Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af MP4CO hos voksne seglcellepatienter

15. august 2013 opdateret af: Sangart

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, dosiseskaleringssikkerhedsundersøgelse af MP4CO hos klinisk stabile voksne seglcellepatienter

Seglcelleanæmi er forårsaget af en arvelig hæmoglobinsygdom. Sunde røde blodlegemer er discoide og kan deformeres og bevæge sig gennem små blodkar for at transportere ilt til alle dele af kroppen. Ved seglcellesygdom, da røde blodlegemer cirkulerer og ilt frigives i kredsløbssystemet, kan det deoxygenerede unormale hæmoglobin S begynde at polymerisere. Når dette sker, kan de røde blodlegemer blive klistrede og forlængede. Disse seglformede røde blodlegemer er mindre fleksible og vil blokere små blodkar og blokere normale røde blodlegemer i at rejse gennem kredsløbssystemet, hvilket begrænser ilttilførslen til væv og organer. Dette er kendt som en "segl-krise".

Patienter, der lider af en segl-krise, oplever stærke smerter og er i risiko for slagtilfælde, hjerteanfald eller endda død. Ved at sænke niveauet af ilttryk, ved hvilket segldannelse sker og åbne vaskulaturen og hurtigt levere ilt direkte til iskæmisk væv, kan tilføjelsen af ​​MP4CO til eksisterende behandlingsprotokoller lindre smerter forbundet med en seglcellekrise, afbryde en krise og/eller potentielt reducere varigheden af ​​en krise. Dette kan betyde mindre tid på hospitalet og en forbedret livskvalitet for patienter med seglcelleanæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Til dato er der ikke godkendt noget specifikt middel til behandling af seglcellekrise, for at reducere sværhedsgraden af ​​en segl-krise eller for at forkorte indlæggelsesvarigheden. Nuværende terapi for en segl-krise er begrænset til hydrering og symptomatisk smertelindring med opiater, når smerten er alvorlig nok til at forårsage indlæggelse på hospital. Administration af oxygen ved inhalation alene har ikke vist sig effektiv. Kulilte (CO) binder til Hb S og, mens det er knyttet, forhindrer og reverserer polymerisation af Hb S-kæder og deraf følgende forvrængning af de røde blodlegemer. Kulilte i meget lave doser virker også som en budbringer til celler, reducerer inflammation, reducerer iltbehov og forhindrer programmeret celledød (apoptose).

MP4-molekylet kan modificeres til at bære CO og andre gasser for at øge den terapeutiske fordel for visse patienter. MP4CO er derfor designet til at levere terapeutiske, ikke-toksiske niveauer af CO, for at give et øjeblikkeligt metabolisk signal til celler og reducere inflammation. Når CO er frigivet fra forbindelsen, bliver MP4-molekylet iltet i lungen og leverer derefter ilt til iskæmisk væv.

Tidligere publicerede undersøgelser giver et godt grundlag for at postulere, at et kemisk modificeret hæmoglobin som MP4CO kan have de ideelle egenskaber som et iltterapeutisk middel til behandling eller vending af en segl-krise. Den indledende frigivelse af CO fra MP4CO forventes at have en terapeutisk effekt, herunder øjeblikkelig stabilisering af Hb S for at forhindre yderligere polymerisering og reversere eksisterende segldannelse, vasodilatation af kapillærer og antiinflammatoriske egenskaber. Den efterfølgende cirkulation af MP4-molekylet som et iltterapeutisk middel (efter konvertering til MP4OX efter iltning i lungerne) vil bidrage til 1) fortrinsvis at ilte iskæmiske celler, 2) vende delvist seglede røde blodlegemer og 3) forbedre iltningen af ​​lokale væv, derved potentielt lindre den smertefulde VOC forårsaget af røde blodlegemer. Derudover har MP4CO forbedret kemisk stabilitet, hvilket muliggør opbevaring ved stuetemperatur og samtidig minimerer methæmoglobindannelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College London
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's Hospital
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig
        • Hopital Henri Mondor
  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafic Hariri University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mandlige eller kvindelige patienter (18 år eller ældre) med diagnosticeret seglcellesygdom baseret på Hb SS eller S/β0 Thalassæmi genotype, som er klinisk stabile og ikke oplever en akut episode af smerte

Ekskluderingskriterier:

  • Mindst 4 smertefulde VOC'er inden for det foregående år, der kræver hospitalsbehandling
  • Akut behandlingssted, hospitalsbehandling eller indlæggelse til behandling af en smertefuld VOC inden for de foregående 2 måneder
  • Anamnese med en smertefuld VOC, der varer længere end 2 uger eller > 12 smerteepisoder, der kræver indgriben i en medicinsk facilitet (skadestue, akut pleje eller klinik) i det foregående år
  • Baseline VAS smertescore ≥ 4 cm
  • Hæmoglobin < 6 g/dL
  • Transfusion af pakkede røde blodlegemer inden for de foregående 4 uger
  • I øjeblikket på jernkelatbehandling
  • Anamnese med seglcellesygdom-tilskrevet CNS-sygdom (herunder a) nylig eller tidligere historie med slagtilfælde; b) løbende behandling med kronisk transfusionsterapi for at forhindre slagtilfælde; c. historie med anfald eller epilepsi; og d. tegn på eller kendt åbenlys cerebral vaskulopati eller kendt cerebral karforsnævring
  • Evidens for pulmonal hypertension, baseret på et estimeret systolisk pulmonalarterietryk > 25 mmHg beregnet ud fra TRJ-hastighed fra en transthorax ekkokardiografi (TTE) vurdering ved screeningsbesøg eller fra en tidligere TTE-vurdering, hvis det blev udført inden for 1 år før randomisering
  • Baseline iltmætning ved pulsoximetri ≤ 90 %
  • Historien om en priapisme inden for det sidste år
  • Anamnese med hypertension, der kræver antihypertensiv behandling
  • Baseline bradykardi (puls < 60/min)
  • Anamnese med myokardieinfarkt, myokardieiskæmi eller angina
  • Nyreinsufficiens eller kreatininniveau inden for de seneste 6 uger på ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) eller et urinprotein/kreatinin-forhold (PCR) > 50 mg/mmol
  • Leverdysfunktion (AST eller GGT > 3x ULN, eller ALT >2x ULN, eller konjugeret bilirubin > 2x patientens baseline inden for de sidste 6 uger)
  • Positiv graviditetstest
  • Enhver akut eller kronisk tilstand, som ville begrænse patientens evne til at gennemføre undersøgelsen
  • Bevis på, eller kendt for at have kronisk misbrug af ulovlige stoffer eller for store mængder alkohol
  • Kendt for at have HIV eller aktiv Hepatitis B eller C infektion eller tuberkulose
  • Modtog ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering
  • Professionelt eller hjælpepersonale involveret i denne undersøgelse eller i ansættelsen af ​​investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MP4CO
Eskalerende doser af MP4CO, administreret intravenøst
Medicin: MP4CO
43 mg/ml pegyleret carboxyhæmoglobin [≥ 90% CO-hæmoglobinmætning] i fysiologisk acetatelektrolytopløsning
Andre navne:
  • Pegyleret carboxyhæmoglobin
  • PEG carboxyhæmoglobin
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvand
Normalt saltvand (0,9 % natriumchloridopløsning)
Medicin: Natriumchloridopløsning
Normalt saltvand (0,9 % natriumchloridopløsning)
Andre navne:
  • Natriumchlorid
  • Normalt saltvand
  • 0,9% NaCL opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Der vil ikke blive foretaget effektevalueringer i denne sikkerhedsundersøgelse
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra 0 timer efter dosering til 28 dages opfølgningsbesøg
Fra 0 timer efter dosering til 28 dages opfølgningsbesøg
Vitale tegn
Tidsramme: Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer og efter 7 dage
Blodtryk, puls, vejrtrækning, temperatur
Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer og efter 7 dage
Laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline, 24, 48 og 72 timer og efter 7 dage
Hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, nyrefunktion og biomarkører
Baseline, 24, 48 og 72 timer og efter 7 dage
Smerteniveauer
Tidsramme: Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer og efter 7 dage
Patient selvevaluering af smerteniveauer ved hjælp af Visual Analogue Scale
Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer og efter 7 dage
Vurdering af pulmonal arterietryk
Tidsramme: Baseline, præ-infusion, 1 time efter infusion
Transthorax ekkokardiografi (TTE)
Baseline, præ-infusion, 1 time efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sangart

Efterforskere

  • Studieleder: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2011

Først opslået (SKØN)

19. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

19. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCD-105

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med MP4CO

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner