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Studio sulla sicurezza di MP4CO in pazienti adulti con anemia falciforme

15 agosto 2013 aggiornato da: Sangart

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, sulla sicurezza dell'escalation della dose di MP4CO in pazienti adulti clinicamente stabili con anemia falciforme

L'anemia falciforme è causata da una malattia ereditaria dell'emoglobina. I globuli rossi sani sono discoidali e possono deformarsi e muoversi attraverso piccoli vasi sanguigni per trasportare l'ossigeno in tutte le parti del corpo. Nell'anemia falciforme, quando i globuli rossi circolano e l'ossigeno viene rilasciato nel sistema circolatorio, l'emoglobina S anormale deossigenata può iniziare a polimerizzare. Quando ciò accade, i globuli rossi possono diventare appiccicosi e allungati. Questi globuli rossi falciformi sono meno flessibili e ostruiranno i piccoli vasi sanguigni e impediranno ai normali globuli rossi di viaggiare attraverso il sistema circolatorio, il che limita l'apporto di ossigeno ai tessuti e agli organi. Questa è nota come "crisi della falce".

I pazienti che soffrono di una crisi falciforme provano forti dolori e sono a rischio di ictus, infarto o addirittura morte. Abbassando il livello di pressione dell'ossigeno a cui si verifica la falce e aprendo il sistema vascolare e fornendo rapidamente ossigeno direttamente ai tessuti ischemici, l'aggiunta di MP4CO ai protocolli di trattamento esistenti può alleviare il dolore associato a una crisi falciforme, interrompere una crisi e/o potenzialmente ridurre la durata di una crisi. Ciò potrebbe significare meno tempo in ospedale e una migliore qualità della vita per i pazienti con anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ad oggi, nessun agente specifico è stato approvato per il trattamento della crisi falciforme, per ridurre la gravità di una crisi falciforme o per abbreviare la durata del ricovero. L'attuale terapia per una crisi falciforme è limitata all'idratazione e al sollievo dal dolore sintomatico con oppiacei quando il dolore è abbastanza grave da causare il ricovero in ospedale. La somministrazione di ossigeno per inalazione da sola non si è dimostrata efficace. Il monossido di carbonio (CO) si lega all'Hb S e, mentre è attaccato, previene e inverte la polimerizzazione delle catene di Hb S e la conseguente distorsione dei globuli rossi. Il monossido di carbonio a dosi molto basse agisce anche come messaggero per le cellule, riducendo l'infiammazione, riducendo il fabbisogno di ossigeno e prevenendo la morte cellulare programmata (apoptosi).

La molecola MP4 può essere modificata per trasportare CO e altri gas per migliorare il beneficio terapeutico per alcuni pazienti. MP4CO è quindi progettato per fornire livelli terapeutici e non tossici di CO, per fornire un segnale metabolico immediato alle cellule e per ridurre l'infiammazione. Una volta che la CO viene rilasciata dal composto, la molecola MP4 viene ossigenata nel polmone e quindi fornisce ossigeno ai tessuti ischemici.

Gli studi pubblicati in precedenza forniscono una buona base per postulare che un'emoglobina modificata chimicamente come MP4CO potrebbe avere le proprietà ideali come agente terapeutico dell'ossigeno per il trattamento o l'inversione di una crisi falciforme. Si prevede che il rilascio iniziale di CO da MP4CO abbia un effetto terapeutico inclusa la stabilizzazione immediata di Hb S per prevenire un'ulteriore polimerizzazione e invertire la falce esistente, la vasodilatazione dei capillari e le proprietà antinfiammatorie. La successiva circolazione della molecola MP4 come agente di ossigenoterapia (dopo la conversione in MP4OX in seguito all'ossigenazione nei polmoni) aiuterà a 1) preferenzialmente ossigenare le cellule ischemiche, 2) invertire i globuli rossi parzialmente falciformi e 3) migliorare l'ossigenazione dei tessuti locali, migliorando così potenzialmente il VOC doloroso causato dalla falce dei globuli rossi. Inoltre, MP4CO ha una stabilità chimica migliorata, che consente la conservazione a temperatura ambiente riducendo al minimo la formazione di metaemoglobina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Creteil, Francia
        • Hopital Henri Mondor
  • Giamaica
      • Kingston, Giamaica
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • King's College London
      • London, Regno Unito
        • Guy's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di sesso maschile o femminile (di età pari o superiore a 18 anni) con anemia falciforme diagnosticata in base al genotipo Hb SS o S/β0 talassemia, che sono clinicamente stabili e che non manifestano un episodio acuto di dolore

Criteri di esclusione:

  • Almeno 4 COV dolorosi nell'anno precedente che richiedono cure ospedaliere
  • Struttura di cure urgenti, trattamento ospedaliero o ricovero per il trattamento di un VOC doloroso nei 2 mesi precedenti
  • Anamnesi di VOC doloroso di durata superiore a 2 settimane o > 12 episodi di dolore che hanno richiesto l'intervento in una struttura medica (pronto soccorso, cure urgenti o clinica) nell'anno precedente
  • Punteggio del dolore VAS al basale ≥ 4 cm
  • Emoglobina < 6 g/dL
  • Trasfusione di globuli rossi concentrati nelle 4 settimane precedenti
  • Attualmente in terapia ferrochelante
  • Storia di malattia del SNC attribuita all'anemia falciforme (inclusa a) storia recente o passata di ictus; b) trattamento in corso con terapia trasfusionale cronica per prevenire l'ictus; C. storia di convulsioni o epilessia; e d. evidenza o nota di vasculopatia cerebrale conclamata o noto restringimento dei vasi cerebrali
  • Evidenza di ipertensione polmonare, basata su una pressione arteriosa polmonare sistolica stimata > 25 mmHg calcolata dalla velocità TRJ da una valutazione dell'ecocardiografia transtoracica (TTE) alla visita di screening o da una precedente valutazione TTE se eseguita entro 1 anno prima della randomizzazione
  • Saturazione di ossigeno al basale mediante pulsossimetria ≤ 90%
  • Storia di un priapizm tra l'anno scorso
  • Storia di ipertensione che richiede terapia antipertensiva
  • Bradicardia al basale (frequenza cardiaca < 60/min)
  • Storia di infarto miocardico, ischemia miocardica o angina
  • Disfunzione renale o livello di creatinina nelle ultime 6 settimane ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) o rapporto proteine/creatinina nelle urine (PCR) > 50 mg/mmol
  • Disfunzione epatica (AST o GGT > 3x ULN, o ALT > 2x ULN, o bilirubina coniugata > 2x basale del paziente nelle ultime 6 settimane)
  • Test di gravidanza positivo
  • Qualsiasi condizione acuta o cronica che limiterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
  • Prova o accertato abuso cronico di droghe illegali o quantità eccessive di alcol
  • Noto per avere l'HIV, o un'infezione attiva da epatite B o C, o tubercolosi
  • - Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Personale professionale o ausiliario coinvolto in questo studio o alle dipendenze dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: MP4CO
Dosi crescenti di MP4CO, somministrate per via endovenosa
Droga: MP4CO
43 mg/mL di carbossiemoglobina pegilata [saturazione emoglobina CO ≥ 90%] in soluzione fisiologica di elettrolita di acetato
Altri nomi:
  • Carbossiemoglobina pegilata
  • PEG carbossiemoglobina
PLACEBO_COMPARATORE: Salino
Soluzione fisiologica (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%)
Droga: Soluzione di cloruro di sodio
Soluzione fisiologica (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%)
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio
  • Soluzione salina normale
  • Soluzione di NaCL allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
In questo studio sulla sicurezza non saranno effettuate valutazioni di efficacia
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Da 0 ore dopo la somministrazione fino alla visita di follow-up di 28 giorni
Da 0 ore dopo la somministrazione fino alla visita di follow-up di 28 giorni
Segni vitali
Lasso di tempo: Basale, ogni ora da 0 a 8 ore, 24, 48 e 72 ore e a 7 giorni
Pressione sanguigna, frequenza cardiaca, respirazione, temperatura
Basale, ogni ora da 0 a 8 ore, 24, 48 e 72 ore e a 7 giorni
Valutazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Basale, 24, 48 e 72 ore e a 7 giorni
Ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, funzione renale e biomarcatori
Basale, 24, 48 e 72 ore e a 7 giorni
Livelli di dolore
Lasso di tempo: Basale, ogni ora da 0 a 8 ore, 24, 48 e 72 ore e a 7 giorni
Autovalutazione del paziente dei livelli di dolore utilizzando la scala analogica visiva
Basale, ogni ora da 0 a 8 ore, 24, 48 e 72 ore e a 7 giorni
Valutazione della pressione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Basale, pre-infusione, 1 ora dopo l'infusione
Ecocardiografia transtoracica (TTE)
Basale, pre-infusione, 1 ora dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sangart

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2011

Primo Inserito (STIMA)

19 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

19 agosto 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCD-105

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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