Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa MP4CO u dorosłych pacjentów z komórkami sierpowatokrwinkowymi

15 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Sangart

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie bezpieczeństwa MP4CO ze eskalacją dawki u stabilnych klinicznie dorosłych pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Anemia sierpowata jest spowodowana dziedzicznym zaburzeniem hemoglobiny. Zdrowe krwinki czerwone są krążkowate i mogą odkształcać się i przemieszczać przez małe naczynia krwionośne, przenosząc tlen do wszystkich części ciała. W niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, gdy krwinki czerwone krążą, a tlen jest uwalniany w układzie krążenia, odtleniona nieprawidłowa hemoglobina S może zacząć polimeryzować. W takim przypadku czerwone krwinki mogą stać się lepkie i wydłużone. Te sierpowate krwinki czerwone są mniej elastyczne i zatykają małe naczynia krwionośne oraz blokują normalne krwinki czerwone przed przemieszczaniem się przez układ krążenia, co ogranicza dostarczanie tlenu do tkanek i narządów. Jest to znane jako „kryzys sierpowy”.

Pacjenci cierpiący na kryzys sierpowy odczuwają silny ból i są narażeni na ryzyko udaru mózgu, zawału serca, a nawet śmierci. Poprzez obniżenie poziomu ciśnienia tlenu, przy którym występuje sierpowatość, otwarcie naczyń i szybkie dostarczenie tlenu bezpośrednio do niedokrwionych tkanek, dodanie MP4CO do istniejących protokołów leczenia może złagodzić ból związany z anemią sierpowatokrwinkową, przerwać kryzys i/lub potencjalnie zmniejszyć czas trwania kryzysu. Może to oznaczać mniej czasu spędzonego w szpitalu i lepszą jakość życia pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tej pory żaden konkretny środek nie został zatwierdzony do leczenia przełomu sierpowatokrwinkowego, zmniejszenia ciężkości kryzysu sierpowatego lub skrócenia czasu przyjęcia. Obecna terapia kryzysu sierpowatego ogranicza się do nawodnienia i objawowego łagodzenia bólu za pomocą opiatów, gdy ból jest wystarczająco silny, aby spowodować przyjęcie do szpitala. Samo podawanie tlenu przez inhalację nie okazało się skuteczne. Tlenek węgla (CO) wiąże się z Hb S, a gdy jest związany, zapobiega i odwraca polimeryzację łańcuchów Hb S, aw konsekwencji zniekształcenie krwinek czerwonych. Tlenek węgla w bardzo niskich dawkach działa również jako posłaniec do komórek, zmniejszając stan zapalny, zmniejszając zapotrzebowanie na tlen i zapobiegając zaprogramowanej śmierci komórki (apoptozie).

Cząsteczkę MP4 można zmodyfikować tak, aby przenosiła CO i inne gazy w celu zwiększenia korzyści terapeutycznych u niektórych pacjentów. MP4CO jest zatem przeznaczony do dostarczania terapeutycznych, nietoksycznych poziomów CO, dostarczania natychmiastowego sygnału metabolicznego do komórek i zmniejszania stanu zapalnego. Gdy CO zostanie uwolniony ze związku, cząsteczka MP4 zostaje dotleniona w płucach, a następnie dostarcza tlen do niedokrwionych tkanek.

Wcześniej opublikowane badania dają dobrą podstawę do twierdzenia, że ​​chemicznie modyfikowana hemoglobina, taka jak MP4CO, może mieć idealne właściwości jako tlenowy środek terapeutyczny do leczenia lub odwracania kryzysu sierpowatego. Przewiduje się, że początkowe uwalnianie CO z MP4CO będzie miało efekt terapeutyczny, w tym natychmiastową stabilizację Hb S, aby zapobiec dalszej polimeryzacji i odwróceniu istniejącego sierpowatości, rozszerzeniu naczyń włosowatych i właściwościom przeciwzapalnym. Późniejszy obieg cząsteczki MP4 jako tlenowego środka terapeutycznego (po przekształceniu w MP4OX po natlenieniu w płucach) pomoże 1) preferencyjnie dotlenić komórki niedokrwienne, 2) cofnąć częściowo sierpowate krwinki czerwone i 3) poprawić dotlenienie lokalnych tkanek, w ten sposób potencjalnie łagodząc bolesne LZO powodowane przez sierpowate krwinki czerwone. Ponadto MP4CO ma zwiększoną stabilność chemiczną, co umożliwia przechowywanie w temperaturze pokojowej przy jednoczesnym zminimalizowaniu tworzenia się methemoglobiny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Creteil, Francja
        • Hôpital Henri Mondor
  • Jamajka
      • Kingston, Jamajka
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College London
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (w wieku 18 lat lub starsi) z rozpoznaniem niedokrwistości sierpowatokrwinkowej na podstawie genotypu Hb SS lub talasemii S/β0, którzy są stabilni klinicznie i nie doświadczają ostrego epizodu bólu

Kryteria wyłączenia:

  • Co najmniej 4 bolesne LZO w ciągu ostatniego roku wymagające leczenia szpitalnego
  • Placówka pilnej opieki, leczenie szpitalne lub przyjęcie na leczenie bolesnego VOC w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Historia bolesnego VOC trwającego dłużej niż 2 tygodnie lub > 12 epizodów bólowych wymagających interwencji w placówce medycznej (sali ratunkowej, doraźnej opieki lub poradni) w poprzednim roku
  • Wyjściowa ocena bólu w skali VAS ≥ 4 cm
  • Hemoglobina < 6 g/dl
  • Transfuzja koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Obecnie w trakcie terapii chelatującej żelazo
  • Historia choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (w tym a) niedawno przebyty lub przebyty udar mózgu; b) trwające leczenie przewlekłą transfuzją w celu zapobiegania udarowi; C. historia napadów padaczkowych lub padaczki; i D. objawy jawnej lub znanej jawnej waskulopatii mózgowej lub znane zwężenie naczyń mózgowych
  • Dowody na nadciśnienie płucne, na podstawie oszacowanego skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej > 25 mmHg obliczonego na podstawie prędkości TRJ z oceny przezklatkowej echokardiografii (TTE) podczas wizyty przesiewowej lub z poprzedniej oceny TTE, jeśli wykonano ją w ciągu 1 roku przed randomizacją
  • Wyjściowe wysycenie tlenem mierzone za pomocą pulsoksymetrii ≤ 90%
  • Historia priapizmu w ciągu ostatniego roku
  • Historia nadciśnienia tętniczego wymagająca leczenia hipotensyjnego
  • Wyjściowa bradykardia (częstość akcji serca < 60/min)
  • Historia zawału mięśnia sercowego, niedokrwienia mięśnia sercowego lub dławicy piersiowej
  • Zaburzenia czynności nerek lub poziom kreatyniny w ciągu ostatnich 6 tygodni ≥ 1,2 mg/dl (≥ 106 µmol/l) lub stosunek białka do kreatyniny w moczu (PCR) > 50 mg/mmol
  • Zaburzenia czynności wątroby (AspAT lub GGT > 3x ULN lub ALT > 2x ULN lub bilirubina sprzężona > 2x wartość wyjściowa pacjenta w ciągu ostatnich 6 tygodni)
  • Pozytywny test ciążowy
  • Każdy stan ostry lub przewlekły, który ograniczałby zdolność pacjenta do ukończenia badania
  • Dowody lub znane chroniczne nadużywanie narkotyków lub nadmiernych ilości alkoholu
  • Wiadomo, że ma się HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub gruźlicę
  • Otrzymał jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Profesjonalny lub pomocniczy personel zaangażowany w to badanie lub zatrudniony przez badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: MP4CO
Rosnące dawki MP4CO podawane dożylnie
Lek: MP4CO
43 mg/ml pegylowanej karboksyhemoglobiny [≥ 90% wysycenia hemoglobiny CO] w fizjologicznym roztworze elektrolitów octanowych
Inne nazwy:
  • Pegylowana karboksyhemoglobina
  • Karboksyhemoglobina PEG
PLACEBO_COMPARATOR: Solankowy
Sól fizjologiczna (0,9% roztwór chlorku sodu)
Lek: Roztwór chlorku sodu
Sól fizjologiczna (0,9% roztwór chlorku sodu)
Inne nazwy:
  • Chlorek sodu
  • Normalna sól fizjologiczna
  • 0,9% roztwór NaCL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
W tym badaniu bezpieczeństwa nie zostaną przeprowadzone żadne oceny skuteczności
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od 0 godzin po podaniu do 28-dniowej wizyty kontrolnej
Od 0 godzin po podaniu do 28-dniowej wizyty kontrolnej
Oznaki życia
Ramy czasowe: Linia bazowa, co godzinę od 0 do 8 godzin, 24, 48 i 72 godzin oraz po 7 dniach
Ciśnienie krwi, tętno, oddech, temperatura
Linia bazowa, co godzinę od 0 do 8 godzin, 24, 48 i 72 godzin oraz po 7 dniach
Oceny laboratoryjne
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24, 48 i 72 godziny oraz po 7 dniach
Hematologia, chemia surowicy, analiza moczu, czynność nerek i biomarkery
Linia bazowa, 24, 48 i 72 godziny oraz po 7 dniach
Poziomy bólu
Ramy czasowe: Linia bazowa, co godzinę od 0 do 8 godzin, 24, 48 i 72 godzin oraz po 7 dniach
Samoocena pacjenta na poziomie bólu za pomocą Wizualnej Skali Analogowej
Linia bazowa, co godzinę od 0 do 8 godzin, 24, 48 i 72 godzin oraz po 7 dniach
Ocena ciśnienia w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: Linia bazowa, przed infuzją, 1 godzina po infuzji
Echokardiografia przezklatkowa (TTE)
Linia bazowa, przed infuzją, 1 godzina po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangart

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

19 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCD-105

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na MP4CO

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj