10 mg/dl
- Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
- Összes bilirubin =< 1,5 mg/dl
- A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese
- A trastuzumab monoterápiában részesülő betegeknek megfelelő szívműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a normál ejekciós frakciók (EF) igazolják a jogosultság kijelentkezésétől számított utolsó 3 hónapon belül elvégzett multi-gated collection scan (MUGA) vizsgálaton vagy echokardiogramon.
Kizárási kritériumok:
- Restrikciós kardiomiopátia
- Instabil angina a felvételt megelőző 6 hónapon belül
- A New York Heart Association III-IV funkcionális osztályú szívelégtelenség
- Tünetekkel járó perikardiális folyadékgyülem
- Azok a betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van az rhuGM-CSF alapú termékek fogadására
- Aktív kezelést igénylő klinikailag jelentős autoimmun betegségben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik egyidejűleg immunmodulátort kapnak a jogosultság kijelentkezésétől számított 30 napon belül
- Terhes vagy szoptató betegek
- Azok a betegek, akik egyidejűleg bármely más kezelési vizsgálatban részt vesznek
- Olyan betegek, akik korábban HER2 emlőrák elleni vakcinát kaptak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. szakasz, 1. kar (HER-2/neu peptid vakcina és rintatolimod)
1. kar: HER2 peptid vakcina + 4 mcg Ampligen® Öt randomizált betegcsoport, mindegyik csoport szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapott rintatolimoddal keverve (különböző dózisokban). |
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: II. szakasz, I. kar (HER-2/neu peptid vakcina és sargramostim)
A betegek szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapnak GM-CSF ID-vel keverve.
|
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. szakasz, II. kar (HER-2 vakcina, sargramostim, rintatolimod)
A betegek szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapnak GM-CSF-fel és rintatolimod ID-vel keverve
|
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. szakasz, 2. kar (HER-2/neu peptid vakcina és rintatolimod)
2. kar: HER2 peptid vakcina + 20 mcg Ampligen® Öt randomizált betegcsoport, mindegyik csoport szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapott rintatolimoddal keverve (különböző dózisokban). |
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. szakasz, 3. kar (HER-2/neu peptid vakcina és rintatolimod)
3. kar: HER2 peptid vakcina + 79 mcg Ampligen® Öt randomizált betegcsoport, mindegyik csoport szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapott rintatolimoddal keverve (különböző dózisokban). |
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. szakasz, 4. kar (HER-2/neu peptid vakcina és rintatolimod)
4. kar: HER2 peptid vakcina + 495 mcg Ampligen® Öt randomizált betegcsoport, mindegyik csoport szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapott rintatolimoddal keverve (különböző dózisokban). |
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. szakasz; 5. kar (HER-2/neu peptid vakcina és rintatolimod)
5. kar: HER2 peptid vakcina + 2000 mcg Ampligen® Öt randomizált betegcsoport, mindegyik csoport szintetikus HER-2/neu peptid vakcinát kapott rintatolimoddal keverve (különböző dózisokban). |
Adott azonosító
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunválasz értékelése a különböző kezelési karok között az I. és II. stádiumban
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal az oltás után
|
A HER2 immunizáló peptidekre adott CD4+ 1 T-sejtes válaszok értékelésére standard interferon (IFN)-gamma enzimhez kötött immunszpot (ELISPOT) vizsgálatot alkalmazunk.
|
Legfeljebb 12 hónappal az oltás után
|
|
A biztonságosság és a szisztémás toxicitás értékelése a különböző kezelési ágak között az I. és II. szakaszban
Időkeret: Akár 4 hónapig
|
A toxicitás besorolása a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 alapján történik, és a nemkívánatos események (AE) monitorozása az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) és a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) irányelvei szerint történik. .
|
Akár 4 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozástól az első eseményig eltelt idő, a vakcinázást követő 12 hónapig értékelve
|
Bár statisztikailag nem támasztja alá ezt a végpontot, a vakcinával kezelt csoportok között megfigyelhető nagy különbségeket feljegyezzük és leírjuk.
|
A vizsgálatba való beiratkozástól az első eseményig eltelt idő, a vakcinázást követő 12 hónapig értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozástól az első eseményig eltelt idő, a vakcinázást követő 12 hónapig értékelve
|
Bár statisztikailag nem támasztja alá ezt a végpontot, a vakcinával kezelt csoportok között megfigyelhető nagy különbségeket feljegyezzük és leírjuk.
|
A vizsgálatba való beiratkozástól az első eseményig eltelt idő, a vakcinázást követő 12 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2011-00658 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7425/133
- 133 [Tumor Vaccine Group]
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .