Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MP4CO:n turvallisuustutkimus aikuisilla sirppisolupotilailla

torstai 15. elokuuta 2013 päivittänyt: Sangart

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, annoksen eskaloitumisen turvallisuustutkimus MP4CO:sta kliinisesti stabiileilla aikuisilla sirppisolupotilailla

Sirppisoluanemia johtuu perinnöllisestä hemoglobiinihäiriöstä. Terveet punaiset verisolut ovat kiekkomaisia ​​ja voivat muuttaa muotoaan ja liikkua pienten verisuonten läpi kuljettaakseen happea kaikkiin kehon osiin. Sirppisolusairaudessa, kun punasolut kiertävät ja happea vapautuu verenkiertoelimistössä, happitonta epänormaali hemoglobiini S voi alkaa polymeroitua. Kun näin tapahtuu, punasolut voivat muuttua tahmeiksi ja pidentyneiksi. Nämä sirppiväriset punasolut ovat vähemmän joustavia ja tukkivat pieniä verisuonia ja estävät normaaleja punasoluja kulkemasta verenkiertoelimistön läpi, mikä rajoittaa hapen toimitusta kudoksiin ja elimiin. Tätä kutsutaan "sippikriisiksi".

Sirppikriisistä kärsivät potilaat kokevat voimakasta kipua ja ovat vaarassa saada aivohalvauksen, sydänkohtauksen tai jopa kuoleman. Alentamalla hapenpainetta, jolla sirppinäön muodostuminen tapahtuu, avaamalla verisuoniston ja toimittamalla happea nopeasti suoraan iskeemisiin kudoksiin, MP4CO:n lisääminen olemassa oleviin hoitomenetelmiin voi lievittää sirppisolukriisiin liittyvää kipua, keskeyttää kriisin ja/tai mahdollisesti vähentää. kriisin kesto. Tämä voi tarkoittaa vähemmän aikaa sairaalassa ja parempaa elämänlaatua potilaille, joilla on sirppisoluanemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän mennessä ei ole hyväksytty mitään erityistä ainetta sirppisolukriisin hoitoon, sirppikriisin vakavuuden vähentämiseen tai hoidon keston lyhentämiseen. Nykyinen sirppikriisin hoito rajoittuu nesteytykseen ja oireenmukaiseen kivunlievitykseen opiaateilla, kun kipu on niin voimakasta, että se vaatii sairaalahoitoa. Pelkästään hengitettynä hapen antaminen ei ole osoittautunut tehokkaaksi. Hiilimonoksidi (CO) sitoutuu HbS:ään ja, vaikka se on kiinnittynyt, estää ja kääntää HbS-ketjujen polymeroitumisen ja siitä johtuvan punasolujen vääristymisen. Hiilimonoksidi toimii hyvin pieninä annoksina myös sanansaattajana soluille vähentäen tulehdusta, vähentäen hapen tarvetta ja estämällä ohjelmoitua solukuolemaa (apoptoosia).

MP4-molekyyliä voidaan modifioida kuljettamaan CO:ta ja muita kaasuja terapeuttisen hyödyn parantamiseksi tietyille potilaille. MP4CO on siksi suunniteltu toimittamaan terapeuttisia, ei-toksisia CO-tasoja, antamaan välitöntä metabolista signaalia soluille ja vähentämään tulehdusta. Kun CO vapautuu yhdisteestä, MP4-molekyyli hapettuu keuhkoihin ja toimittaa sitten happea iskeemisiin kudoksiin.

Aiemmin julkaistut tutkimukset tarjoavat hyvän perustan olettaa, että kemiallisesti muunnetulla hemoglobiinilla, kuten MP4CO:lla, voi olla ihanteelliset ominaisuudet happiterapeuttisena aineena sirppikriisin hoitoon tai kääntämiseen. CO:n alkuperäisellä vapautumisella MP4CO:sta ennustetaan olevan terapeuttinen vaikutus, mukaan lukien HbS:n välitön stabilointi, jotta estetään lisäpolymeroituminen ja estetään olemassa oleva sirppi, kapillaarien verisuonten laajeneminen ja anti-inflammatoriset ominaisuudet. MP4-molekyylin myöhempi kierto happiterapeuttisena aineena (muuntuttuaan MP4OX:ksi keuhkojen hapetuksen jälkeen) auttaa 1) ensisijaisesti hapettamaan iskeemisiä soluja, 2) kääntämään osittain sirppileikkauksia punasoluja ja 3) parantamaan paikallisten kudosten hapetusta, mikä mahdollisesti lievittää punasolujen sirppien aiheuttamaa tuskallista VOC-arvoa. Lisäksi MP4CO:lla on parannettu kemiallinen stabiilisuus, mikä mahdollistaa varastoinnin huoneenlämpötilassa minimoimalla methemoglobiinin muodostumisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Jamaika
      • Kingston, Jamaika
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Ranska
      • Creteil, Ranska
        • Hôpital Henri Mondor
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • King's College London
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Guy's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset mies- tai naispotilaat (18-vuotiaat tai vanhemmat), joilla on diagnosoitu sirppisolusairaus, joka perustuu Hb SS- tai S/β0-thalassemia-genotyyppiin ja jotka ovat kliinisesti stabiileja ja joilla ei ole akuuttia kipujaksoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Vähintään 4 kivuliasta VOC:ta edellisen vuoden aikana, jotka vaativat sairaalahoitoa
  • Kiireellinen hoitolaitos, sairaalahoito tai vastaanotto kipeän VOC:n hoitoon viimeisen 2 kuukauden aikana
  • Yli 2 viikkoa kestänyt kivulias VOC tai > 12 kipujaksoa, jotka vaativat interventiota lääketieteellisessä laitoksessa (päivystys, kiireellinen hoito tai klinikka) edellisenä vuonna
  • Perustason VAS-kipupisteet ≥ 4 cm
  • Hemoglobiini < 6 g/dl
  • Pakattujen punasolujen siirto edellisen 4 viikon aikana
  • Tällä hetkellä rautakelaatiohoidossa
  • Sirppisolusairauden aiheuttama keskushermostosairaus historiassa (mukaan lukien a) äskettäinen tai aikaisempi aivohalvaus; b) jatkuva hoito kroonisella verensiirtohoidolla aivohalvauksen ehkäisemiseksi; c. kouristuskohtauksia tai epilepsiaa; ja d. todisteita tai tiedossa olevaa ilmiselvää aivovaskulopatiaa tai tunnettua aivosuonien ahtaumaa
  • Näyttö keuhkoverenpaineesta, joka perustuu arvioituun systoliseen keuhkovaltimopaineeseen > 25 mmHg, joka on laskettu TRJ-nopeudesta seulontakäynnillä tehdystä transthoracic echocardiography (TTE) -arvioinnista tai aiemmasta TTE-arvioinnista, jos se tehtiin vuoden sisällä ennen satunnaistamista
  • Lähtötason happisaturaatio pulssioksimetrialla ≤ 90 %
  • Priapismin historia viimeisen vuoden aikana
  • Aiempi verenpainetauti, joka vaatii verenpainelääkitystä
  • Perustason bradykardia (syke < 60/min)
  • Aiempi sydäninfarkti, sydänlihasiskemia tai angina pectoris
  • Munuaisten toimintahäiriö tai kreatiniinitaso viimeisen 6 viikon aikana ≥ 1,2 mg/dl (≥ 106 µmol/L) tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (PCR) > 50 mg/mmol
  • Maksan toimintahäiriö (AST tai GGT > 3 x ULN tai ALAT > 2 x ULN tai konjugoitu bilirubiini > 2 x potilaan lähtötaso viimeisen 6 viikon aikana)
  • Positiivinen raskaustesti
  • Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus
  • Todisteita laittomien huumeiden tai liiallisten alkoholimäärien kroonisesta väärinkäytöstä tai sen tiedetään käyttäneen
  • Tiedetään, että hänellä on HIV tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tuberkuloosi
  • saanut muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Ammatti- tai apuhenkilöstö, joka on mukana tässä tutkimuksessa tai tutkijan palveluksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: MP4CO
Kasvavat annokset MP4CO:ta, annettuna laskimoon
Lääke: MP4CO
43 mg/ml pegyloitua karboksihemoglobiinia [≥ 90 % CO hemoglobiini saturaatio] fysiologisessa asetaattielektrolyyttiliuoksessa
Muut nimet:
  • Pegyloitu karboksihemoglobiini
  • PEG-karboksihemoglobiini
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridiliuos)
Lääke: Natriumkloridiliuos
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridiliuos)
Muut nimet:
  • Natriumkloridia
  • Normaali suolaliuos
  • 0,9 % NaCL-liuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tässä turvallisuustutkimuksessa ei tehdä tehon arviointeja
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 0 tuntia annostelun jälkeen 28 päivän seurantakäyntiin
0 tuntia annostelun jälkeen 28 päivän seurantakäyntiin
Elonmerkit
Aikaikkuna: Perustaso, tunneittain 0–8 tuntia, 24, 48 ja 72 tuntia ja 7 päivänä
Verenpaine, syke, hengitys, lämpötila
Perustaso, tunneittain 0–8 tuntia, 24, 48 ja 72 tuntia ja 7 päivänä
Laboratorioarvioinnit
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24, 48 ja 72 tuntia ja 7 päivän kohdalla
Hematologia, seerumikemia, virtsaanalyysi, munuaisten toiminta ja biomarkkerit
Lähtötilanne, 24, 48 ja 72 tuntia ja 7 päivän kohdalla
Kivun tasot
Aikaikkuna: Perustaso, tunneittain 0–8 tuntia, 24, 48 ja 72 tuntia ja 7 päivänä
Potilaan itsearviointi kiputasoista Visual Analogue Scale -asteikolla
Perustaso, tunneittain 0–8 tuntia, 24, 48 ja 72 tuntia ja 7 päivänä
Keuhkovaltimon paineen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen
Trans-thoracic Echocardiography (TTE)
Lähtötilanne, ennen infuusiota, 1 tunti infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sangart

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 19. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 19. elokuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. elokuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCD-105

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset MP4CO

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa