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Sicherheitsstudie von MP4CO bei erwachsenen Sichelzellpatienten

15. August 2013 aktualisiert von: Sangart

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Dosiseskalations-Sicherheitsstudie von MP4CO bei klinisch stabilen erwachsenen Sichelzellpatienten

Sichelzellenanämie wird durch eine erbliche Hämoglobinstörung verursacht. Gesunde rote Blutkörperchen sind scheibenförmig und können sich verformen und durch kleine Blutgefäße bewegen, um Sauerstoff zu allen Teilen des Körpers zu transportieren. Bei der Sichelzellkrankheit kann das sauerstoffarme Hämoglobin S zu polymerisieren beginnen, wenn rote Blutkörperchen zirkulieren und Sauerstoff im Kreislaufsystem freigesetzt wird. Wenn dies auftritt, können die roten Blutkörperchen klebrig und länglich werden. Diese sichelförmigen roten Blutkörperchen sind weniger flexibel und verstopfen kleine Blutgefäße und hindern normale rote Blutkörperchen daran, durch das Kreislaufsystem zu wandern, was die Sauerstoffzufuhr zu Geweben und Organen einschränkt. Dies wird als „Sichelkrise“ bezeichnet.

Patienten, die an einer Sichelkrise leiden, leiden unter starken Schmerzen und sind einem Schlaganfall, Herzinfarkt oder sogar dem Tod ausgesetzt. Durch die Senkung des Sauerstoffdrucks, bei dem Sichelbildung auftritt, und die Öffnung des Gefäßsystems und die schnelle Abgabe von Sauerstoff direkt an ischämische Gewebe kann die Zugabe von MP4CO zu bestehenden Behandlungsprotokollen Schmerzen im Zusammenhang mit einer Sichelzellkrise lindern, eine Krise abbrechen und/oder möglicherweise reduzieren die Dauer einer Krise. Dies könnte für Patienten mit Sichelzellenanämie kürzere Krankenhausaufenthalte und eine verbesserte Lebensqualität bedeuten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bisher wurde kein spezifisches Mittel zur Behandlung der Sichelzellkrise, zur Verringerung der Schwere einer Sichelzellkrise oder zur Verkürzung der Aufnahmedauer zugelassen. Die derzeitige Therapie einer Sichelkrise ist auf Flüssigkeitszufuhr und symptomatische Schmerzlinderung mit Opiaten beschränkt, wenn die Schmerzen stark genug sind, um eine Krankenhauseinweisung zu erfordern. Die alleinige Sauerstoffgabe durch Inhalation hat sich nicht bewährt. Kohlenmonoxid (CO) bindet an HbS und verhindert und kehrt, während es gebunden ist, die Polymerisation von HbS-Ketten und die daraus folgende Verzerrung der roten Blutkörperchen um. Kohlenmonoxid wirkt in sehr niedrigen Dosen auch als Botenstoff für die Zellen, reduziert Entzündungen, reduziert den Sauerstoffbedarf und verhindert den programmierten Zelltod (Apoptose).

Das MP4-Molekül kann modifiziert werden, um CO und andere Gase zu transportieren, um den therapeutischen Nutzen für bestimmte Patienten zu erhöhen. MP4CO wurde daher entwickelt, um therapeutische, ungiftige CO-Spiegel zu liefern, um den Zellen ein sofortiges metabolisches Signal zu geben und Entzündungen zu reduzieren. Sobald das CO aus der Verbindung freigesetzt wird, wird das MP4-Molekül in der Lunge mit Sauerstoff angereichert und liefert dann Sauerstoff an ischämisches Gewebe.

Zuvor veröffentlichte Studien bieten eine gute Grundlage für die Annahme, dass ein chemisch modifiziertes Hämoglobin wie MP4CO die idealen Eigenschaften als Sauerstofftherapeutikum zur Behandlung oder Umkehrung einer Sichelkrise haben könnte. Es wird vorhergesagt, dass die anfängliche Freisetzung von CO aus MP4CO eine therapeutische Wirkung hat, einschließlich einer sofortigen Stabilisierung von Hb S, um eine weitere Polymerisation zu verhindern und eine bestehende Sichelung, Vasodilatation von Kapillaren und entzündungshemmende Eigenschaften umzukehren. Die anschließende Zirkulation des MP4-Moleküls als sauerstofftherapeutisches Mittel (nach Umwandlung in MP4OX nach der Sauerstoffversorgung in der Lunge) trägt dazu bei, 1) bevorzugt ischämische Zellen mit Sauerstoff zu versorgen, 2) teilweise sichelförmige rote Blutkörperchen umzukehren und 3) die Sauerstoffversorgung lokaler Gewebe zu verbessern, wodurch möglicherweise die schmerzhafte VOC gelindert wird, die durch die Sichelbildung der roten Blutkörperchen verursacht wird. Darüber hinaus hat MP4CO eine verbesserte chemische Stabilität, die eine Lagerung bei Raumtemperatur ermöglicht und gleichzeitig die Methämoglobinbildung minimiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich
        • Hôpital Henri Mondor
  • Jamaika
      • Kingston, Jamaika
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College London
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene männliche oder weibliche Patienten (18 Jahre oder älter) mit diagnostizierter Sichelzellenanämie basierend auf dem Hb SS- oder S/β0-Thalassämie-Genotyp, die klinisch stabil sind und keine akute Schmerzepisode haben

Ausschlusskriterien:

  • Mindestens 4 schmerzhafte VOCs innerhalb des vorangegangenen Jahres, die eine Krankenhausbehandlung erforderten
  • Notfallversorgung, Krankenhausbehandlung oder Aufnahme zur Behandlung einer schmerzhaften VOC innerhalb der letzten 2 Monate
  • Vorgeschichte einer schmerzhaften VOC, die länger als 2 Wochen andauert oder > 12 Schmerzepisoden, die eine Intervention in einer medizinischen Einrichtung (Notaufnahme, Notaufnahme oder Klinik) im Vorjahr erforderten
  • Baseline-VAS-Schmerz-Score ≥ 4 cm
  • Hämoglobin < 6 g/dl
  • Transfusion von Erythrozytenkonzentraten innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Derzeit unter Eisenchelattherapie
  • Anamnese einer Sichelzellenanämie-assoziierten ZNS-Erkrankung (einschließlich a) kürzlich oder in der Vergangenheit aufgetretener Schlaganfall; b) laufende Behandlung mit chronischer Transfusionstherapie zur Vorbeugung von Schlaganfällen; C. Vorgeschichte von Anfällen oder Epilepsie; und d. Anzeichen oder bekannte offenkundige zerebrale Vaskulopathie oder bekannte zerebrale Gefäßverengung
  • Nachweis einer pulmonalen Hypertonie, basierend auf einem geschätzten systolischen Pulmonalarteriendruck > 25 mmHg, berechnet aus der TRJ-Geschwindigkeit aus einer transthorakalen Echokardiographie (TTE)-Beurteilung beim Screening-Besuch oder aus einer früheren TTE-Beurteilung, wenn diese innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung durchgeführt wurde
  • Baseline-Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie ≤ 90 %
  • Die Geschichte des Priapismus im Laufe des letzten Jahres
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck, der eine blutdrucksenkende Therapie erfordert
  • Baseline-Bradykardie (Herzfrequenz < 60/min)
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Myokardischämie oder Angina pectoris
  • Nierenfunktionsstörung oder Kreatininspiegel innerhalb der letzten 6 Wochen von ≥ 1,2 mg/dl (≥ 106 µmol/l) oder ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (PCR) > 50 mg/mmol
  • Leberfunktionsstörung (AST oder GGT > 3 x ULN oder ALT > 2 x ULN oder konjugiertes Bilirubin > 2 x Ausgangswert des Patienten innerhalb der letzten 6 Wochen)
  • Schwangerschaftstest positiv
  • Jeder akute oder chronische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten einschränken würde, die Studie abzuschließen
  • Nachweislich oder bekanntermaßen chronischer Missbrauch von illegalen Drogen oder übermäßigen Mengen an Alkohol
  • Bekannte HIV-, aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder Tuberkulose
  • Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung andere Prüfpräparate erhalten
  • Fach- oder Hilfspersonal, das an dieser Studie beteiligt ist oder beim Prüfarzt angestellt ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: MP4CO
Eskalierende Dosen von MP4CO, intravenös verabreicht
Arzneimittel: MP4CO
43 mg/ml pegyliertes Carboxyhämoglobin [≥ 90 % CO-Hämoglobinsättigung] in physiologischer Acetat-Elektrolytlösung
Andere Namen:
  • Pegyliertes Carboxyhämoglobin
  • PEG-Carboxyhämoglobin
PLACEBO_COMPARATOR: Kochsalzlösung
Normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchloridlösung)
Arzneimittel: Natriumchloridlösung
Normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchloridlösung)
Andere Namen:
  • Natriumchlorid
  • Normale Kochsalzlösung
  • 0,9 % NaCl-Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
In dieser Sicherheitsstudie werden keine Wirksamkeitsbewertungen vorgenommen
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von 0 Stunden nach der Dosierung bis zum 28-tägigen Nachsorgebesuch
Von 0 Stunden nach der Dosierung bis zum 28-tägigen Nachsorgebesuch
Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline, stündlich von 0 - 8 Stunden, 24, 48 und 72 Stunden und nach 7 Tagen
Blutdruck, Herzfrequenz, Atmung, Temperatur
Baseline, stündlich von 0 - 8 Stunden, 24, 48 und 72 Stunden und nach 7 Tagen
Laborbewertungen
Zeitfenster: Baseline, 24, 48 und 72 Stunden und nach 7 Tagen
Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Nierenfunktion und Biomarker
Baseline, 24, 48 und 72 Stunden und nach 7 Tagen
Schmerzniveaus
Zeitfenster: Baseline, stündlich von 0 - 8 Stunden, 24, 48 und 72 Stunden und nach 7 Tagen
Patienten-Selbsteinschätzung des Schmerzniveaus mithilfe der visuellen Analogskala
Baseline, stündlich von 0 - 8 Stunden, 24, 48 und 72 Stunden und nach 7 Tagen
Beurteilung des Lungenarteriendrucks
Zeitfenster: Grundlinie, vor der Infusion, 1 Stunde nach der Infusion
Transthorakale Echokardiographie (TTE)
Grundlinie, vor der Infusion, 1 Stunde nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sangart

Ermittler

  • Studienleiter: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

19. August 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2013

Zuletzt verifiziert

1. August 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SCD-105

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sichelzellenanämie

Klinische Studien zur MP4CO

  • Sangart
    Zurückgezogen
    Phase-2-Studie mit MP4CO zur Behandlung der vasookklusiven Sichelkrise
    Sichelzellenanämie | Anämie, Sichelzellenanämie | Sichelzellenanämie | Hämoglobin-SC-Krankheit | Sichelzellkrankheiten | Sichelzellen-Hämoglobin-C-Krankheit
    Frankreich, Vereinigtes Königreich, Niederlande, Truthahn, Bahrein, Belgien, Brasilien, Libanon, Katar

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