Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti MP4CO u dospělých pacientů se srpkovitou anémií

15. srpna 2013 aktualizováno: Sangart

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti s eskalací dávky MP4CO u klinicky stabilních dospělých pacientů se srpkovitou anémií

Srpkovitá anémie je způsobena dědičnou poruchou hemoglobinu. Zdravé červené krvinky jsou diskoidní a mohou se deformovat a pohybovat se malými krevními cévami, aby přenášely kyslík do všech částí těla. Při srpkovité anémii, když červené krvinky cirkulují a kyslík se uvolňuje v oběhovém systému, může deoxygenovaný abnormální hemoglobin S začít polymerovat. Když k tomu dojde, červené krvinky se mohou lepit a prodlužovat. Tyto srpkovité červené krvinky jsou méně flexibilní a ucpávají malé krevní cévy a blokují normální červené krvinky v cestě oběhovým systémem, což omezuje dodávání kyslíku do tkání a orgánů. Toto je známé jako „srpková krize“.

Pacienti trpící srpkovitou krizí pociťují silné bolesti a hrozí jim mrtvice, srdeční infarkt nebo dokonce smrt. Snížením úrovně tlaku kyslíku, při kterém dochází ke srpkovitosti a otevřením vaskulatury a rychlým dodáváním kyslíku přímo do ischemických tkání, může přidání MP4CO do stávajících léčebných protokolů zmírnit bolest spojenou se srpkovitou anémií, zrušit krizi a/nebo potenciálně snížit trvání krize. To by mohlo znamenat méně času v nemocnici a zlepšení kvality života pacientů se srpkovitou anémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K dnešnímu dni nebyl schválen žádný specifický přípravek k léčbě srpkovité anémii, ke snížení závažnosti srpkovité krize nebo ke zkrácení doby přijetí. Současná terapie srpkovité krize je omezena na hydrataci a symptomatickou úlevu od bolesti opiáty, když je bolest natolik závažná, že je příčinou hospitalizace. Samotné podávání kyslíku inhalací se neprokázalo jako účinné. Oxid uhelnatý (CO) se váže na Hb S, a když je připojen, zabraňuje a zvrací polymeraci řetězců Hb S a následnou deformaci červených krvinek. Oxid uhelnatý ve velmi nízkých dávkách také působí jako posel k buňkám, snižuje zánět, snižuje požadavky na kyslík a zabraňuje programované buněčné smrti (apoptóze).

Molekula MP4 může být modifikována tak, aby nesla CO a další plyny, aby se zvýšil terapeutický přínos pro určité pacienty. MP4CO je proto navržen tak, aby poskytoval terapeutické, netoxické hladiny CO, aby poskytl buňkám okamžitý metabolický signál a snížil zánět. Jakmile se CO uvolní ze sloučeniny, molekula MP4 se okysličí v plicích a poté dodává kyslík do ischemických tkání.

Dříve publikované studie poskytují dobrý základ pro předpoklad, že chemicky modifikovaný hemoglobin, jako je MP4CO, by mohl mít ideální vlastnosti jako kyslíková terapeutická látka pro léčbu nebo zvrácení srpkovité krize. Předpokládá se, že počáteční uvolňování CO z MP4CO bude mít terapeutický účinek včetně okamžité stabilizace Hb S, aby se zabránilo další polymeraci a zvrátilo existující srpkovitost, vazodilataci kapilár a protizánětlivé vlastnosti. Následná cirkulace molekuly MP4 jako oxygenoterapeutického činidla (po přeměně na MP4OX po okysličení v plicích) pomůže 1) přednostně okysličit ischemické buňky, 2) zvrátit částečně srpkovité červené krvinky a 3) zlepšit okysličení lokálních tkání, tím potenciálně zmírňuje bolestivé VOC způsobené srpkováním červených krvinek. Kromě toho má MP4CO zvýšenou chemickou stabilitu, která umožňuje skladování při pokojové teplotě a zároveň minimalizuje tvorbu methemoglobinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie
        • Hopital Henri Mondor
  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • King's College London
      • London, Spojené království
        • Guy's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži nebo ženy (ve věku 18 let nebo starší) s diagnostikovanou srpkovitou anémií na základě genotypu Hb SS nebo S/β0 Thalassemia, kteří jsou klinicky stabilní a neprožívají akutní epizodu bolesti

Kritéria vyloučení:

  • Nejméně 4 bolestivé VOC během předchozího roku vyžadující nemocniční ošetření
  • Zařízení urgentní péče, ošetření v nemocnici nebo přijetí k léčbě bolestivého VOC během předchozích 2 měsíců
  • Anamnéza bolestivého VOC trvající déle než 2 týdny nebo > 12 epizod bolesti vyžadujících zásah ve zdravotnickém zařízení (pohotovost, urgentní péče nebo klinika) v předchozím roce
  • Základní skóre bolesti VAS ≥ 4 cm
  • Hemoglobin < 6 g/dl
  • Transfuze shluků červených krvinek během předchozích 4 týdnů
  • V současné době na chelatační terapii železa
  • Anamnéza onemocnění CNS připisovaného srpkovité anémii (včetně a) nedávné nebo minulé anamnézy mrtvice; b) pokračující léčba chronickou transfuzní terapií k prevenci mrtvice; C. anamnéza záchvatů nebo epilepsie; a d. známky nebo známé zjevné mozkové vaskulopatie nebo známého zúžení mozkových cév
  • Důkaz plicní hypertenze na základě odhadovaného systolického tlaku v plicnici > 25 mmHg vypočítaného z rychlosti TRJ z hodnocení transtorakální echokardiografie (TTE) při screeningové návštěvě nebo z předchozího hodnocení TTE, pokud bylo provedeno během 1 roku před randomizací
  • Základní saturace kyslíkem při pulzní oxymetrii ≤ 90 %
  • Historie priapismu za poslední rok
  • Hypertenze vyžadující antihypertenzní léčbu v anamnéze
  • Základní bradykardie (srdeční frekvence < 60/min)
  • Anamnéza infarktu myokardu, ischemie myokardu nebo anginy pectoris
  • Renální dysfunkce nebo hladina kreatininu za posledních 6 týdnů ≥ 1,2 mg/dl (≥ 106 µmol/L) nebo poměr protein/kreatinin v moči (PCR) > 50 mg/mmol
  • Jaterní dysfunkce (AST nebo GGT > 3x ULN nebo ALT > 2x ULN nebo konjugovaný bilirubin > 2x výchozí hodnoty pacienta během posledních 6 týdnů)
  • Pozitivní těhotenský test
  • Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by omezoval schopnost pacienta dokončit studii
  • Důkaz o chronickém zneužívání nelegálních drog nebo nadměrného množství alkoholu nebo o nich je známo
  • Je známo, že má HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C nebo tuberkulózu
  • Během 30 dnů před randomizací obdrželi jakýkoli jiný hodnocený lék (léky).
  • Profesionální nebo pomocný personál zapojený do této studie nebo zaměstnávající zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: MP4CO
Zvyšující se dávky MP4CO podávané intravenózně
Lék: MP4CO
43 mg/ml pegylovaného karboxyhemoglobinu [≥ 90% saturace hemoglobinu CO] ve fyziologickém roztoku acetátového elektrolytu
Ostatní jména:
  • Pegylovaný karboxyhemoglobin
  • PEG karboxyhemoglobin
PLACEBO_COMPARATOR: Solný
Normální fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného)
Lék: Roztok chloridu sodného
Normální fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného)
Ostatní jména:
  • Chlorid sodný
  • Běžná slanost
  • 0,9% roztok NaCL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
V této studii bezpečnosti nebudou prováděna žádná hodnocení účinnosti
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Od 0 hodin po podání dávky až po 28denní následnou návštěvu
Od 0 hodin po podání dávky až po 28denní následnou návštěvu
Známky života
Časové okno: Základní, hodinová od 0 do 8 hodin, 24, 48 a 72 hodin a po 7 dnech
Krevní tlak, srdeční frekvence, dýchání, teplota
Základní, hodinová od 0 do 8 hodin, 24, 48 a 72 hodin a po 7 dnech
Laboratorní hodnocení
Časové okno: Výchozí stav, 24, 48 a 72 hodin a po 7 dnech
Hematologie, chemie séra, analýza moči, funkce ledvin a biomarkery
Výchozí stav, 24, 48 a 72 hodin a po 7 dnech
Úrovně bolesti
Časové okno: Základní, hodinová od 0 do 8 hodin, 24, 48 a 72 hodin a po 7 dnech
Sebehodnocení úrovně bolesti pacientem pomocí vizuální analogové škály
Základní, hodinová od 0 do 8 hodin, 24, 48 a 72 hodin a po 7 dnech
Hodnocení tlaku v plicnici
Časové okno: Výchozí stav, před infuzí, 1 hodinu po infuzi
Transtorakální echokardiografie (TTE)
Výchozí stav, před infuzí, 1 hodinu po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangart

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

19. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

19. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCD-105

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit