Säkerhetsstudie av MP4CO hos vuxna sicklecellpatienter
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, dosupptrappningssäkerhetsstudie av MP4CO hos kliniskt stabila vuxna sicklecellpatienter
Sicklecellanemi orsakas av en ärftlig hemoglobinsjukdom. Friska röda blodkroppar är diskoida och kan deformeras och röra sig genom små blodkärl för att transportera syre till alla delar av kroppen. Vid sicklecellssjukdom, när röda blodkroppar cirkulerar och syre frigörs i cirkulationssystemet, kan det syrefria onormala hemoglobinet S börja polymerisera. När detta inträffar kan de röda blodkropparna bli klibbiga och långsträckta. Dessa skärformade röda blodkroppar är mindre flexibla och kommer att blockera små blodkärl och blockera normala röda blodkroppar från att resa genom cirkulationssystemet, vilket begränsar syretillförseln till vävnader och organ. Detta är känt som en "sjuklörkris".
Patienter som lider av en skära kris upplever svår smärta och riskerar att drabbas av stroke, hjärtinfarkt eller till och med döden. Genom att sänka nivån av syretryck vid vilken sickling inträffar och öppna kärlsystemet och snabbt leverera syre direkt till ischemiska vävnader, kan tillägget av MP4CO till befintliga behandlingsprotokoll lindra smärta i samband med en sicklecellkris, avbryta en kris och/eller potentiellt minska varaktigheten av en kris. Detta kan innebära mindre tid på sjukhuset och en förbättrad livskvalitet för patienter med sicklecellanemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hittills har inget specifikt medel godkänts för att behandla sicklecellskris, för att minska svårighetsgraden av en sicklingkris eller för att förkorta inläggningstiden. Nuvarande terapi för en sickling-kris är begränsad till hydrering och symtomatisk smärtlindring med opiater när smärtan är tillräckligt allvarlig för att orsaka inläggning på sjukhus. Administrering av syre genom enbart inandning har inte visat sig vara effektiv. Kolmonoxid (CO) binder till Hb S och, medan den är fäst, förhindrar och reverserar polymerisation av Hb S-kedjor och åtföljande distorsion av de röda blodkropparna. Kolmonoxid i mycket låga doser fungerar också som en budbärare till celler, minskar inflammation, minskar syrebehov och förhindrar programmerad celldöd (apoptos).
MP4-molekylen kan modifieras för att bära CO och andra gaser för att förbättra den terapeutiska nyttan för vissa patienter. MP4CO är därför utformad för att leverera terapeutiska, icke-toxiska nivåer av CO, för att ge en omedelbar metabolisk signal till celler och för att minska inflammation. När CO har frigjorts från föreningen syresätts MP4-molekylen i lungan och levererar sedan syre till ischemiska vävnader.
Tidigare publicerade studier ger en bra grund för att postulera att ett kemiskt modifierat hemoglobin som MP4CO kan ha de idealiska egenskaperna som ett syreterapeutiskt medel för behandling eller vändning av en sickling-kris. Den initiala frisättningen av CO från MP4CO förutspås ha en terapeutisk effekt inklusive omedelbar stabilisering av Hb S för att förhindra ytterligare polymerisation och vända existerande sickling, vasodilatation av kapillärer och antiinflammatoriska egenskaper. Den efterföljande cirkulationen av MP4-molekylen som ett syreterapeutiskt medel (efter omvandling till MP4OX efter syresättning i lungorna) kommer att hjälpa till att 1) företrädesvis syresätta ischemiska celler, 2) reversera delvis sicklade röda blodkroppar och 3) förbättra syresättningen av lokala vävnader, därigenom potentiellt förbättra den smärtsamma VOC som orsakas av röda blodkroppar. Dessutom har MP4CO förbättrad kemisk stabilitet, vilket möjliggör lagring i rumstemperatur samtidigt som methemoglobinbildningen minimeras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Creteil, Frankrike
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Kingston, Jamaica
- Sickle Cell Unit, University of West Indies
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rafic Hariri University Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- King's College London
-
London, Storbritannien
- Guy's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna manliga eller kvinnliga patienter (18 år eller äldre) med diagnostiserad sicklecellsjukdom baserad på Hb SS eller S/β0 Thalassemia genotyp, som är kliniskt stabila och inte upplever en akut episod av smärta
Exklusions kriterier:
- Minst 4 smärtsamma VOC under det föregående året som kräver sjukhusvård
- Brådskande vårdinrättning, sjukhusbehandling eller intagning för behandling av en smärtsam VOC inom de senaste 2 månaderna
- Historik av en smärtsam VOC som varat längre än 2 veckor eller > 12 smärtepisoder som kräver ingripande på en medicinsk inrättning (akuten, akutvård eller klinik) under föregående år
- Baslinje VAS smärtpoäng ≥ 4 cm
- Hemoglobin < 6 g/dL
- Transfusion av packade röda blodkroppar under de senaste 4 veckorna
- Går för närvarande på järnkelatbehandling
- Historik av sicklecellssjukdom tillskriven CNS-sjukdom (inklusive a) nyligen eller tidigare historia av stroke; b) pågående behandling med kronisk transfusionsterapi för att förhindra stroke; c. historia av anfall eller epilepsi; och d. tecken på eller känd öppen cerebral vaskulopati eller känd cerebral kärlförträngning
- Bevis för pulmonell hypertoni, baserat på ett uppskattat systoliskt lungartärtryck > 25 mmHg beräknat från TRJ-hastighet från en transthorax ekokardiografi (TTE) bedömning vid screeningbesök eller från en tidigare TTE-bedömning om den gjordes inom 1 år före randomisering
- Baslinje syremättnad med pulsoximetri ≤ 90 %
- Historien om en priapism under det senaste året
- Historik av hypertoni som kräver antihypertensiv terapi
- Baslinjebradykardi (puls < 60/min)
- Anamnes med hjärtinfarkt, myokardischemi eller angina
- Nedsatt njurfunktion eller kreatininnivåer inom de senaste 6 veckorna på ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) eller ett urinprotein/kreatininförhållande (PCR) > 50 mg/mmol
- Leverdysfunktion (AST eller GGT > 3x ULN, eller ALT >2x ULN, eller konjugerat bilirubin > 2x patientens baslinje under de senaste 6 veckorna)
- Positivt graviditetstest
- Varje akut eller kroniskt tillstånd som skulle begränsa patientens förmåga att slutföra studien
- Bevis på, eller känt för att kroniskt missbruka illegala droger eller överdrivna mängder alkohol
- Känd för att ha HIV, eller aktiv Hepatit B eller C-infektion, eller tuberkulos
- Fick alla andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering
- Professionell eller sidopersonal som är involverad i denna studie eller i anställningen av utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: MP4CO
Eskalerande doser av MP4CO, administrerat intravenöst
|
43 mg/ml pegylerat karboxihemoglobin [≥ 90% CO-hemoglobinmättnad] i fysiologisk acetatelektrolytlösning
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Salin
Normal koksaltlösning (0,9 % natriumkloridlösning)
|
Normal koksaltlösning (0,9 % natriumkloridlösning)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Inga effektutvärderingar kommer att göras i denna säkerhetsstudie
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Från 0 timmar efter dosering till 28 dagars uppföljningsbesök
|
Från 0 timmar efter dosering till 28 dagars uppföljningsbesök
|
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Baslinje, varje timme från 0 - 8 timmar, 24, 48 och 72 timmar och vid 7 dagar
|
Blodtryck, hjärtfrekvens, andning, temperatur
|
Baslinje, varje timme från 0 - 8 timmar, 24, 48 och 72 timmar och vid 7 dagar
|
|
Laboratoriebedömningar
Tidsram: Baslinje, 24, 48 och 72 timmar och vid 7 dagar
|
Hematologi, serumkemi, urinanalys, njurfunktion och biomarkörer
|
Baslinje, 24, 48 och 72 timmar och vid 7 dagar
|
|
Smärtnivåer
Tidsram: Baslinje, varje timme från 0 - 8 timmar, 24, 48 och 72 timmar och vid 7 dagar
|
Patients självutvärdering av smärtnivåer med hjälp av Visual Analogue Scale
|
Baslinje, varje timme från 0 - 8 timmar, 24, 48 och 72 timmar och vid 7 dagar
|
|
Pulmonell artärtryckbedömning
Tidsram: Baslinje, Pre-infusion, 1 timme efter infusion
|
Trans-thorax ekokardiografi (TTE)
|
Baslinje, Pre-infusion, 1 timme efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Tania Small, MD, Sangart, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SCD-105
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .