Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MP4CO biztonsági vizsgálata felnőtt sarlósejtes betegeknél

2013. augusztus 15. frissítette: Sangart

Az MP4CO többközpontú, randomizált, kettős vak, dóziseszkalációs biztonsági tanulmánya klinikailag stabil felnőtt sarlósejtes betegeknél

A sarlósejtes vérszegénységet öröklött hemoglobin-rendellenesség okozza. Az egészséges vörösvérsejtek korong alakúak, deformálódhatnak, és kis ereken keresztül mozoghatnak, hogy oxigént szállítsanak a test minden részébe. Sarlósejtes betegségben, amikor a vörösvértestek keringenek, és a keringési rendszerben oxigén szabadul fel, a deoxigénezett abnormális hemoglobin S elkezdhet polimerizálni. Amikor ez megtörténik, a vörösvértestek ragadóssá és megnyúlhatnak. Ezek a sarlós vörösvérsejtek kevésbé rugalmasak, és elzárják a kis ereket, és megakadályozzák a normál vörösvértestek átjutását a keringési rendszeren, ami korlátozza a szövetek és szervek oxigénszállítását. Ezt "sarlóválságnak" nevezik.

A sarlókrízisben szenvedő betegek súlyos fájdalmat tapasztalnak, és fennáll a stroke, a szívroham vagy akár a halál kockázata. Azáltal, hogy csökkenti a sarlósejtes krízis kialakulásához szükséges oxigénnyomás szintjét, megnyitja az érrendszert, és gyorsan juttatja az oxigént közvetlenül az ischaemiás szövetekbe, az MP4CO hozzáadása a meglévő kezelési protokollokhoz enyhítheti a sarlósejtes krízissel járó fájdalmat, megszakíthatja a krízist és/vagy potenciálisan csökkentheti. a válság időtartama. Ez kevesebb kórházi időt és jobb életminőséget jelenthet a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sarlósejtes krízis kezelésére, a sarlósejtes krízis súlyosságának csökkentésére vagy a felvétel időtartamának lerövidítésére a mai napig nem engedélyeztek specifikus szert. A sarlós krízis jelenlegi terápiája a folyadékpótlásra és a tüneti fájdalomcsillapításra korlátozódik opiátokkal, amikor a fájdalom elég erős ahhoz, hogy kórházba kerüljön. Az oxigén önmagában történő belélegzése nem bizonyult hatékonynak. A szén-monoxid (CO) kötődik a HbS-hez, és bár kötődik, megakadályozza és visszafordítja a HbS-láncok polimerizációját és ennek következtében a vörösvértestek torzulását. A szén-monoxid nagyon alacsony dózisban hírvivőként is működik a sejtek felé, csökkenti a gyulladást, csökkenti az oxigénigényt és megakadályozza a programozott sejthalált (apoptózist).

Az MP4-molekula módosítható úgy, hogy CO-t és más gázokat hordozzon, hogy bizonyos betegek terápiás előnye fokozódjon. Az MP4CO-t ezért úgy tervezték, hogy terápiás, nem toxikus szintű CO-t szállítson, azonnali metabolikus jelet biztosítson a sejteknek, és csökkentse a gyulladást. Amint a CO felszabadul a vegyületből, az MP4 molekula oxigénnel telítődik a tüdőben, majd oxigént szállít az ischaemiás szövetekbe.

A korábban publikált tanulmányok jó alapot adnak annak feltételezésére, hogy egy kémiailag módosított hemoglobin, mint például az MP4CO, ideális tulajdonságokkal bírhat oxigénterápiás szerként a sarlós krízis kezelésére vagy visszafordítására. A CO kezdeti felszabadulása az MP4CO-ból az előrejelzések szerint terápiás hatást fejt ki, beleértve a Hb S azonnali stabilizálását, hogy megakadályozza a további polimerizációt, és visszafordítsa a meglévő sarlósodást, a kapillárisok értágulatát és gyulladásgátló tulajdonságokat. Az MP4 molekula oxigénterápiás szerként történő későbbi keringése (miután a tüdőben oxigenizációt követően MP4OX-tá alakul) elősegíti 1) az ischaemiás sejtek előnyös oxigenizálását, 2) a részlegesen sarlós vörösvértestek visszafordítását, és 3) a helyi szövetek oxigénellátásának javítását. ezáltal potenciálisan enyhíti a vörösvértestek sarlózása által okozott fájdalmas VOC-szintet. Ezenkívül az MP4CO fokozott kémiai stabilitással rendelkezik, amely lehetővé teszi a szobahőmérsékleten történő tárolást, miközben minimalizálja a methemoglobin képződését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • King's College London
      • London, Egyesült Királyság
        • Guy's Hospital
  • Franciaország
      • Creteil, Franciaország
        • Hopital Henri Mondor
  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafic Hariri University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt férfi vagy női betegek (18 éves vagy idősebb) Hb SS vagy S/β0 thalassemia genotípus alapján diagnosztizált sarlósejtes betegségben, akik klinikailag stabilak és nem tapasztalnak akut fájdalomepizódot

Kizárási kritériumok:

