Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Veliparib, paklitaxel och karboplatin vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi och lever- eller njurfunktion

3 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En tidig fas 1-studie av ABT-888 i kombination med karboplatin och paklitaxel hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion och solida tumörer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av veliparib när det ges tillsammans med paklitaxel och karboplatin vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi och lever- eller njurfunktion. Veliparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som paklitaxel och karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge veliparib tillsammans med paklitaxel och karboplatin kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma farmakokinetiken och farmakodynamiken för ABT-888 (veliparib) hos patienter med olika grader av njur- eller leverdysfunktion.

II. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av ABT-888 i kombination med karboplatin och paklitaxel för patienter med varierande grad av lever- eller njurfunktion.

III. Att ge doseringsrekommendationer för ABT-888 i kombination med karboplatin och paklitaxel baserat på graden av nedsatt lever- och njurfunktion.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att definiera den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och andra toxiciteter associerade med användningen av denna kombination hos patienter med olika grader av njur- eller leverdysfunktion.

II. För att utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för ABT-888, karboplatin och paklitaxel när de administreras som en kombination till patienter med olika grader av njur- eller leverdysfunktion.

III. För att utvärdera den farmakodynamiska mätningen av poly-ADP-ribosylerade (PAR) och platinaaddukter i tumörceller i samband med användningen av denna kombination hos patienter med olika grader av njur- eller leverdysfunktion.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av veliparib.

Patienterna får veliparib* oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-7 och paklitaxel intravenöst (IV) under 3 timmar och karboplatin IV under 30 minuter på dag 3. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdom progression eller oacceptabel toxicitet.

OBS: * Alla patienter får en engångsdos av veliparib PO dag -6 före kurs 1 (förutom patienter med mycket allvarlig njurfunktion som får veliparib dag -5 eller -6 för att sammanfalla med en dialysdag).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är radiologiskt utvärderbara och metastaserande eller icke-opererbar, för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva, och för vilka det förväntas ett svar på kombinationen av karboplatin/paklitaxel (d.v.s. lunga) äggstockar, bröst, melanom, huvud och hals, endometrial, urotelial, testikulär, esofagus, karcinom av okänt primärt); för indikationer som inte är listade måste behörighet baserad på sjukdom verifieras av huvudutredaren innan de övervägs
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Patienter med alla grader av nedsatt njurfunktion tillåts inklusive patienter i hemodialys; Patienter med mild till svår leverdysfunktion är tillåtna enligt definitionen nedan:
  • Totalt bilirubin =< 5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 10 x ULN
  • För patienter med en nyligen placerad gallstent bör patienter ha konsekventa resultat inom en levergrupp från två laboratorieavläsningar inom 3 dagars mellanrum, tagna minst 10 dagar efter gallstentplacering; för patienter med en gallstent placerad för mer än 2 månader sedan, kan ingen obstruktion eller blockering ha inträffat under de senaste 2 månaderna
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de vars biverkning på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare inte har försvunnit eller stabiliserats; patienter som har administrerats ABT-888 som en del av en singel- eller kombinationsstudie, fas 0 eller I, ska inte nödvändigtvis uteslutas från att delta i denna studie enbart på grund av att de tidigare fått ABT-888
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888 eller andra medel som används i studien
  • Perifer neuropati av svårighetsgrad större än grad 1
  • Oförmåga att ta orala mediciner på en kontinuerlig basis
  • Bevis på blödande diates
  • Patienter med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) måste vara stabila efter behandling för CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålbehandling eller stereotaktisk strålkirurgi) i minst 3 månader och måste vara avstängda med steroidbehandling innan studieinskrivning
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ABT-888; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade; HIV-positiva patienter utan en diagnos som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) som inte får läkemedel med potential för farmakokinetiska (PK) interaktioner med ABT-888 kan dock vara berättigade
  • Patienter med både lever- och njurdysfunktion kommer också att exkluderas
  • Patienter som fått och utvecklats med kombinationen karboplatin/paklitaxel kommer inte att vara berättigade
  • Aktivt anfall eller historia av anfallsstörning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (veliparib, paklitaxel, karboplatin)

Patienterna får veliparib* PO BID dag 1-7 och paklitaxel IV under 3 timmar och karboplatin IV under 30 minuter dag 3. Kurser upprepas var 21:e dag i 6 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

OBS: * Alla patienter får en engångsdos av veliparib PO dag -6 före kurs 1 (förutom patienter med mycket allvarlig njurfunktion som får veliparib dag -5 eller -6 för att sammanfalla med en dialysdag).
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Läkemedel: Veliparib
Givet PO
Andra namn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hämmare ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-parametrar för veliparib
Tidsram: Dag -6 och 3 naturligtvis 1 efter veliparib-dosering
Standard kvantitativa och grafiska statistiska sammanfattningar av de härledda PK-parametrarna (t.ex. area under curve och clearance) kommer att produceras för varje organfunktionskohort. Effekten av dysfunktion på farmakokinetiken kommer att undersökas genom att jämföra varje farmakokinetisk parameter i alla kohorter med envägsanalys (variansanalys) eller Kruskal-Wallis-test. Nivån av varje protein kommer att jämföras mellan responders och non-responders med hjälp av Wilcoxon signed rank test.
Dag -6 och 3 naturligtvis 1 efter veliparib-dosering
MTD för veliparib i kombination med karboplatin och paklitaxel, bestämt enligt incidensen av DLT som graderats med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 4.0
Tidsram: 21 dagar
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av toxicitet bedömd av NCI CTCAE v4.0
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Den maximala graden av toxicitet för varje kategori av intresse kommer att registreras för varje patient och sammanfattningsresultaten kommer att tabelleras efter kategori, grad och dosnivå. Allvarliga och livshotande toxiciteter och biverkningsrelaterade dödsfall (>= grad 3) kommer att beskrivas patient för patient och kommer att inkludera alla relevanta baslinjedata.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Svarsfrekvens bedömd av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Svaren kommer att tabelleras efter sjukdomsdiagnos och efter dosnivå. 95 % konfidensgränser kommer också att rapporteras på svarsfrekvensen.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Incidensen av stabil sjukdom enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Incidensen av stabil sjukdom kommer att tabelleras efter sjukdomsdiagnos och efter dosnivå.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Dags för progression
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Visas för alla patienter och för patienter som har svarat; ingen formell statistisk analys är planerad.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av PAR-nivåer
Tidsram: Baslinje till upp till 4 veckor
Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, intervall) för mätningar av PAR-nivåer kommer att tillhandahållas med 95 % konfidensintervall (CI). När provstorleken tillåter kommer ett formellt statistiskt test med Wilcoxon signed rank test att användas för att jämföra PAR-nivåerna efter behandling med baslinjenivåerna. När det är möjligt kommer nivån att jämföras mellan svarande och icke-svarare med hjälp av Wilcoxon signerade rangtest.
Baslinje till upp till 4 veckor
Ändring i gamma-H2AX-nivåer
Tidsram: Baslinje till upp till 4 veckor
Beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, intervall) för mätningar av gamma-H2AX-nivåer kommer att tillhandahållas med 95 % CI. När provstorleken tillåter kommer ett formellt statistiskt test med Wilcoxon signed rank test att användas för att jämföra PAR-nivåerna efter behandling med baslinjenivåerna. När det är möjligt kommer nivån att jämföras mellan svarande och icke-svarare med hjälp av Wilcoxon signerade rangtest.
Baslinje till upp till 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

Abbott

Utredare

  • Huvudutredare: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2017

Avslutad studie (Beräknad)

3 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2011

Första postat (Beräknad)

3 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02500 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186716 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA099168 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062502 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062505 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062490 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA069856 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186690 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186717 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186709 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera