成人鎌状赤血球症患者における MP4CO の安全性試験
臨床的に安定した成人鎌状赤血球症患者における MP4CO の多施設無作為化二重盲検用量漸増安全性研究
鎌状赤血球貧血は、遺伝性のヘモグロビン障害によって引き起こされます。 健康な赤血球は円盤状で、変形して小さな血管を通って体のすべての部分に酸素を運ぶことができます. 鎌状赤血球症では、赤血球が循環し、循環系で酸素が放出されると、脱酸素化された異常なヘモグロビン S が重合し始めることがあります。 これが起こると、赤血球は粘着性になり、伸びます。 これらの鎌状の赤血球は柔軟性が低く、小さな血管を塞ぎ、正常な赤血球が循環系を通過するのを妨げ、組織や臓器への酸素供給を制限します. これは「シックルクライシス」として知られています。
鎌状の危機に苦しむ患者は激しい痛みを経験し、脳卒中、心臓発作、さらには死の危険にさらされています. 鎌状赤血球症が発生する酸素圧のレベルを下げ、血管系を開き、酸素を虚血組織に迅速に直接送達することにより、既存の治療プロトコルに MP4CO を追加すると、鎌状赤血球症の危機に関連する痛みを軽減し、危機を中止し、および/または潜在的に減少させる可能性があります危機の期間。 これは、入院期間が短縮され、鎌状赤血球貧血患者の生活の質が向上することを意味します。
調査の概要
詳細な説明
今日まで、鎌状赤血球症の発症を治療したり、鎌状赤血球症の重症度を軽減したり、入院期間を短縮したりするために承認された特定の薬剤はありません。 病気の危機に対する現在の治療法は、入院を引き起こすほど痛みが激しい場合、水分補給とアヘン剤による症候性鎮痛に限定されています。 吸入による酸素投与だけでは効果が証明されていません。 一酸化炭素 (CO) は Hb S に結合し、結合している間、Hb S 鎖の重合を防止して元に戻し、その結果として赤血球が変形します。 非常に低用量の一酸化炭素は、細胞へのメッセンジャーとしても機能し、炎症を軽減し、酸素要求を減らし、プログラムされた細胞死 (アポトーシス) を防ぎます。
MP4 分子は、特定の患者の治療効果を高めるために、CO やその他のガスを運ぶように変更することができます。 そのため、MP4CO は、治療用の非毒性レベルの CO を送達し、細胞に即時の代謝シグナルを提供し、炎症を軽減するように設計されています。 化合物から CO が放出されると、MP4 分子は肺で酸素化され、虚血組織に酸素を供給します。
以前に発表された研究は、MP4CO などの化学的に修飾されたヘモグロビンが、病気の危機の治療または回復のための酸素治療薬として理想的な特性を持っている可能性があると仮定するための優れた基盤を提供します。 MP4CO からの CO の最初の放出は、Hb S の即時安定化を含む治療効果があると予測されており、さらなる重合を防ぎ、既存のシックリング、毛細血管の血管拡張、および抗炎症特性を逆転させます。 その後の酸素治療剤としての MP4 分子の循環 (肺での酸素化に続いて MP4OX に変換された後) は、1) 虚血細胞を優先的に酸素化し、2) 部分的に鎌状になった赤血球を逆転させ、3) 局所組織の酸素化を改善するのに役立ちます。それにより、赤血球のシックリングによって引き起こされる痛みを伴う VOC が改善される可能性があります。 さらに、MP4CO は化学的安定性が強化されているため、メトヘモグロビンの形成を最小限に抑えながら室温で保存できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Hb SS または S/β0 サラセミア遺伝子型に基づいて鎌状赤血球症と診断され、臨床的に安定しており、痛みの急性エピソードを経験していない成人男性または女性患者 (18 歳以上)
除外基準:
- 入院治療を必要とする前年度内の少なくとも 4 つの痛みを伴う VOC
- -緊急治療施設、病院での治療、または過去2か月以内の痛みを伴うVOCの治療のための入院
- -痛みを伴うVOCが2週間以上続くか、12回以上の痛みのエピソードが医療施設（緊急治療室、緊急治療または診療所）での介入を必要とした病歴
- ベースラインのVAS疼痛スコアが4cm以上
- ヘモグロビン < 6 g/dL
- -過去4週間以内の濃縮赤血球の輸血
- 現在鉄キレート療法中
- -鎌状赤血球症に起因するCNS疾患の病歴（aを含む）最近または過去の脳卒中の病歴; b) 脳卒中を予防するための慢性輸血療法による継続的な治療; c.発作またはてんかんの病歴;そしてd。明らかな脳血管障害または既知の脳血管狭窄の証拠または既知
- -推定収縮期肺動脈圧> 25 mmHgに基づく肺高血圧症の証拠 スクリーニング訪問時の経胸壁心エコー検査（TTE）評価からのTRJ速度から計算された、または以前のTTE評価から計算された ランダム化前の1年以内に行われた場合
- -パルスオキシメトリーによるベースライン酸素飽和度≤90％
- -過去1年以内の持続勃起症の病歴
- -降圧療法を必要とする高血圧の病歴
- ベースラインの徐脈 (心拍数 < 60/分)
- -心筋梗塞、心筋虚血、または狭心症の病歴
- -過去6週間以内の腎機能障害またはクレアチニンレベルが1.2 mg / dL以上（106 µmol / L以上）または尿タンパク質/クレアチニン比（PCR）> 50 mg / mmol
- -肝機能障害（ASTまたはGGT> 3x ULN、またはALT> 2x ULN、または抱合型ビリルビン> 過去6週間以内の患者のベースラインの2倍）
- 陽性の妊娠検査
- -患者の能力を制限する急性または慢性の状態 研究を完了する
- 違法薬物や過剰な量のアルコールを慢性的に乱用している証拠、またはそれらが知られているもの
- HIV、活動性の B 型肝炎または C 型肝炎、または結核に感染していることが知られている
- -ランダム化前の30日以内に他の治験薬を受け取った
- -この研究または研究者の雇用に関与する専門的または補助的な人員
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MP4CO
MP4COの漸増用量、静脈内投与
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生理的酢酸電解質溶液中の 43 mg/mL ペグ化カルボキシヘモグロビン [90% CO ヘモグロビン飽和度以上]
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：生理食塩水
生理食塩水（0.9%塩化ナトリウム溶液）
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生理食塩水（0.9%塩化ナトリウム溶液）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この安全性試験では有効性評価は行われません
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：投与後 0 時間から 28 日間のフォローアップ訪問まで
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投与後 0 時間から 28 日間のフォローアップ訪問まで
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バイタルサイン
時間枠：ベースライン、0 ～ 8 時間、24、48、および 72 時間の 1 時間ごと、および 7 日間
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血圧、心拍数、呼吸、体温
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ベースライン、0 ～ 8 時間、24、48、および 72 時間の 1 時間ごと、および 7 日間
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実験室評価
時間枠：ベースライン、24、48、および 72 時間、および 7 日間
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血液学、血清化学、尿検査、腎機能およびバイオマーカー
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ベースライン、24、48、および 72 時間、および 7 日間
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痛みのレベル
時間枠：ベースライン、0 ～ 8 時間、24、48、および 72 時間の 1 時間ごと、および 7 日間
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Visual Analogue Scale を使用した患者の痛みレベルの自己評価
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ベースライン、0 ～ 8 時間、24、48、および 72 時間の 1 時間ごと、および 7 日間
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肺動脈圧評価
時間枠：ベースライン、注入前、注入後 1 時間
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経胸壁心エコー検査 (TTE)
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ベースライン、注入前、注入後 1 時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Tania Small, MD、Sangart, Inc.
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCD-105
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