联合 Rintatolimod 和/或 Sargramostim 治疗 II-IV 期 HER2 阳性乳腺癌患者的疫苗疗法
以 Poly(I) • Poly(C12U) (Ampligen®) 作为辅助剂在接受最佳治疗的乳腺癌患者中进行 HER2 疫苗接种的 I-II 期研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
目标：
I. 选择五种不同剂量（4、20、79、495 和 2000 mcg）中最有希望的（最大生物剂量 [MBD]）皮内（i.d.）给药的安普利近（rintatolimod）作为 HER2 疫苗接种的佐剂，关于毒性和免疫反应的发生率和强度。
二。 使用安普利近的 MBD（在第一个主要目标中定义）确定，与标准 GM-CSF 佐剂相比，安普利近与 GM-CSF 作为联合辅助策略与 HER2 疫苗接种时是否会增加 HER2 Th1 免疫的发生率和强度战略。
大纲：这将是一项针对乳腺癌患者的 I-II 期随机两阶段 HER2 疫苗研究。
研究阶段 I：有五组患者随机分配到 5 个组中的 1 个组，每组接受与 rintatolimod（不同剂量）混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗 i.d.
研究阶段 II：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者接受与 rintatolimod 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗，i.d.
ARM II：24 名患者将接受 HER-2/neu 肽疫苗与 GM-CSF 混合，另外 24 名患者将接受 HER-2/neu 肽疫苗与 GM-CSF 混合以及 rintatolimod（由 I 阶段设定的剂量）反应最积极的组）给出 i.d.
在两个研究阶段，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每个月重复治疗最多 3 个月。
最后一次疫苗接种完成后，患者将在 1 个月和 12 个月时接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- II 期或 III 期 HER2+ 乳腺癌患者已完成明确的标准治疗并处于完全缓解状态 - 或 -
IV 期 HER2+ 乳腺癌患者接受以下治疗：
- 没有疾病的证据，或
- 根治性治疗后稳定的仅骨疾病
患者必须通过以下方法之一证明 HER2 阳性疾病：
- HER2 蛋白的免疫组织化学 (IHC) 染色为 1+、2+ 或 3+，或
- HER2 基因在荧光原位杂交 (FISH) 上的扩增
- 入组前患者必须在细胞毒性化疗后至少 14 天
- 患者必须在入组前全身性类固醇治疗后至少 14 天
- 接受双膦酸盐或持续激素治疗的患者符合条件
- 具有生育能力的男性和女性必须同意在整个研究期间使用避孕药具
- 患者的 Zubrod 表现状态评分必须为 =< 2
- 患者必须已从主要感染和/或外科手术中恢复过来，并且研究者认为患者没有任何严重的活动性并发内科疾病排除方案治疗
- 白细胞计数 (WBC) >= 3000/mm^3
- 血红蛋白 (Hgb) >= 10 mg/dl
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 > 60 ml/min
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dl
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) =< 正常上限的 2.5 倍
- 接受曲妥珠单抗单药治疗的患者必须具有足够的心脏功能，如在资格签署后的最后 3 个月内进行的多门采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图的正常射血分数 (EF) 所证明的
排除标准：
- 限制性心肌病
- 入组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会功能性 III-IV 级心力衰竭
- 症状性心包积液
- 对接受基于 rhuGM-CSF 的产品有任何禁忌症的患者
- 患有任何需要积极治疗的具有临床意义的自身免疫性疾病的患者
- 在资格签署后 30 天内同时接受任何免疫调节剂的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 同时参加任何其他治疗研究的患者
- 曾接受过 HER2 乳腺癌疫苗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：I 期，第 1 组（HER-2/neu 肽疫苗和 rintatolimod）
第 1 组：HER2 肽疫苗 + 4 mcg Ampligen® 五组随机化的患者，每组接受与 rintatolimod 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗（不同剂量）。 |
给定的ID
其他名称：
给定的ID
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有源比较器：II 期，Arm I（HER-2/neu 肽疫苗和沙格司亭）
患者接受与 GM-CSF ID 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗。
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给定的ID
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给定的ID
其他名称：
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实验性的：II 期，Arm II（HER-2 疫苗、沙格司亭、rintatolimod）
患者接受与 GM-CSF 和 rintatolimod ID 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗
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给定的ID
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给定的ID
其他名称：
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实验性的：I 期，第 2 组（HER-2/neu 肽疫苗和 rintatolimod）
第 2 组：HER2 肽疫苗 + 20 mcg Ampligen® 五组随机化的患者，每组接受与 rintatolimod 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗（不同剂量）。 |
给定的ID
其他名称：
给定的ID
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实验性的：I 期，第 3 组（HER-2/neu 肽疫苗和 rintatolimod）
第 3 组：HER2 肽疫苗 + 79 mcg Ampligen® 五组随机化的患者，每组接受与 rintatolimod 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗（不同剂量）。 |
给定的ID
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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|
实验性的：I 期，第 4 组（HER-2/neu 肽疫苗和 rintatolimod）
第 4 组：HER2 肽疫苗 + 495 mcg Ampligen® 五组随机化的患者，每组接受与 rintatolimod 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗（不同剂量）。 |
给定的ID
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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实验性的：阶段I;第 5 组（HER-2/neu 肽疫苗和 rintatolimod）
第 5 组：HER2 肽疫苗 + 2000 mcg Ampligen® 五组随机化的患者，每组接受与 rintatolimod 混合的合成 HER-2/neu 肽疫苗（不同剂量）。 |
给定的ID
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 I 期和 II 期不同治疗组的免疫反应
大体时间：接种疫苗后最多 12 个月
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标准干扰素 (IFN)-γ 酶联免疫斑点 (ELISPOT) 测定将用于评估 CD4+ 1 T 细胞对 HER2 免疫肽的反应。
|
接种疫苗后最多 12 个月
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I 期和 II 期不同治疗组的安全性和全身毒性评价
大体时间：长达 4 个月
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毒性分级将根据癌症治疗评估计划 (CTEP) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 进行评估，不良事件 (AE) 监测将根据食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 指南进行.
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长达 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存
大体时间：从研究登记到第一次事件发生的时间，在疫苗接种后 12 个月内进行评估
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尽管该终点没有统计学意义，但如果在疫苗治疗组之间观察到巨大差异，将予以记录和描述。
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从研究登记到第一次事件发生的时间，在疫苗接种后 12 个月内进行评估
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总生存期
大体时间：从研究登记到第一次事件发生的时间，在疫苗接种后 12 个月内进行评估
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尽管该终点没有统计学意义，但如果在疫苗治疗组之间观察到巨大差异，将予以记录和描述。
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从研究登记到第一次事件发生的时间，在疫苗接种后 12 个月内进行评估
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 7425 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2011-00658 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7425/133
- 133 [Tumor Vaccine Group]
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