Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi i kombinasjon med Rintatolimod og/eller Sargramostim ved behandling av pasienter med stadium II-IV HER2-positiv brystkreft

4. februar 2020 oppdatert av: University of Washington

Fase I-II-studie av HER2-vaksinasjon med Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) som adjuvans hos optimalt behandlede brystkreftpasienter

Denne randomiserte fase I/II studien studerer bivirkningene og beste dosen av rintatolimod når det gis sammen med vaksinebehandling og sargramostim (GM-CSF) for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med stadium II-IV human epidermal vekstfaktor reseptor 2 ( HER2)-positiv brystkreft. Vaksiner laget av syntetiske HER2/neu-peptider kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller som uttrykker HER-2/neu. Adjuvante terapier, som GM-CSF og rintatolimod, er tilleggskreftbehandlinger gitt etter primærbehandlingen for å redusere risikoen for at kreften kommer tilbake og er en måte å hjelpe vaksiner til å produsere sterkere immunrespons. Å gi vaksinebehandling sammen med rintatolimod og/eller GM-CSF kan være en trygg og effektiv behandling for brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Å velge den mest lovende (maksimal biologisk dose [MBD]) av fem forskjellige doser (4, 20, 79, 495 og 2000 mcg) Ampligen (rintatolimod) administrert intradermalt (i.d.) som adjuvans med HER2-vaksinasjon, med respekt til toksisitet og forekomst og omfanget av immunrespons.

II. For å bestemme, ved bruk av MBD av Ampligen (definert i første primære mål), om Ampligen når det gis med GM-CSF som en kombinert adjuvansstrategi med HER2-vaksinasjon øker både forekomsten og omfanget av HER2 Th1-immunitet sammenlignet med standard GM-CSF-adjuvans strategi.

OVERSIKT: Dette vil være en fase I-II randomisert totrinns HER2-vaksinestudie hos brystkreftpasienter.

STUDIE Trinn I: Det er fem grupper av pasienter randomisert til 1 av 5 armer med hver arm som mottar den syntetiske HER-2/neu peptidvaksinen blandet med rintatolimod (ulike doser) gitt i.d.

STUDIESTADE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får den syntetiske HER-2/neu-peptidvaksinen blandet med rintatolimod gitt i.d.

ARM II: 24 pasienter vil motta HER-2/neu peptidvaksinen blandet med GM-CSF og de andre 24 pasientene vil motta HER-2/neu peptidvaksinen blandet med GM-CSF i tillegg til rintatolimod (dose satt av trinn I gruppe som hadde den mest aktive responsen) gitt i.d.

I begge studiestadiene gjentas behandlingen hver måned i opptil 3 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført siste vaksine følges pasientene opp ved 1 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med stadium II eller III HER2+ brystkreft som har fullført definitiv standardbehandling og er i fullstendig remisjon - eller -

  • Pasienter med stadium IV HER2+ brystkreft behandlet med:

    • Ingen tegn på sykdom, eller
    • Stabil bensykdom etter definitiv terapi

  • Pasienter må ha vist HER2-positiv sykdom ved en av følgende metoder:

    • Immunhistokjemisk (IHC) farging av 1+, 2+ eller 3+ for HER2-proteinet, eller
    • Amplifisering av HER2-genet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)
  • Pasienter må være minst 14 dager etter cytotoksisk kjemoterapi før registrering
  • Pasienter må være minst 14 dager etter systemiske steroider før registrering
  • Pasienter på bisfosfonater eller fortsatt hormonbehandling er kvalifisert
  • Menn og kvinner med reproduksjonsevne må godta prevensjonsbruk under hele studieperioden
  • Pasienter må ha Zubrod Performance Status Score på =< 2
  • Pasienter må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer, og etter etterforskerens mening ikke ha noen betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker protokollbehandling
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 mg/dl
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Pasienter på trastuzumab monoterapi må ha adekvat hjertefunksjon som demonstrert ved normale ejeksjonsfraksjoner (EF) på multi gated acquisition scan (MUGA) skanning eller ekkokardiogram utført i løpet av de siste 3 månedene etter kvalifiseringsavmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Restriktiv kardiomyopati
  • Ustabil angina innen 6 måneder før innmelding
  • New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt
  • Symptomatisk perikardiell effusjon
  • Pasienter med kontraindikasjoner for å få rhuGM-CSF-baserte produkter
  • Pasienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sykdom som krever aktiv behandling
  • Pasienter som samtidig mottar immunmodulatorer innen 30 dager etter at de er kvalifisert
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienter som samtidig er registrert i en hvilken som helst annen behandlingsstudie
  • Pasienter som har fått en tidligere HER2 brystkreftvaksine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trinn I, arm 1 (HER-2/neu peptidvaksine og rintatolimod)

Arm 1: HER2 peptidvaksine + 4 mcg Ampligen®

Fem grupper av randomiserte pasienter med hver gruppe som fikk den syntetiske HER-2/neu-peptidvaksinen blandet med rintatolimod (ulike doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Legemiddel: rintatolimod
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Aktiv komparator: Trinn II, arm I (HER-2/neu peptidvaksine og sargramostim)
Pasienter får syntetisk HER-2/neu peptidvaksine blandet med GM-CSF ID.
Biologisk: sargramostim
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Eksperimentell: Trinn II, arm II (HER-2-vaksine, sargramostim, rintatolimod)
Pasienter får syntetisk HER-2/neu peptidvaksine blandet med GM-CSF og rintatolimod ID
Biologisk: sargramostim
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Leukin
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Legemiddel: rintatolimod
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentell: Trinn I, arm 2 (HER-2/neu peptidvaksine og rintatolimod)

Arm 2: HER2 peptidvaksine + 20 mcg Ampligen®

Fem grupper av randomiserte pasienter med hver gruppe som fikk den syntetiske HER-2/neu-peptidvaksinen blandet med rintatolimod (ulike doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Legemiddel: rintatolimod
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentell: Trinn I, arm 3 (HER-2/neu peptidvaksine og rintatolimod)

Arm 3: HER2 peptidvaksine + 79 mcg Ampligen®

Fem grupper av randomiserte pasienter med hver gruppe som fikk den syntetiske HER-2/neu-peptidvaksinen blandet med rintatolimod (ulike doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Legemiddel: rintatolimod
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentell: Trinn I, arm 4 (HER-2/neu peptidvaksine og rintatolimod)

Arm 4: HER2 peptidvaksine + 495 mcg Ampligen®

Fem grupper av randomiserte pasienter med hver gruppe som fikk den syntetiske HER-2/neu-peptidvaksinen blandet med rintatolimod (ulike doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Legemiddel: rintatolimod
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA
Eksperimentell: Trinn I; Arm 5 (HER-2/neu peptidvaksine og rintatolimod)

Arm 5: HER2 peptidvaksine + 2000 mcg Ampligen®

Fem grupper av randomiserte pasienter med hver gruppe som fikk den syntetiske HER-2/neu-peptidvaksinen blandet med rintatolimod (ulike doser).
Biologisk: HER-2/neu peptidvaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER-2
Legemiddel: rintatolimod
Oppgitt ID
Andre navn:
  • Ampligen
  • atvogen
  • poly(I):poly(C12U) RNA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av immunrespons blant de forskjellige behandlingsarmene i trinn I og II
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter vaksinasjon
Standard interferon (IFN)-gamma enzym-linked immunospot (ELISPOT) assay vil bli brukt for å evaluere CD4+ 1 T-celleresponser på HER2 immuniserende peptider.
Inntil 12 måneder etter vaksinasjon
Evaluering av sikkerhet og systemisk toksisitet blant de forskjellige behandlingsarmene i trinn I og II
Tidsramme: Inntil 4 måneder
Toksisitetsgradering vil bli evaluert i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 og overvåking av bivirkninger (AE) vil bli utført i henhold til Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) retningslinjer .
Inntil 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra studieregistrering til tidspunkt for første hendelse, vurdert opp til 12 måneder etter vaksinasjon
Selv om det ikke er statistisk drevet til dette endepunktet, vil store forskjeller observeres mellom vaksinebehandlingsgruppene bli notert og beskrevet.
Tid fra studieregistrering til tidspunkt for første hendelse, vurdert opp til 12 måneder etter vaksinasjon
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra studieregistrering til tidspunkt for første hendelse, vurdert opp til 12 måneder etter vaksinasjon
Selv om det ikke er statistisk drevet til dette endepunktet, vil store forskjeller observeres mellom vaksinebehandlingsgruppene bli notert og beskrevet.
Tid fra studieregistrering til tidspunkt for første hendelse, vurdert opp til 12 måneder etter vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

18. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2020

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-00658 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7425/133
  • 133 [Tumor Vaccine Group]

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft

Kliniske studier på sargramostim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere