Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Veliparib, Paclitaxel og Carboplatin til behandling af patienter med solide tumorer, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunktion

9. april 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En tidlig fase 1-undersøgelse af ABT-888 i kombination med carboplatin og paclitaxel hos patienter med lever- eller nyredysfunktion og solide tumorer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af veliparib, når det gives sammen med paclitaxel og carboplatin til behandling af patienter med solide tumorer, der er metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi og lever- eller nyredysfunktion. Veliparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give veliparib sammen med paclitaxel og carboplatin kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ABT-888 (veliparib) hos patienter med varierende grader af nyre- eller leverdysfunktion.

II. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ABT-888 i kombination med carboplatin og paclitaxel til patienter med varierende grader af lever- eller nyredysfunktion.

III. At give doseringsanbefalinger for ABT-888 i kombination med carboplatin og paclitaxel baseret på graden af ​​nedsat lever- og nyrefunktion.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og andre toksiciteter forbundet med brugen af ​​denne kombination hos patienter med varierende grader af nyre- eller leverdysfunktion.

II. At evaluere de farmakokinetiske parametre for ABT-888, carboplatin og paclitaxel, når de administreres som en kombination til patienter med varierende grader af nyre- eller leverdysfunktion.

III. At evaluere den farmakodynamiske måling af poly-ADP-ribosylerede (PAR) og platinaddukter i tumorceller forbundet med brugen af ​​denne kombination hos patienter med varierende grader af nyre- eller leverdysfunktion.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af veliparib.

Patienterne får veliparib* oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-7 og paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 3 timer og carboplatin IV over 30 minutter på dag 3. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 kure i fravær af sygdom. progression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: * Alle patienter får en enkelt dosis veliparib PO på dag -6 før kursus 1 (undtagen patienter med meget alvorlig nyreinsufficiens, som får veliparib på dag -5 eller -6 for at falde sammen med en dialysedag).

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, som er radiologisk evaluerbar og metastatisk eller ikke-opererbar, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, og for hvilke der er forventning om respons på kombinationen af ​​carboplatin/paclitaxel (dvs. lunge) ovarie, bryst, melanom, hoved og hals, endometrie, urothelial, testikel, esophageal, carcinom af ukendt primær); for indikationer, der ikke er anført, skal berettigelse baseret på sygdom verificeres af hovedforskeren, før de overvejes
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
  • Patienter med alle grader af nyreinsufficiens er tilladt, herunder patienter i hæmodialyse; Patienter med mild til svær leverdysfunktion er tilladt som defineret nedenfor:
  • Total bilirubin =< 5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 10 x ULN
  • For patienter med en nyligt anbragt galdestent bør patienter have ensartede resultater inden for en levergruppe fra to laboratorieaflæsninger inden for 3 dages mellemrum, taget mindst 10 dage efter placering af galdestent; for patienter med en galdestent placeret for mere end 2 måneder siden, kan der ikke være opstået nogen obstruktion eller blokering inden for de sidste 2 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, hvis bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere ikke er forsvundet eller stabiliseret; patienter, der har fået ABT-888 som en del af et enkelt eller kombinations-, fase 0- eller I-studie, bør ikke nødvendigvis udelukkes fra at deltage i denne undersøgelse udelukkende på grund af at have modtaget tidligere ABT-888
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Perifer neuropati af sværhedsgrad større end grad 1
  • Manglende evne til at tage oral medicin på en kontinuerlig basis
  • Bevis på blødende diatese
  • Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile efter behandling for CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i mindst 3 måneder og skal være ude af steroidbehandling før studieindskrivning
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede; HIV-positive patienter uden en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende diagnose, som ikke modtager midler med potentiale for farmakokinetiske (PK) interaktioner med ABT-888, kan dog være kvalificerede
  • Patienter med både lever- og nyredysfunktion vil også blive udelukket
  • Patienter, der modtog og udviklede sig med kombinationen af ​​carboplatin/paclitaxel, vil ikke være kvalificerede
  • Aktivt anfald eller historie med anfaldsforstyrrelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (veliparib, paclitaxel, carboplatin)

Patienterne modtager veliparib* PO BID på dag 1-7 og paclitaxel IV over 3 timer og carboplatin IV over 30 minutter på dag 3. Kurser gentages hver 21. dag i 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: * Alle patienter får en enkelt dosis veliparib PO på dag -6 før kursus 1 (undtagen patienter med meget alvorlig nyreinsufficiens, som får veliparib på dag -5 eller -6 for at falde sammen med en dialysedag).
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicin: Veliparib
Givet PO
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametre for veliparib
Tidsramme: Dag -6 og 3 selvfølgelig 1 efter veliparib dosering
Standard kvantitative og grafiske statistiske opsummeringer af de afledte PK-parametre (f.eks. område under kurve og clearance) vil blive produceret for hver organfunktionskohorte. Effekten af ​​dysfunktion på farmakokinetikken vil blive udforsket ved at sammenligne hver farmakokinetisk parameter på tværs af alle kohorter ved hjælp af envejsanalyse (variansanalyse) eller Kruskal-Wallis test. Niveauet af hvert protein vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere ved hjælp af Wilcoxon signed rank test.
Dag -6 og 3 selvfølgelig 1 efter veliparib dosering
MTD af veliparib i kombination med carboplatin og paclitaxel, bestemt i henhold til incidensen af ​​DLT som klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 4.0
Tidsramme: 21 dage
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet vurderet af NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Den maksimale toksicitetsgrad for hver interessekategori vil blive registreret for hver patient, og de sammenfattende resultater vil blive opstillet efter kategori, grad og dosisniveau. Alvorlige og livstruende toksiciteter og uønskede hændelser-relaterede dødsfald (>= grad 3) vil blive beskrevet på patient-til-patient-basis og vil inkludere alle relevante baseline-data.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Responsrate som vurderet af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Svarene vil blive opstillet efter sygdomsdiagnose og efter dosisniveau. 95 % konfidensgrænser vil også blive rapporteret på svarprocenterne.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Forekomst af stabil sygdom vurderet af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Forekomsten af ​​stabil sygdom vil blive opstillet efter sygdomsdiagnose og efter dosisniveau.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Tid til progression
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Vises for alle patienter og for patienter, der har reageret; der er ikke planlagt nogen formel statistisk analyse.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i PAR-niveauer
Tidsramme: Baseline til op til 4 uger
Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, interval) for målinger af PAR-niveauer vil forsynes med 95 % konfidensintervaller (CI'er). Når stikprøvestørrelsen tillader det, vil en formel statistisk test ved hjælp af Wilcoxon signed rank test blive brugt til at sammenligne PAR-niveauerne efter behandlingen med baseline-niveauerne. Når det er muligt, vil niveauet blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtest.
Baseline til op til 4 uger
Ændring i gamma-H2AX niveauer
Tidsramme: Baseline til op til 4 uger
Beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse, median, interval) for målinger af gamma-H2AX-niveauer vil forsynes med 95 % CI'er. Når stikprøvestørrelsen tillader det, vil en formel statistisk test ved hjælp af Wilcoxon signed rank test blive brugt til at sammenligne PAR-niveauerne efter behandlingen med baseline-niveauerne. Når det er muligt, vil niveauet blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtest.
Baseline til op til 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

Abbott

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2017

Studieafslutning (Anslået)

3. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2011

Først opslået (Anslået)

3. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02500 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186716 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA099168 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA062502 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA062505 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA062490 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA069856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186690 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186717 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversvigt

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner