Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности MP4CO у взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией

15 августа 2013 г. обновлено: Sangart

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование безопасности MP4CO с повышением дозы у клинически стабильных взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией

Серповидноклеточная анемия вызывается наследственным нарушением гемоглобина. Здоровые эритроциты имеют дисковидную форму и могут деформироваться и перемещаться по мелким кровеносным сосудам, чтобы доставлять кислород ко всем частям тела. При серповидно-клеточной анемии по мере циркуляции эритроцитов и высвобождения кислорода в системе кровообращения деоксигенированный аномальный гемоглобин S может начать полимеризоваться. Когда это происходит, эритроциты могут стать липкими и удлиненными. Эти серповидные эритроциты менее гибкие и будут закупоривать мелкие кровеносные сосуды и блокировать перемещение нормальных эритроцитов по кровеносной системе, что ограничивает доставку кислорода к тканям и органам. Это известно как «кризис серпа».

Пациенты, страдающие серповидным кризом, испытывают сильную боль и подвержены риску инсульта, сердечного приступа или даже смерти. Снижая уровень давления кислорода, при котором возникает серповидность, открывая сосудистую сеть и быстро доставляя кислород непосредственно к ишемизированным тканям, добавление MP4CO к существующим протоколам лечения может облегчить боль, связанную с серповидно-клеточным кризисом, прервать кризис и/или потенциально уменьшить продолжительность кризиса. Это может означать меньше времени пребывания в больнице и улучшение качества жизни пациентов с серповидноклеточной анемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На сегодняшний день не было одобрено ни одного конкретного препарата для лечения серповидно-клеточного криза, уменьшения тяжести серповидно-клеточного криза или сокращения продолжительности госпитализации. Текущая терапия серповидного криза ограничивается гидратацией и симптоматическим обезболиванием с помощью опиатов, когда боль достаточно сильна, чтобы вызвать госпитализацию. Применение только ингаляционного кислорода не доказало свою эффективность. Монооксид углерода (CO) связывается с Hb S и, будучи прикрепленным, предотвращает и обращает вспять полимеризацию цепей Hb S и, как следствие, деформацию эритроцита. Угарный газ в очень низких дозах также действует как мессенджер для клеток, уменьшая воспаление, снижая потребность в кислороде и предотвращая запрограммированную гибель клеток (апоптоз).

Молекула MP4 может быть модифицирована для переноса CO и других газов для усиления терапевтического эффекта у определенных пациентов. Таким образом, MP4CO предназначен для доставки терапевтических, нетоксичных уровней CO, чтобы обеспечить немедленный метаболический сигнал клеткам и уменьшить воспаление. Как только CO высвобождается из соединения, молекула MP4 насыщается кислородом в легких, а затем доставляет кислород к ишемизированным тканям.

Ранее опубликованные исследования дают хорошее основание для постулирования того, что химически модифицированный гемоглобин, такой как MP4CO, может иметь идеальные свойства в качестве кислородного терапевтического агента для лечения или купирования серповидно-клеточного криза. Предполагается, что начальное высвобождение CO из MP4CO будет иметь терапевтический эффект, включая немедленную стабилизацию Hb S для предотвращения дальнейшей полимеризации и устранения существующей серповидности, вазодилатации капилляров и противовоспалительных свойств. Последующая циркуляция молекулы MP4 в качестве кислородного терапевтического агента (после преобразования в MP4OX после оксигенации в легких) будет способствовать 1) предпочтительному насыщению кислородом ишемизированных клеток, 2) обращению вспять частично серповидных эритроцитов и 3) улучшению оксигенации местных тканей, тем самым потенциально уменьшая болезненные ощущения ЛОС, вызванные серповидностью эритроцитов. Кроме того, MP4CO обладает повышенной химической стабильностью, что позволяет хранить его при комнатной температуре при минимальном образовании метгемоглобина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты мужского или женского пола (18 лет и старше) с диагностированной серповидно-клеточной анемией на основании генотипа Hb SS или талассемии S/β0, клинически стабильные и не испытывающие острого приступа боли

Критерий исключения:

  • Не менее 4 болезненных ЛОС в течение предшествующего года, требующих стационарного лечения
  • Учреждение неотложной помощи, стационарное лечение или госпитализация для лечения болезненного ЛОС в течение предыдущих 2 месяцев
  • Болезненные ЛОС в анамнезе продолжительностью более 2 недель или более 12 эпизодов боли, требующих вмешательства в медицинском учреждении (пункт неотложной помощи, неотложная помощь или клиника) в предыдущем году
  • Исходный показатель боли по ВАШ ≥ 4 см
  • Гемоглобин < 6 г/дл
  • Переливание эритроцитарной массы в течение предшествующих 4 недель
  • В настоящее время на железохелатирующей терапии
  • Заболевания ЦНС, связанные с серповидно-клеточной анемией (включая а) недавний или прошлый инсульт в анамнезе; б) продолжающееся лечение хронической трансфузионной терапией для профилактики инсульта; в. История судорог или эпилепсии; и д. признаки или известная явная церебральная васкулопатия или известное сужение церебральных сосудов
  • Доказательства легочной гипертензии, основанные на оценочном систолическом давлении в легочной артерии > 25 мм рт. ст., рассчитанном по скорости TRJ по оценке трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) на скрининговом визите или по предыдущей оценке ТТЭ, если она проводилась в течение 1 года до рандомизации.
  • Исходное насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии ≤ 90%
  • История приапизма в течение последнего года
  • Гипертония в анамнезе, требующая антигипертензивной терапии
  • Исходная брадикардия (частота сердечных сокращений < 60/мин)
  • История инфаркта миокарда, ишемии миокарда или стенокардии
  • Почечная дисфункция или уровень креатинина в течение последних 6 недель ≥ 1,2 мг/дл (≥ 106 мкмоль/л) или соотношение белок/креатинин в моче (ПЦР) > 50 мг/ммоль
  • Нарушение функции печени (АСТ или ГГТ > 3x ВГН, или АЛТ > 2x ВГН, или конъюгированный билирубин > 2x исходного уровня пациента в течение последних 6 недель)
  • Положительный тест на беременность
  • Любое острое или хроническое состояние, которое может ограничить способность пациента завершить исследование.
  • Доказательства или известность о хроническом злоупотреблении запрещенными наркотиками или чрезмерным количеством алкоголя
  • Наличие ВИЧ, активной инфекции гепатита В или С или туберкулеза.
  • Получали любые другие исследуемые препараты в течение 30 дней до рандомизации.
  • Профессиональный или вспомогательный персонал, участвующий в этом исследовании или в найме исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MP4CO
Возрастающие дозы MP4CO, вводимые внутривенно
Лекарство: MP4CO
43 мг/мл пегилированного карбоксигемоглобина [≥ 90% насыщения гемоглобина CO] в физиологическом растворе ацетатного электролита
Другие имена:
  • Пегилированный карбоксигемоглобин
  • ПЭГ карбоксигемоглобин
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Нормальный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия)
Лекарство: Раствор хлорида натрия
Нормальный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия)
Другие имена:
  • Хлорид натрия
  • Физиологический раствор
  • 0,9% раствор NaCL

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
В этом исследовании безопасности не будет проводиться оценка эффективности.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: От 0 часов после введения дозы до 28-дневного контрольного визита
От 0 часов после введения дозы до 28-дневного контрольного визита
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: Исходный уровень, Ежечасно от 0 до 8 часов, 24, 48 и 72 часа и через 7 дней
Артериальное давление, частота сердечных сокращений, дыхание, температура
Исходный уровень, Ежечасно от 0 до 8 часов, 24, 48 и 72 часа и через 7 дней
Лабораторные оценки
Временное ограничение: Базовый уровень, через 24, 48 и 72 часа и через 7 дней
Гематология, химический состав сыворотки, анализ мочи, функция почек и биомаркеры
Базовый уровень, через 24, 48 и 72 часа и через 7 дней
Уровни боли
Временное ограничение: Исходный уровень, Ежечасно от 0 до 8 часов, 24, 48 и 72 часа и через 7 дней
Самооценка пациентом уровня боли с использованием визуальной аналоговой шкалы
Исходный уровень, Ежечасно от 0 до 8 часов, 24, 48 и 72 часа и через 7 дней
Оценка давления в легочной артерии
Временное ограничение: Исходный уровень, до инфузии, через 1 час после инфузии
Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ)
Исходный уровень, до инфузии, через 1 час после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangart

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tania Small, MD, Sangart, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCD-105

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться