Un estudio para determinar el equilibrio de excreción y la farmacocinética de 14C-GSK573719

Este será un estudio de dos períodos, de etiqueta abierta y de un solo centro en sujetos masculinos sanos. Cada sujeto participará en dos períodos de dosificación separados. En el primer período de dosificación, cada sujeto recibirá una dosis única de 65 μg de infusión intravenosa que contiene 7,1 μCi de [14C]-GSK573719 administrada durante 30 minutos. En el segundo período de dosificación, cada sujeto recibirá una dosis oral única de 1000 μg que contiene 50 μCi de [14C]-GSK573719. Cada periodo de estudios supondrá un ingreso en la unidad CRO (organización de investigación clínica) de entre 7 y 10 días. Los dos períodos de dosificación estarán separados por un lavado de al menos 28 días entre dosis. La evaluación se realizará dentro de los 30 días anteriores al primer período de dosificación. Cada sujeto será admitido en la unidad clínica en la tarde del Día -1. Mientras los sujetos estén en casa, se recolectarán muestras de sangre, orina y heces durante un mínimo de 168 horas (7 días) después de la dosificación o hasta 240 horas (10 días), dependiendo de las cantidades de radiactividad que aún se excretan después del día 5 Se realizarán recuentos de centelleo líquido (LSC) diariamente en las mezclas de orina de 24 horas y en los homogeneizados de heces de 24 horas después del día 5 para medir las concentraciones de radiactividad total. Si se excreta menos del 1 % de la dosis en cada período de 24 horas en los días 6 y 7 para un sujeto determinado, ese sujeto será dado de alta el día 8, una vez que estén disponibles los resultados de los recuentos de LSC, y no se tomarán más muestras. ser recogido. Si la excreción es superior al 1 %, o si los resultados no son concluyentes, el sujeto permanecerá en casa y la recolección de orina y heces continuará a intervalos de 24 horas, hasta que la excreción sea inferior al 1 % en los días 8, 9 o 10; de nuevo, los sujetos serán dados de alta una vez que estén disponibles los resultados de los recuentos del LSC. En la mañana del día 11, todos los sujetos restantes serán dados de alta de la clínica y se les notificará por teléfono si necesitan continuar con la recolección de heces en casa. En el caso de que la excreción siga siendo superior al 1 % tras el alta el día 11, los sujetos seguirán recogiendo muestras fecales únicamente, en casa, a intervalos de 24 horas hasta el día 14 inclusive. Las muestras recogidas en casa se devolverán a la clínica cada 2-3 días. El Entero-Test se utilizará únicamente en el Período de tratamiento 1 (dosificación IV). El Entero-Test se insertará aproximadamente 3,5 horas antes de la dosis mientras los sujetos están en ayunas y se retirará aproximadamente 2,5 horas después de la dosis el día 1. Aproximadamente 0,5 horas después de la dosis (es decir, dos horas antes de retirar el hilo) se usará una señal de comida para estimular el vaciado de la vesícula biliar. Los datos de seguridad recopilados incluirán informes espontáneos de AE ​​(eventos adversos), ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma), signos vitales, observación de enfermería/médico y pruebas de laboratorio de seguridad. Los sujetos completarán las evaluaciones de seguimiento dentro de los 8 a 12 días de su última dosis (esto puede suceder el día del alta de la unidad). El contacto de seguimiento final será entonces a través de una llamada telefónica a los sujetos de 2 a 3 días después de la recolección final de la muestra. La duración del estudio será de aproximadamente 11 a 12 semanas para cada sujeto.