成人镰状细胞患者中 MP4CO 的安全性研究
MP4CO 在临床稳定的成年镰状细胞患者中的多中心、随机、双盲、剂量递增安全性研究
镰状细胞性贫血是由遗传性血红蛋白疾病引起的。 健康的红细胞呈盘状，可以变形并通过小血管移动，将氧气输送到身体的各个部位。 在镰状细胞病中，当红细胞循环并在循环系统中释放氧气时，脱氧的异常血红蛋白 S 会开始聚合。 发生这种情况时，红细胞会变得粘稠并变长。 这些镰状红细胞柔韧性较差，会阻塞小血管并阻止正常红细胞通过循环系统，从而限制氧气输送到组织和器官。 这被称为“镰刀危机”。
患有镰刀危象的患者会经历剧烈的疼痛，并有中风、心脏病发作甚至死亡的风险。 通过降低镰状细胞发生的氧气压力水平并打开脉管系统并快速将氧气直接输送到缺血组织，将 MP4CO 添加到现有治疗方案中可以减轻与镰状细胞危象相关的疼痛，中止危象和/或可能减少危机的持续时间。 这可能意味着镰状细胞性贫血患者住院时间减少，生活质量提高。
研究概览
详细说明
迄今为止，还没有特定的药物被批准用于治疗镰状细胞危象、减轻镰状细胞危象的严重程度或缩短入院时间。 当疼痛严重到足以导致入院时，目前对镰状细胞危机的治疗仅限于水合作用和使用阿片类药物缓解症状性疼痛。 单独吸入氧气尚未证明有效。 一氧化碳 (CO) 与 Hb S 结合，并在附着时防止和逆转 Hb S 链的聚合以及随之而来的红细胞变形。 极低剂量的一氧化碳还充当细胞的信使，减少炎症，减少氧气需求，并防止程序性细胞死亡（细胞凋亡）。
可以修饰 MP4 分子以携带 CO 和其他气体，以增强对某些患者的治疗效果。 因此，MP4CO 旨在提供治疗性、无毒水平的 CO，为细胞提供即时代谢信号并减少炎症。 一旦 CO 从化合物中释放出来，MP4 分子就会在肺中被氧化，然后将氧气输送到缺血组织。
先前发表的研究为假设化学修饰的血红蛋白（如 MP4CO）可能具有理想的特性作为治疗或逆转镰状细胞危机的氧气治疗剂提供了良好的基础。 预计 MP4CO 最初释放的 CO 具有治疗效果，包括立即稳定 Hb S 以防止进一步聚合和逆转现有的镰状化、毛细血管血管扩张和抗炎特性。 作为氧气治疗剂的 MP4 分子的后续循环（在肺中氧化后转化为 MP4OX 后）将有助于 1）优先氧化缺血细胞，2）逆转部分镰状红细胞，以及 3）改善局部组织的氧化，从而有可能改善由红细胞镰状细胞引起的痛苦的挥发性有机化合物。 此外，MP4CO 具有增强的化学稳定性，可以在室温下储存，同时最大限度地减少高铁血红蛋白的形成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 Hb SS 或 S/β0 地中海贫血基因型诊断为镰状细胞病的成年男性或女性患者（18 岁或以上）临床稳定且未经历急性疼痛发作
排除标准：
- 前一年内至少有 4 种疼痛的挥发性有机化合物需要住院治疗
- 在过去 2 个月内因疼痛的 VOC 接受过紧急护理、住院治疗或入院治疗
- 前一年持续超过 2 周的疼痛性 VOC 病史或需要在医疗机构（急诊室、紧急护理或诊所）进行干预的疼痛发作超过 12 次
- 基线 VAS 疼痛评分 ≥ 4 cm
- 血红蛋白 < 6 克/分升
- 前 4 周内输注浓缩红细胞
- 目前正在进行铁螯合治疗
- 镰状细胞病引起的中枢神经系统疾病病史（包括 a）近期或过去的中风病史； b) 持续进行慢性输血治疗以预防中风； C。癫痫发作或癫痫病史；和d。证据或已知明显脑血管病变或已知脑血管狭窄
- 肺动脉高压的证据，基于估计的肺动脉收缩压 > 25 mmHg，该压力是根据筛选访视时经胸超声心动图 (TTE) 评估的 TRJ 速度计算的，或者如果是在随机分组前 1 年内进行的先前 TTE 评估
- 脉搏血氧饱和度基线氧饱和度 ≤ 90%
- 过去一年内异常勃起史
- 需要抗高血压治疗的高血压病史
- 基线心动过缓（心率 < 60/分钟）
- 心肌梗塞、心肌缺血或心绞痛病史
- 过去 6 周内肾功能不全或肌酐水平 ≥ 1.2 mg/dL（≥ 106 µmol/L）或尿蛋白/肌酐比值 (PCR) > 50 mg/mmol
- 肝功能障碍（AST 或 GGT > 3x ULN，或 ALT >2x ULN，或结合胆红素 > 过去 6 周内患者基线值的 2x）
- 妊娠试验阳性
- 任何会限制患者完成研究能力的急性或慢性疾病
- 有证据表明或已知长期滥用非法药物或过量饮酒
- 已知患有 HIV、活动性乙型或丙型肝炎感染或肺结核
- 在随机分组前 30 天内接受过任何其他研究药物
- 参与本研究或受雇于研究者的专业人员或辅助人员
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MP4CO
逐步增加 MP4CO 的剂量，静脉内给药
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生理醋酸盐电解质溶液中的 43 mg/mL 聚乙二醇化碳氧血红蛋白 [≥ 90% CO 血红蛋白饱和度]
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：盐水
生理盐水（0.9%氯化钠溶液）
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生理盐水（0.9%氯化钠溶液）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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此安全性研究不会进行任何疗效评估
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：从给药后 0 小时到 28 天随访
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从给药后 0 小时到 28 天随访
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生命体征
大体时间：基线，从 0 到 8 小时、24、48 和 72 小时以及第 7 天每小时
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血压、心率、呼吸、体温
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基线，从 0 到 8 小时、24、48 和 72 小时以及第 7 天每小时
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实验室评估
大体时间：基线、24、48 和 72 小时，以及 7 天
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血液学、血清化学、尿液分析、肾功能和生物标志物
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基线、24、48 和 72 小时，以及 7 天
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疼痛程度
大体时间：基线，从 0 到 8 小时、24、48 和 72 小时以及第 7 天每小时
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患者使用视觉模拟量表对疼痛程度进行自我评估
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基线，从 0 到 8 小时、24、48 和 72 小时以及第 7 天每小时
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肺动脉压评估
大体时间：基线、输注前、输注后 1 小时
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经胸超声心动图 (TTE)
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基线、输注前、输注后 1 小时
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Tania Small, MD、Sangart, Inc.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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MP4CO的临床试验
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