Tratamiento de vacunas en combinación con rintatolimod y/o sargramostim en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-IV
Estudio de fase I-II de la vacunación contra HER2 con poli(I) • poli(C12U) (Ampligen®) como adyuvante en pacientes con cáncer de mama tratadas de manera óptima
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Elegir la más prometedora (dosis biológica máxima [MBD]) de cinco dosis diferentes (4, 20, 79, 495 y 2000 mcg) de Ampligen (rintatolimod) administrado por vía intradérmica (i.d.) como adyuvante con la vacunación HER2, con respeto a la toxicidad y la incidencia y magnitud de la respuesta inmune.
II. Determinar, utilizando MBD de Ampligen (definido en el primer objetivo principal), si Ampligen, cuando se administra con GM-CSF como una estrategia adyuvante combinada con la vacunación contra HER2, aumenta tanto la incidencia como la magnitud de la inmunidad HER2 Th1 en comparación con el adyuvante estándar de GM-CSF. estrategia.
ESQUEMA: Este será un estudio aleatorizado de fase I-II de la vacuna HER2 en dos etapas en pacientes con cáncer de mama.
ETAPA I DEL ESTUDIO: Hay cinco grupos de pacientes asignados al azar a 1 de 5 brazos y cada brazo recibe la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod (diferentes dosis) administrada i.d.
ETAPA II DEL ESTUDIO: Los pacientes se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento.
ARM I: Los pacientes reciben la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod administrada i.d.
ARM II: 24 pacientes recibirán la vacuna peptídica HER-2/neu mezclada con GM-CSF y los otros 24 pacientes recibirán la vacuna peptídica HER-2/neu mezclada con GM-CSF además de rintatolimod (dosis establecida por Etapa I grupo que tuvo la respuesta más activa) dado i.d.
En ambas etapas del estudio, el tratamiento se repite todos los meses durante un máximo de 3 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar la última vacuna, los pacientes son seguidos a 1 y 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio II o III que han completado el tratamiento estándar definitivo y están en remisión completa - o -
Pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio IV tratados para:
- No hay evidencia de enfermedad, o
- Enfermedad sólo ósea estable después de la terapia definitiva
Los pacientes deben haber demostrado enfermedad HER2 positiva, mediante uno de los siguientes métodos:
- Tinción inmunohistoquímica (IHC) de 1+, 2+ o 3+ para la proteína HER2, o
- Amplificación del gen HER2 en hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Los pacientes deben estar al menos 14 días después de la quimioterapia citotóxica antes de la inscripción
- Los pacientes deben estar al menos 14 días después de los esteroides sistémicos antes de la inscripción
- Los pacientes que toman bisfosfonatos o terapia hormonal continua son elegibles
- Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva deben estar de acuerdo con el uso de anticonceptivos durante todo el período del estudio.
- Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional de Zubrod de =< 2
- Los pacientes deben haberse recuperado de infecciones importantes y/o procedimientos quirúrgicos y, en opinión del investigador, no tener ninguna enfermedad médica concurrente activa significativa que impida el tratamiento del protocolo.
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 mg/dl
- Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Los pacientes que reciben monoterapia con trastuzumab deben tener una función cardíaca adecuada demostrada por fracciones de eyección (FE) normales en un escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma realizado dentro de los últimos 3 meses de la aprobación de la elegibilidad
Criterio de exclusión:
- Miocardiopatía restrictiva
- Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association
- Derrame pericárdico sintomático
- Pacientes con alguna contraindicación para recibir productos basados en rhuGM-CSF
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune clínicamente significativa que requiera tratamiento activo
- Pacientes que reciben cualquier inmunomodulador concurrente dentro de los 30 días posteriores a la aprobación de la elegibilidad
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Pacientes que están inscritos simultáneamente en cualquier otro estudio de tratamiento
- Pacientes que han recibido una vacuna previa contra el cáncer de mama HER2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa I, Grupo 1 (vacuna peptídica HER-2/neu y rintatolimod)
Grupo 1: vacuna peptídica HER2 + 4 mcg de Ampligen® Cinco grupos de pacientes aleatorizados y cada grupo recibió la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod (diferentes dosis). |
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa II, Grupo I (vacuna peptídica HER-2/neu y sargramostim)
Los pacientes reciben una vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con GM-CSF ID.
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Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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Experimental: Etapa II, Grupo II (vacuna HER-2, sargramostim, rintatolimod)
Los pacientes reciben una vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con GM-CSF y rintatolimod ID
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Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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Experimental: Etapa I, Grupo 2 (vacuna peptídica HER-2/neu y rintatolimod)
Grupo 2: vacuna peptídica HER2 + 20 mcg de Ampligen® Cinco grupos de pacientes aleatorizados y cada grupo recibió la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod (diferentes dosis). |
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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Experimental: Etapa I, Grupo 3 (vacuna peptídica HER-2/neu y rintatolimod)
Grupo 3: vacuna peptídica HER2 + 79 mcg Ampligen® Cinco grupos de pacientes aleatorizados y cada grupo recibió la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod (diferentes dosis). |
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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Experimental: Etapa I, Grupo 4 (vacuna peptídica HER-2/neu y rintatolimod)
Grupo 4: vacuna peptídica HER2 + 495 mcg Ampligen® Cinco grupos de pacientes aleatorizados y cada grupo recibió la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod (diferentes dosis). |
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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Experimental: Etapa I; Grupo 5 (vacuna peptídica HER-2/neu y rintatolimod)
Grupo 5: vacuna peptídica HER2 + 2000 mcg Ampligen® Cinco grupos de pacientes aleatorizados y cada grupo recibió la vacuna sintética de péptido HER-2/neu mezclada con rintatolimod (diferentes dosis). |
Identificación dada
Otros nombres:
Identificación dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta inmune entre los diferentes brazos de tratamiento en el Estadio I y II
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la vacunación
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Se usará el ensayo estándar de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) de interferón (IFN) gamma para evaluar las respuestas de las células T CD4+ 1 a los péptidos inmunizantes de HER2.
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Hasta 12 meses después de la vacunación
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Evaluación de seguridad y toxicidad sistémica entre los diferentes brazos de tratamiento en Etapa I y II
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses
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La clasificación de toxicidad se evaluará según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0 del Programa de evaluación de terapias contra el cáncer (CTEP) y el monitoreo de los eventos adversos (AE) se realizará según las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI). .
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Hasta 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta el momento del primer evento, evaluado hasta 12 meses después de la vacunación
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Aunque no tiene poder estadístico para este criterio de valoración, se observarán y describirán grandes diferencias si se observan entre los grupos de tratamiento con vacunas.
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Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta el momento del primer evento, evaluado hasta 12 meses después de la vacunación
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta el momento del primer evento, evaluado hasta 12 meses después de la vacunación
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Aunque no tiene poder estadístico para este criterio de valoración, se observarán y describirán grandes diferencias si se observan entre los grupos de tratamiento con vacunas.
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Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta el momento del primer evento, evaluado hasta 12 meses después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-00658 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7425/133
- 133 [Tumor Vaccine Group]
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