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Véliparib, Paclitaxel et Carboplatine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être éliminées par chirurgie et d'un dysfonctionnement hépatique ou rénal

9 avril 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude précoce de phase 1 sur l'ABT-888 en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez des patients atteints de dysfonctionnement hépatique ou rénal et de tumeurs solides

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de véliparib lorsqu'il est administré avec du paclitaxel et du carboplatine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être enlevées par chirurgie et d'un dysfonctionnement hépatique ou rénal. Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de véliparib avec du paclitaxel et du carboplatine peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ABT-888 (veliparib) chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal ou hépatique.

II. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'ABT-888 en association avec le carboplatine et le paclitaxel pour les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique ou rénal.

III. Fournir des recommandations posologiques pour l'ABT-888 en association avec le carboplatine et le paclitaxel en fonction du degré d'insuffisance hépatique et rénale.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir la toxicité dose-limitante (DLT) et les autres toxicités associées à l'utilisation de cette association chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal ou hépatique.

II. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'ABT-888, du carboplatine et du paclitaxel lorsqu'ils sont administrés en association chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal ou hépatique.

III. Évaluer la mesure pharmacodynamique des adduits poly-ADP-ribosylés (PAR) et du platine dans les cellules tumorales associées à l'utilisation de cette association chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal ou hépatique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de véliparib.

Les patients reçoivent du véliparib* par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 7 et du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 3. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de maladie progression ou toxicité inacceptable.

REMARQUE : * Tous les patients reçoivent une dose unique de véliparib PO au jour -6 avant la cure 1 (sauf les patients présentant une insuffisance rénale très sévère qui reçoivent du véliparib au jour -5 ou -6 pour coïncider avec un jour de dialyse).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, États-Unis, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne confirmée histologiquement, évaluable radiologiquement et métastatique ou non résécable, pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces, et pour laquelle on s'attend à une réponse à l'association carboplatine/paclitaxel (c.-à-d. , ovarien, sein, mélanome, tête et cou, endométrial, urothélial, testiculaire, œsophagien, carcinome primitif inconnu) ; pour les indications non répertoriées, l'éligibilité basée sur la maladie doit être vérifiée par l'investigateur principal avant qu'elles ne soient prises en compte
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL
  • Les patients présentant tous les degrés de dysfonctionnement rénal sont autorisés, y compris les patients sous hémodialyse ; les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à sévère sont autorisés comme défini ci-dessous :
  • Bilirubine totale =< 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 10 x LSN
  • Pour les patients avec un stent biliaire récemment placé, les patients doivent avoir des résultats cohérents au sein d'un groupe hépatique à partir de deux lectures de laboratoire à 3 jours d'intervalle, prises au moins 10 jours après le placement du stent biliaire ; pour les patients avec un stent biliaire placé il y a plus de 2 mois, aucune obstruction ou blocage ne peut s'être produit au cours des 2 derniers mois
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux dont l'événement indésirable dû aux agents administrés plus de 4 semaines auparavant ne s'est pas résolu ou stabilisé ; les patients qui ont reçu de l'ABT-888 dans le cadre d'une étude unique ou combinée, de phase 0 ou I, ne doivent pas nécessairement être exclus de la participation à cette étude uniquement parce qu'ils ont déjà reçu de l'ABT-888
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ABT-888 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Neuropathie périphérique de sévérité supérieure au grade 1
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale de façon continue
  • Preuve de diathèse hémorragique
  • Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être stables après le traitement des métastases du SNC (telles que la chirurgie, la radiothérapie ou la radiochirurgie stéréotaxique) pendant au moins 3 mois et doivent être hors traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ABT-888 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles ; cependant, les patients séropositifs pour le VIH sans diagnostic définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) qui ne reçoivent pas d'agents présentant un potentiel d'interactions pharmacocinétiques (PK) avec l'ABT-888 peuvent être éligibles
  • Les patients présentant à la fois un dysfonctionnement hépatique et rénal seront également exclus
  • Les patients ayant reçu et progressé sous l'association carboplatine/paclitaxel ne seront pas éligibles
  • Crise active ou antécédent de trouble convulsif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (véliparib, paclitaxel, carboplatine)

Les patients reçoivent du véliparib* PO BID les jours 1 à 7 et du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 3. Les cures se répètent tous les 21 jours pendant 6 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

REMARQUE : * Tous les patients reçoivent une dose unique de véliparib PO au jour -6 avant la cure 1 (sauf les patients présentant une insuffisance rénale très sévère qui reçoivent du véliparib au jour -5 ou -6 pour coïncider avec un jour de dialyse).
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888
  • ABT888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres PK du véliparib
Délai: Jour -6 et 3 du cours 1 après l'administration de véliparib
Résumés statistiques quantitatifs et graphiques standard des paramètres PK dérivés (par ex. aire sous la courbe et clairance) seront produites pour chaque cohorte de fonctions d'organes. L'effet du dysfonctionnement sur la pharmacocinétique sera exploré en comparant chaque paramètre pharmacocinétique dans toutes les cohortes à l'aide d'une analyse unidirectionnelle (analyse de la variance) ou du test de Kruskal-Wallis. Le niveau de chaque protéine sera comparé entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon.
Jour -6 et 3 du cours 1 après l'administration de véliparib
DMT de véliparib en association avec du carboplatine et du paclitaxel, déterminée en fonction de l'incidence de DLT selon le classement à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version (v) 4.0
Délai: 21 jours
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités évaluée par NCI CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Le grade maximal de toxicité pour chaque catégorie d'intérêt sera enregistré pour chaque patient et les résultats sommaires seront tabulés par catégorie, grade et niveau de dose. Les toxicités graves et potentiellement mortelles et les décès liés à des événements indésirables (>= grade 3) seront décrits patient par patient et incluront toutes les données de base pertinentes.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Taux de réponse évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Les réponses seront tabulées par diagnostic de maladie et par niveau de dose. Des limites de confiance de 95 % seront également indiquées sur les taux de réponse.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Incidence de la maladie stable telle qu'évaluée par RECIST version 1.1
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
L'incidence d'une maladie stable sera tabulée par diagnostic de maladie et par niveau de dose.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Affiché pour tous les patients et pour les patients qui ont répondu ; aucune analyse statistique formelle n'est prévue.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux de PAR
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
Des statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, plage) pour les mesures des niveaux de PAR seront fournies avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Lorsque la taille de l'échantillon le permet, un test statistique formel utilisant le test des rangs signés de Wilcoxon sera utilisé pour comparer les niveaux de PAR post-traitement aux niveaux de référence. Lorsque cela est possible, le niveau sera comparé entre les répondants et les non-répondants à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon.
Ligne de base jusqu'à 4 semaines
Modification des niveaux de gamma-H2AX
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
Les statistiques descriptives (moyenne, écart type, médiane, plage) pour les mesures des niveaux de gamma-H2AX seront fournies avec des IC à 95 %. Lorsque la taille de l'échantillon le permet, un test statistique formel utilisant le test des rangs signés de Wilcoxon sera utilisé pour comparer les niveaux de PAR post-traitement aux niveaux de référence. Lorsque cela est possible, le niveau sera comparé entre les répondants et les non-répondants à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon.
Ligne de base jusqu'à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Abbott

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Estimé)

3 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2011

Première publication (Estimé)

3 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02500 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186691 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186716 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA099168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062502 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062505 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062490 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186690 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186717 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186709 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00100 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA047904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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