Estudo de segurança de MP4CO em pacientes adultos com células falciformes
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de segurança de escalonamento de dose de MP4CO em pacientes adultos com células falciformes clinicamente estáveis
A Anemia Falciforme é causada por um distúrbio hereditário da hemoglobina. Os glóbulos vermelhos saudáveis são discóides e podem se deformar e se mover através de pequenos vasos sanguíneos para transportar oxigênio para todas as partes do corpo. Na doença falciforme, à medida que os glóbulos vermelhos circulam e o oxigênio é liberado no sistema circulatório, a hemoglobina S anormal desoxigenada pode começar a se polimerizar. Quando isso ocorre, os glóbulos vermelhos podem ficar pegajosos e alongados. Esses glóbulos vermelhos falciformes são menos flexíveis e obstruem pequenos vasos sanguíneos e impedem que os glóbulos vermelhos normais viajem pelo sistema circulatório, o que limita a entrega de oxigênio aos tecidos e órgãos. Isso é conhecido como "crise falciforme".
Os pacientes que sofrem de uma crise falciforme sentem dores intensas e correm o risco de sofrer um derrame, ataque cardíaco ou até a morte. Ao diminuir o nível de pressão de oxigênio no qual ocorre a falcização e abrir a vasculatura e fornecer oxigênio rapidamente diretamente aos tecidos isquêmicos, a adição de MP4CO aos protocolos de tratamento existentes pode aliviar a dor associada a uma crise falciforme, abortar uma crise e/ou potencialmente reduzir duração de uma crise. Isso pode significar menos tempo no hospital e uma melhor qualidade de vida para pacientes com anemia falciforme.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até o momento, nenhum agente específico foi aprovado para tratar a crise falciforme, reduzir a gravidade de uma crise falciforme ou encurtar a duração da internação. A terapia atual para uma crise de falcização é limitada à hidratação e alívio sintomático da dor com opiáceos quando a dor é intensa o suficiente para causar internação hospitalar. A administração de oxigênio apenas por inalação não se mostrou eficaz. O monóxido de carbono (CO) liga-se à Hb S e, enquanto ligado, impede e reverte a polimerização das cadeias de Hb S e consequente distorção da hemácia. O monóxido de carbono em doses muito baixas também atua como um mensageiro para as células, reduzindo a inflamação, reduzindo as necessidades de oxigênio e prevenindo a morte celular programada (apoptose).
A molécula MP4 pode ser modificada para transportar CO e outros gases para aumentar o benefício terapêutico para certos pacientes. O MP4CO é, portanto, projetado para fornecer níveis terapêuticos e não tóxicos de CO, para fornecer um sinal metabólico imediato às células e reduzir a inflamação. Uma vez que o CO é liberado do composto, a molécula MP4 é oxigenada no pulmão e, em seguida, fornece oxigênio aos tecidos isquêmicos.
Estudos publicados anteriormente fornecem uma boa base para postular que uma hemoglobina quimicamente modificada, como o MP4CO, pode ter as propriedades ideais como um agente terapêutico de oxigênio para tratamento ou reversão de uma crise falciforme. Prevê-se que a liberação inicial de CO do MP4CO tenha um efeito terapêutico, incluindo a estabilização imediata da Hb S para evitar polimerização adicional e reverter a falcização existente, vasodilatação dos capilares e propriedades anti-inflamatórias. A circulação subsequente da molécula de MP4 como um agente terapêutico de oxigênio (após a conversão para MP4OX após a oxigenação nos pulmões) ajudará a 1) oxigenar preferencialmente as células isquêmicas, 2) reverter os glóbulos vermelhos parcialmente falciformes e 3) melhorar a oxigenação dos tecidos locais, melhorando assim potencialmente o doloroso COV causado pela falcização dos glóbulos vermelhos. Além disso, o MP4CO possui estabilidade química aprimorada, o que permite o armazenamento em temperatura ambiente, minimizando a formação de metemoglobina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Creteil, França
- Hopital Henri Mondor
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Kingston, Jamaica
- Sickle Cell Unit, University of West Indies
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Beirut, Líbano
- Rafic Hariri University Hospital
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London, Reino Unido
- King's College London
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino (18 anos de idade ou mais) com doença falciforme diagnosticada com base na Hb SS ou genótipo S/β0 Talassemia, clinicamente estáveis e sem episódio agudo de dor
Critério de exclusão:
- Pelo menos 4 VOCs dolorosos no ano anterior exigindo tratamento hospitalar
- Unidade de atendimento de urgência, tratamento hospitalar ou internação para tratamento de VOC doloroso nos últimos 2 meses
- História de VOC doloroso com duração superior a 2 semanas ou > 12 episódios de dor que requerem intervenção em um centro médico (pronto-socorro, pronto-socorro ou clínica) no ano anterior
- Pontuação de dor VAS basal ≥ 4 cm
- Hemoglobina < 6 g/dL
- Transfusão de concentrado de hemácias nas últimas 4 semanas
- Atualmente em terapia de quelação de ferro
- História de doença do SNC atribuída à doença falciforme (incluindo a) história recente ou pregressa de acidente vascular cerebral; b) tratamento contínuo com terapia transfusional crônica para prevenir acidente vascular cerebral; c. história de convulsões ou epilepsia; e d. evidência ou conhecida vasculopatia cerebral ou conhecido estreitamento dos vasos cerebrais
- Evidência de hipertensão pulmonar, com base em uma pressão sistólica da artéria pulmonar estimada > 25 mmHg calculada a partir da velocidade do TRJ a partir de uma avaliação de ecocardiografia transtorácica (ETT) na visita de triagem ou de uma avaliação anterior de TTE se tiver sido feita dentro de 1 ano antes da randomização
- Saturação basal de oxigênio por oximetria de pulso ≤ 90%
- História de priapismo no último ano
- História de hipertensão que requer terapia anti-hipertensiva
- Bradicardia basal (frequência cardíaca < 60/min)
- História de infarto do miocárdio, isquemia miocárdica ou angina
- Disfunção renal ou nível de creatinina nas últimas 6 semanas de ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) ou relação proteína/creatinina (PCR) na urina > 50 mg/mmol
- Disfunção hepática (AST ou GGT > 3x LSN, ou ALT >2x LSN, ou bilirrubina conjugada > 2x linha de base do paciente nas últimas 6 semanas)
- teste de gravidez positivo
- Qualquer condição aguda ou crônica que limite a capacidade do paciente de concluir o estudo
- Evidência ou conhecimento de abuso crônico de drogas ilegais ou quantidades excessivas de álcool
- Conhecido por ter HIV, ou infecção ativa por hepatite B ou C, ou tuberculose
- Recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização
- Pessoal profissional ou auxiliar envolvido com este estudo ou no emprego do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: MP4CO
Doses crescentes de MP4CO, administradas por via intravenosa
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43 mg/mL de carboxihemoglobina peguilada [≥ 90% de saturação de hemoglobina CO] em solução eletrolítica de acetato fisiológico
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Salina
Solução salina normal (solução de cloreto de sódio a 0,9%)
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Solução salina normal (solução de cloreto de sódio a 0,9%)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nenhuma avaliação de eficácia será feita neste estudo de segurança
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: De 0 horas após a dosagem até 28 dias de visita de acompanhamento
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De 0 horas após a dosagem até 28 dias de visita de acompanhamento
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Sinais vitais
Prazo: Linha de base, a cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 e 72 horas e aos 7 dias
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Pressão arterial, frequência cardíaca, respiração, temperatura
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Linha de base, a cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 e 72 horas e aos 7 dias
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Avaliações laboratoriais
Prazo: Linha de base, 24, 48 e 72 horas e em 7 dias
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Hematologia, química sérica, urinálise, função renal e biomarcadores
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Linha de base, 24, 48 e 72 horas e em 7 dias
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Níveis de dor
Prazo: Linha de base, a cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 e 72 horas e aos 7 dias
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Autoavaliação do paciente dos níveis de dor usando a Escala Visual Analógica
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Linha de base, a cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 e 72 horas e aos 7 dias
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Avaliação da pressão arterial pulmonar
Prazo: Linha de base, pré-infusão, 1 hora após a infusão
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Ecocardiografia Transtorácica (ETT)
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Linha de base, pré-infusão, 1 hora após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tania Small, MD, Sangart, Inc.
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCD-105
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