Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A veliparib, a paklitaxel és a karboplatin olyan szilárd daganatos betegek kezelésében, akik áttétes vagy műtéttel nem távolíthatók el, valamint máj- vagy veseelégtelenség

2026. szeptember 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Egy korai fázisú vizsgálat az ABT-888-ról karboplatinnal és paklitaxellel kombinációban máj- vagy veseelégtelenségben és szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a paklitaxellel és karboplatinnal együtt adott veliparib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan betegek kezelésében, akiknél áttétes vagy műtéttel nem távolítható el szolid daganat, valamint máj- vagy veseműködési zavar. A Veliparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel és a karboplatin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy elpusztítják a sejteket, megakadályozzák osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A veliparib paklitaxellel és karboplatinnal történő együttadása több daganatsejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ABT-888 (veliparib) farmakokinetikájának és farmakodinamikájának meghatározása különböző fokú vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél.

II. Az ABT-888 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva különböző fokú máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára.

III. Az ABT-888 karboplatinnal és paklitaxellel kombinált adagolására vonatkozó ajánlások megfogalmazása a máj- és vesekárosodás mértéke alapján.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és egyéb toxicitások meghatározása, amelyek e kombináció alkalmazásával kapcsolatosak különböző fokú vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél.

II. Az ABT-888, a karboplatin és a paklitaxel farmakokinetikai paramétereinek értékelése, amikor kombinációban alkalmazzák különböző fokú vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél.

III. A poli-ADP-ribozilált (PAR) és platina adduktumok farmakodinámiás mérésének értékelése tumorsejtekben, amelyek e kombináció alkalmazásával kapcsolatosak különböző fokú vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél.

VÁZLAT: Ez a veliparib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek veliparib* orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-7. napon, és paklitaxelt intravénásan (IV) 3 órán keresztül, és carboplatint IV 30 percen keresztül a 3. napon. A kezelést 21 naponként, 6 kúrán át, betegség hiányában megismétlik. progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.

MEGJEGYZÉS: * Minden beteg egyszeri adag veliparib PO-t kap az 1. kúra előtti -6. napon (kivéve a nagyon súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegeket, akik a -5. vagy -6. napon kapnak veliparibet, ami egybeesik a dialízis napjával).

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

94

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely radiológiailag értékelhető és metasztatikus vagy nem reszekálható, amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, és amelyre a karboplatin/paclitaxel kombinációra várható válasz (azaz tüdőgyulladás). , petefészek, emlő, melanoma, fej és nyak, méhnyálkahártya, uroteliális, here, nyelőcső, ismeretlen elsődleges karcinóma); a felsorolásban nem szereplő indikációk esetében a betegség alapján való alkalmasságot a vizsgálatvezetőnek ellenőriznie kell, mielőtt megvizsgálná azokat
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • A várható élettartam több mint 12 hét
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Bármilyen fokú veseműködési zavarban szenvedő betegek is megengedettek, beleértve a hemodializált betegeket is; enyhe vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek az alábbiak szerint engedélyezettek:
  • Összes bilirubin = a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 10 x ULN
  • Azoknál a betegeknél, akiknél nemrégiben helyeztek epesztentet, a betegeknek konzisztens eredményeket kell kapniuk egy májcsoporton belül két laboratóriumi leolvasásból 3 napon belül, legalább 10 nappal az epestent behelyezését követően; Azoknál a betegeknél, akiknél több mint 2 hónapja helyezték be az epeúti stentet, az elmúlt 2 hónapban nem fordult elő elzáródás vagy elzáródás
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akiknél a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos esemény nem enyhült vagy stabilizálódott; azokat a betegeket, akik ABT-888-at egyetlen vagy kombinált, 0. vagy I. fázisú vizsgálat részeként kaptak, nem feltétlenül kell kizárni a vizsgálatból kizárólag azért, mert előzetesen megkapták az ABT-888-at.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Az ABT-888-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
  • 1-nél súlyosabb perifériás neuropátia
  • Az orális gyógyszerek folyamatos szedésének képtelensége
  • Vérzéses diathesis bizonyítéka
  • A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a központi idegrendszeri metasztázisok kezelése (például műtét, sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet) után legalább 3 hónapig, és a vizsgálatba való felvétel előtt ki kell zárniuk a szteroid kezelést.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ABT-888-cal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; mindazonáltal a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó diagnózissal nem rendelkező HIV-pozitív betegek jogosultak lehetnek az ABT-888-cal való farmakokinetikai (PK) interakciós potenciállal rendelkező szerekre.
  • A máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegek szintén kizárásra kerülnek
  • Azok a betegek, akik karboplatin/paclitaxel kombinációt kaptak, és előrehaladott állapotba kerültek, nem vehetők igénybe
  • Aktív görcsroham vagy a kórtörténetben előforduló görcsroham

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (veliparib, paklitaxel, karboplatin)

A betegek veliparib* PO BID-et kapnak az 1-7. napon, és paclitaxel IV-et 3 órán keresztül, és carboplatin IV-et 30 percen keresztül a 3. napon. A kúrák 21 naponta ismétlődnek 6 tanfolyamon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: * Minden beteg egyszeri adag veliparib PO-t kap az 1. kúra előtti -6. napon (kivéve a nagyon súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegeket, akik a -5. vagy -6. napon kapnak veliparibet, ami egybeesik a dialízis napjával).
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Carboplatin
Adott IV
Más nevek:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platina volt
  • Ribocarbo
  • JM8
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Drog: Veliparib
Adott PO
Más nevek:
  • ABT-888
  • PARP-1 inhibitor ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A veliparib PK paraméterei
Időkeret: -6. és 3. nap természetesen 1. veliparib adagolás után
A származtatott PK paraméterek szabványos kvantitatív és grafikus statisztikai összefoglalói (pl. görbe alatti terület és clearance) minden szervfunkció kohorszra előállítják. A diszfunkció farmakokinetikára gyakorolt ​​hatását az egyes farmakokinetikai paraméterek összehasonlításával fogják feltárni az összes kohorszban egyutas elemzés (varianciaanalízis) vagy Kruskal-Wallis teszt segítségével. Az egyes fehérjék szintjét a reagálók és a nem reagálók között a Wilcoxon előjeles rang teszt segítségével hasonlítják össze.
-6. és 3. nap természetesen 1. veliparib adagolás után
A veliparib MTD-je karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva, a DLT előfordulási gyakorisága szerint meghatározva, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verziója (v) 4.0 alapján.
Időkeret: 21 nap
21 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A toxicitások előfordulása az NCI CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A toxicitás maximális fokozatát minden egyes érdeklődésre számot tartó kategóriára vonatkozóan minden betegnél fel kell jegyezni, és az összefoglaló eredményeket kategória, fokozat és dózisszint szerint táblázatba foglalják. A súlyos és életveszélyes toxicitásokat és a nemkívánatos eseményekkel összefüggő haláleseteket (>= 3. fokozat) betegenként kell leírni, és minden lényeges kiindulási adatot tartalmazni kell.
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A válaszarány a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint értékelve
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A válaszokat a betegség diagnózisa és dózisszintje szerint táblázatba foglaljuk. A válaszadási arány 95%-os megbízhatósági határértékei is megjelennek.
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A stabil betegség előfordulása a RECIST 1.1-es verziójával értékelve
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A stabil betegség előfordulása a betegség diagnózisa és a dózisszint szerint kerül táblázatba.
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A fejlődés ideje
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Megjelenik minden beteg és a reagált betegek számára; hivatalos statisztikai elemzést nem terveznek.
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PAR szintek változása
Időkeret: Kiindulási állapot akár 4 hétig
A PAR szintek mérésére vonatkozó leíró statisztikák (átlag, szórás, medián, tartomány) 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI-k) lesznek biztosítva. Ha a minta mérete lehetővé teszi, a Wilcoxon előjeles rangtesztet használó formális statisztikai tesztet alkalmazzák a kezelés utáni PAR-szintek összehasonlítására az alapszintekkel. Ha lehetséges, a szintet a válaszolók és a nem válaszolók között a Wilcoxon aláírt rangteszt segítségével hasonlítják össze.
Kiindulási állapot akár 4 hétig
A gamma-H2AX szintek változása
Időkeret: Kiindulási állapot akár 4 hétig
A gamma-H2AX szintek mérésére vonatkozó leíró statisztikákat (átlag, szórás, medián, tartomány) 95%-os CI-vel látjuk el. Ha a minta mérete lehetővé teszi, a Wilcoxon előjeles rangtesztet használó formális statisztikai tesztet alkalmazzák a kezelés utáni PAR-szintek összehasonlítására az alapszintekkel. Ha lehetséges, a szintet a válaszolók és a nem válaszolók között a Wilcoxon aláírt rangteszt segítségével hasonlítják össze.
Kiindulási állapot akár 4 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Együttműködők

Abbott

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. június 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 2.

Első közzététel (Becsült)

2011. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02500 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186691 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186716 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA099168 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062502 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062505 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062490 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA069856 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186690 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186717 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186709 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • N01CM00100 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P30CA047904 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel