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Étude d'innocuité de MP4CO chez des patients adultes drépanocytaires

15 août 2013 mis à jour par: Sangart

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et à dose croissante de MP4CO chez des patients adultes drépanocytaires cliniquement stables

L'anémie falciforme est causée par un trouble héréditaire de l'hémoglobine. Les globules rouges sains sont discoïdes et peuvent se déformer et se déplacer dans de petits vaisseaux sanguins pour transporter l'oxygène vers toutes les parties du corps. Dans la drépanocytose, lorsque les globules rouges circulent et que l'oxygène est libéré dans le système circulatoire, l'hémoglobine S anormale désoxygénée peut commencer à polymériser. Lorsque cela se produit, les globules rouges peuvent devenir collants et allongés. Ces globules rouges falciformes sont moins flexibles et obstruent les petits vaisseaux sanguins et empêchent les globules rouges normaux de se déplacer dans le système circulatoire, ce qui limite l'apport d'oxygène aux tissus et aux organes. C'est ce qu'on appelle une « crise de la faucille ».

Les patients souffrant d'une crise de drépanocytose ressentent une douleur intense et risquent d'avoir un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque ou même la mort. En abaissant le niveau de pression d'oxygène auquel la drépanocytose se produit et en ouvrant le système vasculaire et en fournissant rapidement de l'oxygène directement aux tissus ischémiques, l'ajout de MP4CO aux protocoles de traitement existants peut soulager la douleur associée à une crise de drépanocytose, interrompre une crise et/ou potentiellement réduire la durée d'une crise. Cela pourrait signifier moins de temps à l'hôpital et une meilleure qualité de vie pour les patients atteints d'anémie falciforme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À ce jour, aucun agent spécifique n'a été approuvé pour traiter la crise de drépanocytose, pour réduire la gravité d'une crise de drépanocytose ou pour raccourcir la durée d'admission. La thérapie actuelle pour une crise de falciformation se limite à l'hydratation et au soulagement symptomatique de la douleur avec des opiacés lorsque la douleur est suffisamment intense pour entraîner une hospitalisation. L'administration d'oxygène par inhalation seule ne s'est pas avérée efficace. Le monoxyde de carbone (CO) se lie à l'Hb S et, lorsqu'il est attaché, empêche et inverse la polymérisation des chaînes de l'Hb S et la distorsion conséquente du globule rouge. Le monoxyde de carbone à très faible dose agit également comme un messager pour les cellules, réduisant l'inflammation, réduisant les besoins en oxygène et empêchant la mort cellulaire programmée (apoptose).

La molécule MP4 peut être modifiée pour transporter du CO et d'autres gaz afin d'améliorer le bénéfice thérapeutique pour certains patients. MP4CO est donc conçu pour fournir des niveaux thérapeutiques et non toxiques de CO, pour fournir un signal métabolique immédiat aux cellules et pour réduire l'inflammation. Une fois que le CO est libéré du composé, la molécule MP4 est oxygénée dans les poumons, puis délivre de l'oxygène aux tissus ischémiques.

Des études publiées précédemment fournissent une bonne base pour postuler qu'une hémoglobine chimiquement modifiée telle que MP4CO pourrait avoir les propriétés idéales en tant qu'agent thérapeutique à base d'oxygène pour le traitement ou l'inversion d'une crise de faucille. La libération initiale de CO de MP4CO devrait avoir un effet thérapeutique, notamment une stabilisation immédiate de l'Hb S pour empêcher une polymérisation supplémentaire et inverser la falciformation existante, la vasodilatation des capillaires et les propriétés anti-inflammatoires. La circulation ultérieure de la molécule MP4 en tant qu'agent thérapeutique oxygéné (après conversion en MP4OX suite à l'oxygénation dans les poumons) aidera à 1) oxygéner préférentiellement les cellules ischémiques, 2) inverser les globules rouges partiellement falciformes et 3) améliorer l'oxygénation des tissus locaux, améliorant ainsi potentiellement les COV douloureux causés par la falciformation des globules rouges. De plus, MP4CO a une stabilité chimique améliorée, ce qui permet un stockage à température ambiante tout en minimisant la formation de méthémoglobine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Creteil, France
        • Hopital Henri Mondor
  • Jamaïque
      • Kingston, Jamaïque
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • King's College London
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes de sexe masculin ou féminin (âgés de 18 ans ou plus) atteints d'une drépanocytose diagnostiquée sur la base de l'Hb SS ou du génotype de thalassémie S/β0, qui sont cliniquement stables et ne connaissent pas d'épisode aigu de douleur

Critère d'exclusion:

  • Au moins 4 COV douloureux au cours de l'année précédente nécessitant un traitement hospitalier
  • Établissement de soins d'urgence, traitement hospitalier ou admission pour traitement d'un COV douloureux au cours des 2 derniers mois
  • Antécédents d'un COV douloureux durant plus de 2 semaines ou > 12 épisodes de douleur nécessitant une intervention dans un établissement médical (salle d'urgence, soins d'urgence ou clinique) au cours de l'année précédente
  • Score de douleur EVA de base ≥ 4 cm
  • Hémoglobine < 6 g/dL
  • Transfusion de concentré de globules rouges au cours des 4 semaines précédentes
  • Actuellement sous traitement par chélation du fer
  • Antécédents de maladie du SNC attribuée à la drépanocytose (y compris a) antécédents récents ou passés d'accident vasculaire cérébral ; b) un traitement continu avec une thérapie transfusionnelle chronique pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ; c. antécédent de convulsions ou d'épilepsie ; et d. preuve ou connaissance d'une vasculopathie cérébrale manifeste ou d'un rétrécissement connu des vaisseaux cérébraux
  • Preuve d'hypertension pulmonaire, basée sur une pression artérielle pulmonaire systolique estimée> 25 mmHg calculée à partir de la vitesse TRJ à partir d'une évaluation par échocardiographie transthoracique (TTE) lors de la visite de dépistage ou à partir d'une évaluation TTE précédente si elle a été effectuée dans l'année précédant la randomisation
  • Saturation en oxygène de base par oxymétrie de pouls ≤ 90 %
  • Antécédents de priapisme au cours de la dernière année
  • Antécédents d'hypertension nécessitant un traitement anti-hypertenseur
  • Bradycardie de base (fréquence cardiaque < 60/min)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'ischémie myocardique ou d'angine de poitrine
  • Dysfonctionnement rénal ou taux de créatinine au cours des 6 dernières semaines ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) ou rapport protéine/créatinine urinaire (PCR) > 50 mg/mmol
  • Dysfonctionnement hépatique (AST ou GGT > 3x LSN, ou ALT > 2x LSN, ou bilirubine conjuguée > 2x la ligne de base du patient au cours des 6 dernières semaines)
  • Test de grossesse positif
  • Toute affection aiguë ou chronique qui limiterait la capacité du patient à terminer l'étude
  • Preuve ou connaissance d'un abus chronique de drogues illégales ou de quantités excessives d'alcool
  • Connu pour avoir le VIH, ou une infection active par l'hépatite B ou C, ou la tuberculose
  • A reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Personnel professionnel ou auxiliaire impliqué dans cette étude ou dans l'emploi de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: MP4CO
Doses croissantes de MP4CO, administrées par voie intraveineuse
Médicament: MP4CO
43 mg/mL de carboxyhémoglobine pégylée [≥ 90 % de saturation en hémoglobine en CO] dans une solution d'électrolyte d'acétate physiologique
Autres noms:
  • Carboxyhémoglobine pégylée
  • PEG carboxyhémoglobine
PLACEBO_COMPARATOR: Saline
Solution saline normale (solution de chlorure de sodium à 0,9 %)
Médicament: Solution de chlorure de sodium
Solution saline normale (solution de chlorure de sodium à 0,9 %)
Autres noms:
  • Chlorure de sodium
  • Solution saline normale
  • Solution de NaCL à 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Aucune évaluation d'efficacité ne sera effectuée dans cette étude d'innocuité
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: De 0 heure après l'administration à la visite de suivi de 28 jours
De 0 heure après l'administration à la visite de suivi de 28 jours
Signes vitaux
Délai: Ligne de base, horaire de 0 à 8 heures, 24, 48 et 72 heures et à 7 jours
Tension artérielle, fréquence cardiaque, respiration, température
Ligne de base, horaire de 0 à 8 heures, 24, 48 et 72 heures et à 7 jours
Évaluations de laboratoire
Délai: Baseline, 24, 48 et 72 heures, et à 7 jours
Hématologie, chimie sérique, analyse d'urine, fonction rénale et biomarqueurs
Baseline, 24, 48 et 72 heures, et à 7 jours
Niveaux de douleur
Délai: Ligne de base, horaire de 0 à 8 heures, 24, 48 et 72 heures et à 7 jours
Auto-évaluation par le patient des niveaux de douleur à l'aide de l'échelle visuelle analogique
Ligne de base, horaire de 0 à 8 heures, 24, 48 et 72 heures et à 7 jours
Évaluation de la pression artérielle pulmonaire
Délai: Ligne de base, pré-perfusion, 1 heure après la perfusion
Échocardiographie transthoracique (TTE)
Ligne de base, pré-perfusion, 1 heure après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sangart

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2011

Première publication (ESTIMATION)

19 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

19 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCD-105

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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