Estudio de seguridad de MP4CO en pacientes adultos con células falciformes
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de seguridad de escalada de dosis de MP4CO en pacientes adultos con anemia falciforme clínicamente estables
La anemia de células falciformes es causada por un trastorno hereditario de la hemoglobina. Los glóbulos rojos sanos son discoides y pueden deformarse y moverse a través de pequeños vasos sanguíneos para transportar oxígeno a todas las partes del cuerpo. En la enfermedad de células falciformes, a medida que circulan los glóbulos rojos y se libera oxígeno en el sistema circulatorio, la hemoglobina S anormal desoxigenada puede comenzar a polimerizarse. Cuando esto ocurre, los glóbulos rojos pueden volverse pegajosos y alargados. Estos glóbulos rojos falciformes son menos flexibles y obstruyen los vasos sanguíneos pequeños y bloquean el paso de los glóbulos rojos normales a través del sistema circulatorio, lo que limita el suministro de oxígeno a los tejidos y órganos. Esto se conoce como una "crisis de la hoz".
Los pacientes que sufren una crisis falciforme experimentan un dolor intenso y corren el riesgo de sufrir un derrame cerebral, un ataque al corazón o incluso la muerte. Al reducir el nivel de presión de oxígeno en el que se produce la anemia falciforme y abrir la vasculatura y administrar rápidamente oxígeno directamente a los tejidos isquémicos, la adición de MP4CO a los protocolos de tratamiento existentes puede aliviar el dolor asociado con una crisis de células falciformes, abortar una crisis y/o reducir potencialmente la duración de una crisis. Esto podría significar menos tiempo en el hospital y una mejor calidad de vida para los pacientes con anemia de células falciformes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta la fecha, no se ha aprobado ningún agente específico para tratar la crisis de células falciformes, para reducir la gravedad de una crisis de células falciformes o para acortar la duración de la hospitalización. El tratamiento actual para una crisis falciforme se limita a la hidratación y el alivio del dolor sintomático con opiáceos cuando el dolor es lo suficientemente intenso como para provocar el ingreso en el hospital. La administración de oxígeno por inhalación sola no ha demostrado ser eficaz. El monóxido de carbono (CO) se une a la Hb S y, mientras está adherido, previene y revierte la polimerización de las cadenas de Hb S y la consiguiente distorsión de los glóbulos rojos. El monóxido de carbono en dosis muy bajas también actúa como un mensajero para las células, reduciendo la inflamación, reduciendo los requerimientos de oxígeno y previniendo la muerte celular programada (apoptosis).
La molécula MP4 se puede modificar para transportar CO y otros gases para mejorar el beneficio terapéutico para ciertos pacientes. Por lo tanto, MP4CO está diseñado para brindar niveles terapéuticos y no tóxicos de CO, para proporcionar una señal metabólica inmediata a las células y para reducir la inflamación. Una vez que se libera el CO del compuesto, la molécula MP4 se oxigena en el pulmón y luego entrega oxígeno a los tejidos isquémicos.
Los estudios publicados anteriormente brindan una buena base para postular que una hemoglobina modificada químicamente, como la MP4CO, podría tener las propiedades ideales como agente terapéutico de oxígeno para el tratamiento o la reversión de una crisis falciforme. Se predice que la liberación inicial de CO de MP4CO tendrá un efecto terapéutico, incluida la estabilización inmediata de Hb S para evitar una mayor polimerización y revertir la formación de células falciformes, la vasodilatación de los capilares y las propiedades antiinflamatorias existentes. La circulación posterior de la molécula MP4 como agente terapéutico de oxígeno (después de convertirse en MP4OX después de la oxigenación en los pulmones) ayudará a 1) oxigenar preferentemente las células isquémicas, 2) revertir los glóbulos rojos parcialmente falciformes y 3) mejorar la oxigenación de los tejidos locales. mejorando así potencialmente el VOC doloroso causado por la falcificación de los glóbulos rojos. Además, MP4CO tiene una estabilidad química mejorada, lo que permite el almacenamiento a temperatura ambiente y minimiza la formación de metahemoglobina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Creteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
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Kingston, Jamaica
- Sickle Cell Unit, University of West Indies
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Beirut, Líbano
- Rafic Hariri University Hospital
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London, Reino Unido
- King's College London
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de sexo masculino o femenino (18 años de edad o más) con diagnóstico de enfermedad de células falciformes según el genotipo de talasemia Hb SS o S/β0, que están clínicamente estables y no experimentan un episodio agudo de dolor
Criterio de exclusión:
- Al menos 4 COV dolorosos en el año anterior que requirieron tratamiento hospitalario
- Centro de atención de urgencia, tratamiento hospitalario o admisión para el tratamiento de un COV doloroso en los 2 meses anteriores
- Antecedentes de un VOC doloroso que dura más de 2 semanas o > 12 episodios de dolor que requieren intervención en un centro médico (sala de emergencia, atención de urgencia o clínica) en el año anterior
- Puntuación de dolor EVA basal ≥ 4 cm
- Hemoglobina < 6 g/dL
- Transfusión de concentrados de glóbulos rojos en las 4 semanas anteriores
- Actualmente en terapia de quelación de hierro
- Antecedentes de enfermedad del SNC atribuida a la enfermedad de células falciformes (incluidos a) antecedentes recientes o pasados de accidente cerebrovascular; b) tratamiento continuo con terapia transfusional crónica para prevenir el accidente cerebrovascular; C. antecedentes de convulsiones o epilepsia; y d. evidencia de vasculopatía cerebral evidente o conocida o estrechamiento de los vasos cerebrales conocido
- Evidencia de hipertensión pulmonar, basada en una presión arterial pulmonar sistólica estimada > 25 mmHg calculada a partir de la velocidad TRJ de una evaluación de ecocardiografía transtorácica (ETT) en la visita de selección o de una evaluación previa de TTE si se realizó dentro de 1 año antes de la aleatorización
- Saturación de oxígeno basal por oximetría de pulso ≤ 90%
- Historia de un priapismo en el último año
- Historia de hipertensión que requiere terapia antihipertensiva
- Bradicardia basal (frecuencia cardíaca < 60/min)
- Antecedentes de infarto de miocardio, isquemia miocárdica o angina
- Disfunción renal o nivel de creatinina en las últimas 6 semanas de ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) o una relación proteína/creatinina en orina (PCR) > 50 mg/mmol
- Disfunción hepática (AST o GGT > 3x ULN, o ALT >2x ULN, o bilirrubina conjugada > 2x la línea base del paciente en las últimas 6 semanas)
- prueba de embarazo positiva
- Cualquier condición aguda o crónica que limitaría la capacidad del paciente para completar el estudio.
- Evidencia de, o se sabe que está abusando crónicamente de drogas ilegales o cantidades excesivas de alcohol
- Se sabe que tiene VIH, o infección activa de hepatitis B o C, o tuberculosis
- Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Personal profesional o auxiliar involucrado en este estudio o en el empleo del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: MP4CO
Dosis crecientes de MP4CO, administradas por vía intravenosa
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43 mg/mL de carboxihemoglobina pegilada [≥ 90 % de saturación de hemoglobina de CO] en solución electrolítica de acetato fisiológica
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Salina
Solución salina normal (solución de cloruro de sodio al 0,9 %)
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Solución salina normal (solución de cloruro de sodio al 0,9 %)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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No se realizarán evaluaciones de eficacia en este estudio de seguridad.
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde 0 horas después de la dosificación hasta la visita de seguimiento de 28 días
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Desde 0 horas después de la dosificación hasta la visita de seguimiento de 28 días
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Signos vitales
Periodo de tiempo: Línea base, Cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 y 72 horas, y a los 7 días
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Presión arterial, frecuencia cardíaca, respiración, temperatura
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Línea base, Cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 y 72 horas, y a los 7 días
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Evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base, 24, 48 y 72 horas, y a los 7 días
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Hematología, química sérica, análisis de orina, función renal y biomarcadores
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Línea de base, 24, 48 y 72 horas, y a los 7 días
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Niveles de dolor
Periodo de tiempo: Línea base, Cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 y 72 horas, y a los 7 días
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Autoevaluación de los niveles de dolor por parte del paciente mediante la escala analógica visual
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Línea base, Cada hora de 0 a 8 horas, 24, 48 y 72 horas, y a los 7 días
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Evaluación de la presión arterial pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la infusión, 1 hora después de la infusión
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Ecocardiografía transtorácica (ETT)
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Línea de base, antes de la infusión, 1 hora después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tania Small, MD, Sangart, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCD-105
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