Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av MP4CO hos voksne sigdcellepasienter

15. august 2013 oppdatert av: Sangart

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, doseeskaleringssikkerhetsstudie av MP4CO hos klinisk stabile voksne sigdcellepasienter

Sigdcelleanemi er forårsaket av en arvelig hemoglobinforstyrrelse. Friske røde blodlegemer er diskoide og kan deformeres og bevege seg gjennom små blodårer for å frakte oksygen til alle deler av kroppen. Ved sigdcellesykdom, ettersom røde blodlegemer sirkulerer og oksygen frigjøres i sirkulasjonssystemet, kan det oksygenerte unormale hemoglobin S begynne å polymerisere. Når dette skjer, kan de røde blodcellene bli klissete og forlengede. Disse siglede røde blodcellene er mindre fleksible og vil blokkere små blodårer og blokkere normale røde blodlegemer fra å reise gjennom sirkulasjonssystemet, noe som begrenser oksygentilførselen til vev og organer. Dette er kjent som en "sigd-krise".

Pasienter som lider av sigdkrise opplever sterke smerter og er i fare for hjerneslag, hjerteinfarkt eller til og med død. Ved å senke nivået av oksygentrykk der sigddannelse oppstår og åpne vaskulaturen og raskt levere oksygen direkte til iskemisk vev, kan tillegg av MP4CO til eksisterende behandlingsprotokoller lindre smerte forbundet med sigdcellekrise, avbryte en krise og/eller potensielt redusere varigheten av en krise. Dette kan bety mindre tid på sykehuset og forbedret livskvalitet for pasienter med sigdcelleanemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til dags dato har ingen spesifikke midler blitt godkjent for å behandle sigdcellekrise, for å redusere alvorlighetsgraden av en sigdkrise eller for å forkorte varigheten av innleggelsen. Nåværende terapi for en sigdkrise er begrenset til hydrering og symptomatisk smertelindring med opiater når smertene er alvorlige nok til å føre til innleggelse på sykehus. Administrering av oksygen ved inhalering alene har ikke vist seg effektiv. Karbonmonoksid (CO) binder seg til Hb S og, mens det er festet, forhindrer og reverserer polymerisering av Hb S-kjeder og påfølgende forvrengning av de røde blodcellene. Karbonmonoksid i svært lave doser fungerer også som en budbringer til cellene, reduserer betennelse, reduserer oksygenbehovet og forhindrer programmert celledød (apoptose).

MP4-molekylet kan modifiseres til å bære CO og andre gasser for å øke den terapeutiske fordelen for visse pasienter. MP4CO er derfor designet for å levere terapeutiske, ikke-toksiske nivåer av CO, for å gi et umiddelbart metabolsk signal til cellene og redusere betennelse. Når CO er frigjort fra forbindelsen, blir MP4-molekylet oksygenert i lungen og leverer deretter oksygen til iskemisk vev.

Tidligere publiserte studier gir et godt grunnlag for å postulere at et kjemisk modifisert hemoglobin som MP4CO kan ha de ideelle egenskapene som et oksygenterapeutisk middel for behandling eller reversering av en sigd-krise. Den første frigjøringen av CO fra MP4CO er spådd å ha en terapeutisk effekt inkludert umiddelbar stabilisering av Hb S for å forhindre ytterligere polymerisering og reversere eksisterende sigd, vasodilatasjon av kapillærer og anti-inflammatoriske egenskaper. Den påfølgende sirkulasjonen av MP4-molekylet som et oksygenterapeutisk middel (etter konvertering til MP4OX etter oksygenering i lungene) vil bidra til å 1) fortrinnsvis oksygenere iskemiske celler, 2) reversere delvis siglede røde celler, og 3) forbedre oksygenering av lokalt vev, og dermed potensielt lindre den smertefulle VOC forårsaket av røde blodlegemer. I tillegg har MP4CO forbedret kjemisk stabilitet, som muliggjør lagring ved romtemperatur samtidig som methemoglobindannelsen minimeres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
        • Hôpital Henri Mondor
  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Sickle Cell Unit, University of West Indies
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafic Hariri University Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • King's College London
      • London, Storbritannia
        • Guy's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter (18 år eller eldre) med diagnostisert sigdcellesykdom basert på Hb SS, eller S/β0 Thalassemia genotype, som er klinisk stabile og ikke opplever en akutt episode med smerte

Ekskluderingskriterier:

  • Minst 4 smertefulle VOC i løpet av det foregående året som krever sykehusbehandling
  • Akuttmottak, sykehusbehandling eller innleggelse for behandling av smertefull VOC innen de siste 2 månedene
  • Anamnese med en smertefull VOC som varer lenger enn 2 uker eller > 12 smerteepisoder som krever intervensjon i et medisinsk anlegg (legevakt, akuttmottak eller klinikk) i det foregående året
  • Baseline VAS smertescore ≥ 4 cm
  • Hemoglobin < 6 g/dL
  • Transfusjon av pakkede røde blodlegemer i løpet av de siste 4 ukene
  • For tiden på jernkeleringsterapi
  • Anamnese med sigdcellesykdom-tilskrevet CNS-sykdom (inkludert a) nylig eller tidligere historie med slag; b) pågående behandling med kronisk transfusjonsterapi for å forhindre hjerneslag; c. historie med anfall eller epilepsi; og d. bevis på eller kjent åpenbar cerebral vaskulopati eller kjent cerebral karinnsnevring
  • Bevis for pulmonal hypertensjon, basert på et estimert systolisk pulmonalarterietrykk > 25 mmHg beregnet fra TRJ-hastighet fra en transthorax ekkokardiografi (TTE) vurdering ved screeningbesøk eller fra en tidligere TTE-vurdering hvis det ble gjort innen 1 år før randomisering
  • Baseline oksygenmetning ved pulsoksymetri ≤ 90 %
  • Historie om en priapisme i løpet av det siste året
  • Anamnese med hypertensjon som krever antihypertensiv behandling
  • Baseline bradykardi (puls < 60/min)
  • Anamnese med hjerteinfarkt, myokardiskemi eller angina
  • Nyredysfunksjon eller kreatininnivå innen de siste 6 ukene på ≥ 1,2 mg/dL (≥ 106 µmol/L) eller et protein/kreatinin-forhold i urin (PCR) > 50 mg/mmol
  • Leverdysfunksjon (AST eller GGT > 3x ULN, eller ALT >2x ULN, eller konjugert bilirubin > 2x pasientens baseline innen de siste 6 ukene)
  • Positiv graviditetstest
  • Enhver akutt eller kronisk tilstand som vil begrense pasientens evne til å fullføre studien
  • Bevis på, eller kjent for å ha kronisk misbruk av ulovlige stoffer eller store mengder alkohol
  • Kjent for å ha HIV, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller tuberkulose
  • Mottok andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager før randomisering
  • Profesjonelt eller hjelpepersonell involvert i denne studien eller i ansettelse av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: MP4CO
Økende doser av MP4CO, administrert intravenøst
Legemiddel: MP4CO
43 mg/ml pegylert karboksyhemoglobin [≥ 90 % CO-hemoglobinmetning] i fysiologisk acetatelektrolyttløsning
Andre navn:
  • Pegylert karboksyhemoglobin
  • PEG karboksyhemoglobin
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvann
Normal saltvann (0,9 % natriumkloridløsning)
Legemiddel: Natriumkloridløsning
Normal saltvann (0,9 % natriumkloridløsning)
Andre navn:
  • Natriumklorid
  • Vanlig saltvann
  • 0,9 % NaCL-løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det vil ikke bli gjort noen effektevalueringer i denne sikkerhetsstudien
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra 0 timer etter dosering til 28 dagers oppfølgingsbesøk
Fra 0 timer etter dosering til 28 dagers oppfølgingsbesøk
Livstegn
Tidsramme: Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer, og etter 7 dager
Blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjon, temperatur
Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer, og etter 7 dager
Laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline, 24, 48 og 72 timer, og ved 7 dager
Hematologi, serumkjemi, urinanalyse, nyrefunksjon og biomarkører
Baseline, 24, 48 og 72 timer, og ved 7 dager
Smertenivåer
Tidsramme: Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer, og etter 7 dager
Pasientens egenvurdering av smertenivåer ved hjelp av Visual Analogue Scale
Baseline, hver time fra 0 - 8 timer, 24, 48 og 72 timer, og etter 7 dager
Vurdering av lungearterietrykk
Tidsramme: Baseline, Pre-infusjon, 1 time etter infusjon
Trans-thorax ekkokardiografi (TTE)
Baseline, Pre-infusjon, 1 time etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sangart

Etterforskere

  • Studieleder: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

19. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

19. august 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCD-105

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på MP4CO

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere