Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Veliparib, paklitaxel a karboplatina při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo je nelze odstranit chirurgicky, a dysfunkce jater nebo ledvin

9. dubna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie časné fáze 1 ABT-888 v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s jaterní nebo renální dysfunkcí a solidními nádory

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku veliparibu při podávání spolu s paklitaxelem a karboplatinou při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo nemohou být odstraněny chirurgicky, a při dysfunkci jater nebo ledvin. Veliparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je paclitaxel a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Podávání veliparibu spolu s paklitaxelem a karboplatinou může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit farmakokinetiku a farmakodynamiku ABT-888 (veliparib) u pacientů s různým stupněm renální nebo jaterní dysfunkce.

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) ABT-888 v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem pro pacienty s různým stupněm dysfunkce jater nebo ledvin.

III. Poskytnout doporučení pro dávkování pro ABT-888 v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem na základě stupně poškození jater a ledvin.

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat dávku omezující toxicitu (DLT) a další toxicity spojené s použitím této kombinace u pacientů s různým stupněm renální nebo jaterní dysfunkce.

II. Vyhodnotit farmakokinetické parametry ABT-888, karboplatiny a paklitaxelu při podávání jako kombinace u pacientů s různým stupněm renální nebo jaterní dysfunkce.

III. Vyhodnotit farmakodynamické měření poly-ADP-ribosylovaných (PAR) a aduktů platiny v nádorových buňkách spojených s použitím této kombinace u pacientů s různým stupněm renální nebo jaterní dysfunkce.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky veliparibu.

Pacienti dostávají veliparib* perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-7 a paklitaxel intravenózně (IV) po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dni 3. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez přítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.

POZNÁMKA: * Všichni pacienti dostanou jednu dávku veliparibu PO v den -6 před 1. kúrou (kromě pacientů s velmi těžkou renální dysfunkcí, kteří dostanou veliparib v den -5 nebo -6, aby se shodoval se dnem dialýzy).

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je rentgenologicky hodnotitelná a metastatická nebo neresekovatelná, pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření a u níž se očekává odpověď na kombinaci karboplatina/paklitaxel (tj. ovariální, prsní, melanom, hlava a krk, endometriální, uroteliální, testikulární, jícnový, karcinom neznámého primárního); u indikací, které nejsou uvedeny, musí být způsobilost na základě onemocnění ověřena hlavním zkoušejícím před jejich zvážením
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Jsou povoleni pacienti se všemi stupni renální dysfunkce, včetně pacientů na hemodialýze; pacienti s mírnou až těžkou poruchou funkce jater jsou povoleni, jak je definováno níže:
  • Celkový bilirubin =< 5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 10 x ULN
  • U pacientů s nedávno zavedeným biliárním stentem by pacienti měli mít konzistentní výsledky v rámci jaterní skupiny ze dvou laboratorních měření v intervalu 3 dnů, provedených nejméně 10 dnů po umístění biliárního stentu; u pacientů s biliárním stentem umístěným před více než 2 měsíci nemůže během posledních 2 měsíců dojít k žádné obstrukci nebo blokádě
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, jejichž nežádoucí příhoda způsobená látkami podanými před více než 4 týdny neustoupila nebo se nestabilizovala; pacienti, kterým byl podáván ABT-888 jako součást jedné nebo kombinované studie fáze 0 nebo I, by neměli být nutně vyloučeni z účasti v této studii pouze kvůli předchozímu užívání ABT-888
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Periferní neuropatie závažnosti vyšší než 1. stupně
  • Neschopnost trvale užívat perorální léky
  • Důkaz krvácivé diatézy
  • Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být stabilní po léčbě metastáz v CNS (jako je operace, radioterapie nebo stereotaktická radiochirurgie) po dobu alespoň 3 měsíců a před zařazením do studie musí být bez léčby steroidy
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou způsobilí; nicméně mohou být způsobilí HIV pozitivní pacienti bez diagnózy definující syndrom získané imunodeficience (AIDS), kteří nedostávají látky s potenciálem farmakokinetických (PK) interakcí s ABT-888.
  • Vyloučeni budou také pacienti s dysfunkcí jater i ledvin
  • Pacienti, kteří dostávali kombinaci karboplatina/paklitaxel a progredovali na ní, nebudou způsobilí
  • Aktivní záchvat nebo záchvatová porucha v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (veliparib, paklitaxel, karboplatina)

Pacienti dostávají veliparib* PO BID ve dnech 1-7 a paklitaxel IV po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve 3. den. Cykly se opakují každých 21 dní po 6 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: * Všichni pacienti dostanou jednu dávku veliparibu PO v den -6 před 1. kúrou (kromě pacientů s velmi těžkou renální dysfunkcí, kteří dostanou veliparib v den -5 nebo -6, aby se shodoval se dnem dialýzy).
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Lék: Veliparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametry veliparibu
Časové okno: Den -6 a 3 samozřejmě 1 po dávkování veliparibu
Standardní kvantitativní a grafické statistické souhrny odvozených PK parametrů (např. plocha pod křivkou a clearance) budou vytvořeny pro každou kohortu orgánových funkcí. Vliv dysfunkce na farmakokinetiku bude zkoumán porovnáním každého farmakokinetického parametru napříč všemi kohortami pomocí jednocestné analýzy (analýza rozptylu) nebo Kruskal-Wallisova testu. Hladina každého proteinu bude porovnána mezi respondenty a nereagujícími pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu.
Den -6 a 3 samozřejmě 1 po dávkování veliparibu
MTD veliparibu v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem, stanoveno podle incidence DLT, jak je odstupňováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze (v) 4.0
Časové okno: 21 dní
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit podle hodnocení NCI CTCAE v4.0
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
U každého pacienta se zaznamená maximální stupeň toxicity pro každou kategorii zájmu a souhrnné výsledky se sestaví do tabulky podle kategorie, stupně a úrovně dávky. Závažné a život ohrožující toxicity a úmrtí související s nežádoucími příhodami (>= stupeň 3) budou popsány u jednotlivých pacientů a budou zahrnovat všechny relevantní výchozí údaje.
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Míra odezvy hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Odpovědi budou uvedeny v tabulce podle diagnózy onemocnění a podle úrovně dávky. 95% meze spolehlivosti budou také uvedeny u míry odpovědí.
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Výskyt stabilního onemocnění podle hodnocení RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Výskyt stabilního onemocnění bude uveden v tabulce podle diagnózy onemocnění a podle úrovně dávky.
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Čas k progresi
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Zobrazuje se pro všechny pacienty a pacienty, kteří odpověděli; není plánována žádná formální statistická analýza.
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovní PAR
Časové okno: Výchozí stav až 4 týdny
Popisné statistiky (průměr, směrodatná odchylka, medián, rozsah) pro měření úrovní PAR budou poskytovány s 95% intervaly spolehlivosti (CI). Když to velikost vzorku dovolí, použije se formální statistický test využívající Wilcoxonův podepsaný rank test k porovnání úrovní PAR po léčbě se základními úrovněmi. Je-li to možné, bude úroveň porovnána mezi respondenty a nereagujícími pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem.
Výchozí stav až 4 týdny
Změna úrovní gama-H2AX
Časové okno: Výchozí stav až 4 týdny
Popisná statistika (průměr, směrodatná odchylka, medián, rozsah) pro měření hladin gama-H2AX bude poskytnuta s 95% CI. Když to velikost vzorku dovolí, použije se formální statistický test využívající Wilcoxonův podepsaný rank test k porovnání úrovní PAR po léčbě se základními úrovněmi. Je-li to možné, bude úroveň porovnána mezi respondenty a nereagujícími pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem.
Výchozí stav až 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

Abbott

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02500 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186716 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062502 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062490 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186690 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186717 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA047904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit