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Veliparib, paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente e con disfunzione epatica o renale

9 aprile 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio iniziale di fase 1 su ABT-888 in combinazione con carboplatino e paclitaxel in pazienti con disfunzione epatica o renale e tumori solidi

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib quando somministrato insieme a paclitaxel e carboplatino nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente e disfunzione epatica o renale. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare veliparib insieme a paclitaxel e carboplatino può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la farmacocinetica e la farmacodinamica di ABT-888 (veliparib) in pazienti con vari gradi di disfunzione renale o epatica.

II. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di ABT-888 in combinazione con carboplatino e paclitaxel per pazienti con vari gradi di disfunzione epatica o renale.

III. Fornire raccomandazioni sul dosaggio per ABT-888 in combinazione con carboplatino e paclitaxel in base al grado di compromissione epatica e renale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire la tossicità dose-limitante (DLT) e altre tossicità associate all'uso di questa combinazione in pazienti con vari gradi di disfunzione renale o epatica.

II. Valutare i parametri farmacocinetici di ABT-888, carboplatino e paclitaxel quando somministrati in combinazione in pazienti con vari gradi di disfunzione renale o epatica.

III. Valutare la misurazione farmacodinamica degli addotti poli-ADP-ribosilati (PAR) e del platino nelle cellule tumorali associate all'uso di questa combinazione in pazienti con vari gradi di disfunzione renale o epatica.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di veliparib.

I pazienti ricevono veliparib* per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7 e paclitaxel per via endovenosa (IV) per 3 ore e carboplatino EV per 30 minuti il ​​giorno 3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile.

NOTA: * Tutti i pazienti ricevono una singola dose di veliparib PO il giorno -6 prima del ciclo 1 (tranne i pazienti con disfunzione renale molto grave che ricevono veliparib il giorno -5 o -6 in concomitanza con un giorno di dialisi).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato, valutabile radiologicamente e metastatico o non resecabile, per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci e per il quale si prevede una risposta alla combinazione di carboplatino/paclitaxel (ad es. , ovarico, mammario, melanoma, testa e collo, endometriale, uroteliale, testicolare, esofageo, carcinoma di origine sconosciuta); per le indicazioni non elencate, l'ammissibilità basata sulla malattia deve essere verificata dal ricercatore principale prima che vengano prese in considerazione
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Sono ammessi pazienti con tutti i gradi di disfunzione renale, compresi i pazienti in emodialisi; i pazienti con disfunzione epatica da lieve a grave sono ammessi come definito di seguito:
  • Bilirubina totale = < 5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 10 x ULN
  • Per i pazienti con uno stent biliare posizionato di recente, i pazienti devono avere risultati coerenti all'interno di un gruppo epatico da due letture di laboratorio entro 3 giorni di distanza, effettuate almeno 10 giorni dopo il posizionamento dello stent biliare; per i pazienti con uno stent biliare posizionato più di 2 mesi fa, non può essersi verificata alcuna ostruzione o blocco negli ultimi 2 mesi
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o quelli il cui evento avverso dovuto ad agenti somministrati più di 4 settimane prima non si è risolto o stabilizzato; i pazienti a cui è stato somministrato ABT-888 come parte di uno studio singolo o combinato, di fase 0 o I, non devono necessariamente essere esclusi dalla partecipazione a questo studio solo perché hanno ricevuto in precedenza ABT-888
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ABT-888 o ad altri agenti utilizzati nello studio
  • Neuropatia periferica di gravità superiore al grado 1
  • Incapacità di assumere farmaci orali su base continuativa
  • Evidenza di diatesi emorragica
  • I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stabili dopo la terapia per le metastasi del SNC (come chirurgia, radioterapia o radiochirurgia stereotassica) per almeno 3 mesi e devono interrompere il trattamento con steroidi prima dell'arruolamento nello studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ABT-888; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei; tuttavia, i pazienti HIV positivi senza una diagnosi che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che non stanno ricevendo agenti con il potenziale di interazioni farmacocinetiche (PK) con ABT-888 possono essere ammissibili
  • Saranno esclusi anche i pazienti con disfunzione sia epatica che renale
  • I pazienti che hanno ricevuto e sono progrediti con la combinazione di carboplatino/paclitaxel non saranno idonei
  • Convulsioni attive o storia di disturbo convulsivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (veliparib, paclitaxel, carboplatino)

I pazienti ricevono veliparib* PO BID nei giorni 1-7 e paclitaxel EV per 3 ore e carboplatino EV per 30 minuti il ​​giorno 3. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NOTA: * Tutti i pazienti ricevono una singola dose di veliparib PO il giorno -6 prima del ciclo 1 (tranne i pazienti con disfunzione renale molto grave che ricevono veliparib il giorno -5 o -6 in concomitanza con un giorno di dialisi).
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
  • JM8
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888
  • 888 circa
  • ABT888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici di veliparib
Lasso di tempo: Giorno -6 e 3 naturalmente 1 dopo la somministrazione di veliparib
Riepiloghi statistici quantitativi e grafici standard dei parametri farmacocinetici derivati ​​(ad es. area under curve e clearance) saranno prodotti per ciascuna coorte di funzioni d'organo. L'effetto della disfunzione sulla farmacocinetica sarà esplorato confrontando ciascun parametro farmacocinetico in tutte le coorti utilizzando l'analisi unidirezionale (analisi della varianza) o il test di Kruskal-Wallis. Il livello di ciascuna proteina verrà confrontato tra responder e non-responder utilizzando il Wilcoxon Signed rank test.
Giorno -6 e 3 naturalmente 1 dopo la somministrazione di veliparib
MTD di veliparib in combinazione con carboplatino e paclitaxel, determinato in base all'incidenza di DLT come graduato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione (v) 4.0
Lasso di tempo: 21 giorni
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità valutata da NCI CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Il grado massimo di tossicità per ogni categoria di interesse sarà registrato per ogni paziente ei risultati riassuntivi saranno tabulati per categoria, grado e livello di dose. Tossicità gravi e pericolose per la vita e decessi correlati a eventi avversi (>= grado 3) saranno descritti paziente per paziente e includeranno tutti i dati di base pertinenti.
Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Tasso di risposta valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Le risposte saranno tabulate per diagnosi di malattia e per livello di dose. I limiti di confidenza del 95% saranno riportati anche sui tassi di risposta.
Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Incidenza di malattia stabile valutata da RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
L'incidenza della malattia stabile sarà tabulata per diagnosi di malattia e per livello di dose.
Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Visualizzato per tutti i pazienti e per i pazienti che hanno risposto; non è prevista alcuna analisi statistica formale.
Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei livelli PAR
Lasso di tempo: Basale fino a 4 settimane
Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, intervallo) per le misurazioni dei livelli PAR verranno fornite con intervalli di confidenza (CI) al 95%. Quando la dimensione del campione lo consente, verrà utilizzato un test statistico formale utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare i livelli PAR post trattamento con i livelli basali. Quando possibile, il livello verrà confrontato tra responder e non-responder utilizzando il Wilcoxon Signed Rank Test.
Basale fino a 4 settimane
Variazione dei livelli di gamma-H2AX
Lasso di tempo: Basale fino a 4 settimane
Le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, intervallo) per le misurazioni dei livelli di gamma-H2AX verranno fornite con IC al 95%. Quando la dimensione del campione lo consente, verrà utilizzato un test statistico formale utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare i livelli PAR post trattamento con i livelli basali. Quando possibile, il livello verrà confrontato tra responder e non-responder utilizzando il Wilcoxon Signed Rank Test.
Basale fino a 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Collaboratori

Abbott

Investigatori

  • Investigatore principale: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

10 novembre 2017

Completamento dello studio (Stimato)

3 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2011

Primo Inserito (Stimato)

3 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02500 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186691 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186716 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA099168 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062502 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062505 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062490 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186690 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186717 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186709 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00100 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA047904 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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