  • Legalább 4 fájdalmas VOC az előző évben, amelyek kórházi kezelést igényeltek
  • Sürgősségi intézet, kórházi kezelés vagy felvétel az előző 2 hónapon belüli fájdalmas VOC kezelésére
  • 2 hétnél hosszabb ideig tartó fájdalmas VOC vagy több mint 12 olyan fájdalom epizód, amely egészségügyi intézményben (sürgősségi szoba, sürgősségi ellátás vagy klinika) igényelt beavatkozást az előző évben
  • Kiindulási VAS fájdalompontszám ≥ 4 cm
  • Hemoglobin < 6 g/dl
  • Tömött vörösvértestek transzfúziója az előző 4 héten belül
  • Jelenleg vaskelátképző terápia alatt áll
  • A sarlósejtes betegségnek tulajdonítható központi idegrendszeri betegség anamnézisében (beleértve a) közelmúltbeli vagy múltbeli stroke-ot; b) folyamatos kezelés krónikus transzfúziós terápiával a stroke megelőzésére; c. görcsrohamok vagy epilepszia anamnézisében; és d. bizonyíték vagy ismert nyilvánvaló agyi vasculopathia vagy ismert agyi érszűkület
  • A pulmonális hipertónia bizonyítéka, a TRJ-sebességből számított > 25 Hgmm becsült szisztolés pulmonalis artériás nyomáson, a szűrőviziton végzett transzthoracalis echokardiográfiás (TTE) értékelésből vagy egy korábbi TTE-vizsgálatból, ha azt a randomizálást megelőző 1 éven belül végezték
  • Kiindulási oxigéntelítettség pulzoximetriával ≤ 90%
  • Egy priapizmus története az elmúlt évben
  • Antihipertenzív kezelést igénylő hipertónia anamnézisében
  • Kiindulási bradycardia (pulzusszám < 60/perc)
  • Szívinfarktus, myocardialis ischaemia vagy angina anamnézisében
  • Veseműködési zavar vagy kreatininszint az elmúlt 6 hétben ≥ 1,2 mg/dl (≥ 106 µmol/L) vagy a vizelet fehérje/kreatinin aránya (PCR) > 50 mg/mmol
  • Májműködési zavar (AST vagy GGT > 3x ULN, vagy ALT > 2x ULN, vagy konjugált bilirubin > 2x a beteg kiindulási értékének az elmúlt 6 hétben)
  • Pozitív terhességi teszt
  • Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely korlátozza a páciens képességét a vizsgálat befejezésére
  • Bizonyíték arra, hogy illegális kábítószerekkel vagy túlzott mennyiségű alkohollal krónikusan visszaél, vagy arról ismert
  • Ismert, hogy HIV-fertőzött, aktív hepatitis B vagy C fertőzés, vagy tuberkulózis
  • Bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott a randomizálást megelőző 30 napon belül
  • Ebben a vizsgálatban vagy a vizsgáló alkalmazásában részt vevő hivatásos vagy kisegítő személyzet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: MP4CO
MP4CO növekvő dózisai intravénásan beadva
Drog: MP4CO
43 mg/ml pegilált karboxihemoglobin [≥ 90% CO hemoglobin telítettség] fiziológiás acetát elektrolit oldatban
Más nevek:
  • Pegilált karboxihemoglobin
  • PEG karboxihemoglobin
PLACEBO_COMPARATOR: Sóoldat
Normál sóoldat (0,9%-os nátrium-klorid oldat)
Drog: Nátrium-klorid oldat
Normál sóoldat (0,9%-os nátrium-klorid oldat)
Más nevek:
  • Nátrium-klorid
  • Normál sóoldat
  • 0,9%-os NaCL oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Ebben a biztonsági vizsgálatban nem végeznek hatásossági értékeléseket
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: Az adagolás utáni 0 órától a 28 napos ellenőrző látogatásig
Az adagolás utáni 0 órától a 28 napos ellenőrző látogatásig
Életjelek
Időkeret: Alapállapot, óránként 0-8 óra, 24, 48 és 72 óra, valamint 7 naponként
Vérnyomás, pulzusszám, légzés, hőmérséklet
Alapállapot, óránként 0-8 óra, 24, 48 és 72 óra, valamint 7 naponként
Laboratóriumi értékelések
Időkeret: Kiindulási állapot, 24, 48 és 72 óra, valamint 7 nap
Hematológia, szérumkémia, vizeletvizsgálat, vesefunkció és biomarkerek
Kiindulási állapot, 24, 48 és 72 óra, valamint 7 nap
Fájdalomszintek
Időkeret: Alapállapot, óránként 0-8 óra, 24, 48 és 72 óra, valamint 7 naponként
A páciens fájdalomszintjének önértékelése Visual Analogue Scale segítségével
Alapállapot, óránként 0-8 óra, 24, 48 és 72 óra, valamint 7 naponként
A pulmonális artériás nyomás értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot, infúzió előtt, 1 órával az infúzió után
Transzthoracalis echokardiográfia (TTE)
Kiindulási állapot, infúzió előtt, 1 órával az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sangart

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 17.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2013. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 15.

Utolsó ellenőrzés

2013. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCD-105

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel