En studie för att bestämma utsöndringsbalansen och farmakokinetiken för 14C-GSK573719

Detta kommer att vara en enkelcenter, öppen tvåperiodsstudie på friska manliga försökspersoner. Varje patient kommer att delta i två separata doseringsperioder. Under den första doseringsperioden kommer varje försöksperson att få en 65 μg enkeldos av intravenös infusion innehållande 7,1 μCi av [14C]-GSK573719 administrerat under 30 minuter. Under den andra doseringsperioden kommer varje individ att få en enstaka 1000 μg oral dos innehållande 50 μCi av [14C]-GSK573719. Varje studieperiod kommer att innebära en antagning till CRO-enheten (clinical research organisation) på mellan 7 och 10 dagar. De två doseringsperioderna kommer att separeras av en tvättning på minst 28 dagar mellan doserna. Screening kommer att ske inom 30 dagar före den första doseringsperioden. Varje försöksperson kommer att antas till den kliniska enheten på eftermiddagen dag -1. Medan försökspersonerna är interna, kommer blod-, urin- och avföringsprov att samlas in under minst 168 timmar (7 dagar) efter dosering eller i upp till 240 timmar (10 dagar), beroende på mängden radioaktivitet som fortfarande utsöndras efter dag 5 Vätskescintillationsräkningar (LSC) kommer att utföras dagligen på 24-timmars urinpooler och 24-timmars feceshomogenater efter dag 5 för att mäta totala radioaktivitetskoncentrationer. Om mindre än 1 % av dosen utsöndras under varje 24-timmarsperiod på dag 6 och dag 7 för en given patient, kommer patienten att skrivas ut på dag 8, efter att resultaten av LSC-räkningarna är tillgängliga, och inga ytterligare prover kommer att samlas in. Om utsöndringen är högre än 1 %, eller om resultaten är ofullständiga, kommer patienten att förbli intern, och urin- och fekaluppsamlingar kommer att fortsätta med 24 timmars intervall, tills utsöndringen är mindre än 1 % på dag 8, 9 eller 10; återigen kommer försökspersoner att skrivas ut efter att resultaten av LSC-räkningarna är tillgängliga. På morgonen dag 11 kommer alla kvarvarande försökspersoner att skrivas ut från kliniken och försökspersonerna meddelas per telefon om de behöver fortsätta avföringsuppsamlingen hemma. I händelse av att utsöndringen fortfarande är högre än 1 % vid utskrivning på dag 11, kommer försökspersonerna att fortsätta att endast samla in fekala prover hemma, med 24 timmars intervall fram till och med dag 14. Prover som samlats in hemma kommer att returneras till kliniken var 2-3 dag. Entero-testet kommer endast att användas under behandlingsperiod 1 (IV-dosering). Entero-testet kommer att sättas in cirka 3,5 timmar före dosering medan försökspersonerna är i fastande tillstånd och tas bort cirka 2,5 timmar efter dosering på dag 1. Cirka 0,5 timmar efter doseringen (dvs. två timmar innan strängen dras ut) kommer en matkö att användas för att stimulera tömning av gallblåsan. Säkerhetsdata som samlas in kommer att omfatta spontan AE-rapportering (biverkning), 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram), vitala tecken, observation av omvårdnad/läkare och säkerhetslaboratorietester. Försökspersoner kommer att slutföra uppföljningsbedömningar inom 8-12 dagar efter sin sista dos (detta kan hända på dagen för utskrivning från enheten). Slutlig uppföljningskontakt kommer sedan att ske via telefonsamtal till försökspersonerna 2 till 3 dagar efter slutlig provtagning. Studiens varaktighet kommer att vara cirka 11 till 12 veckor för varje försöksperson.