Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Veliparibe, Paclitaxel e Carboplatina no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia e disfunção hepática ou renal

9 de abril de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo inicial de fase 1 de ABT-888 em combinação com carboplatina e paclitaxel em pacientes com disfunção hepática ou renal e tumores sólidos

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de veliparib quando administrado em conjunto com paclitaxel e carboplatina no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia e disfunção hepática ou renal. Veliparib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como paclitaxel e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. A administração de veliparib juntamente com paclitaxel e carboplatina pode matar mais células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a farmacocinética e a farmacodinâmica do ABT-888 (veliparib) em pacientes com vários graus de disfunção renal ou hepática.

II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de ABT-888 em combinação com carboplatina e paclitaxel para pacientes com vários graus de disfunção hepática ou renal.

III. Fornecer recomendações de dosagem para ABT-888 em combinação com carboplatina e paclitaxel com base no grau de insuficiência hepática e renal.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir a toxicidade dose-limitante (DLT) e outras toxicidades associadas ao uso desta combinação em pacientes com vários graus de disfunção renal ou hepática.

II. Avaliar os parâmetros farmacocinéticos de ABT-888, carboplatina e paclitaxel quando administrados como uma combinação em pacientes com vários graus de disfunção renal ou hepática.

III. Avaliar a dosagem farmacodinâmica de adutos poli-ADP-ribosilados (PAR) e de platina em células tumorais associada ao uso dessa combinação em pacientes com graus variados de disfunção renal ou hepática.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de veliparib.

Os pacientes recebem veliparibe* por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7 e paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 3 horas e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 3. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável.

NOTA: * Todos os pacientes recebem uma dose única de veliparib PO no dia -6 antes do curso 1 (exceto pacientes com disfunção renal muito grave que recebem veliparib no dia -5 ou -6 para coincidir com um dia de diálise).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

94

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja avaliável radiologicamente e metastática ou irressecável, para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes e para a qual haja expectativa de resposta à combinação de carboplatina/paclitaxel (i.e., pulmão , ovário, mama, melanoma, cabeça e pescoço, endométrio, urotelial, testicular, esofágico, carcinoma de primário desconhecido); para indicações não listadas, a elegibilidade baseada na doença deve ser verificada pelo investigador principal antes de serem consideradas
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Expectativa de vida superior a 12 semanas
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
  • Pacientes com todos os graus de disfunção renal são permitidos, incluindo pacientes em hemodiálise; pacientes com disfunção hepática leve a grave são permitidos conforme definido abaixo:
  • Bilirrubina total =< 5 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 10 x LSN
  • Para pacientes com stent biliar colocado recentemente, os pacientes devem ter resultados consistentes dentro de um grupo hepático de duas leituras laboratoriais com intervalo de 3 dias, feitas pelo menos 10 dias após a colocação do stent biliar; para pacientes com stent biliar colocado há mais de 2 meses, nenhuma obstrução ou bloqueio pode ter ocorrido nos últimos 2 meses
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles cujo evento adverso devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes não foi resolvido ou estabilizado; pacientes que receberam ABT-888 como parte de um estudo único ou combinado, fase 0 ou I, não devem necessariamente ser excluídos da participação neste estudo apenas por terem recebido ABT-888 anteriormente
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888 ou outros agentes usados ​​no estudo
  • Neuropatia periférica de gravidade superior a grau 1
  • Incapacidade de tomar medicamentos orais de forma contínua
  • Evidência de diátese hemorrágica
  • Os pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) devem estar estáveis ​​após a terapia para metástases do SNC (como cirurgia, radioterapia ou radiocirurgia estereotáxica) por pelo menos 3 meses e devem estar sem tratamento com esteróides antes da inscrição no estudo
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ABT-888; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; no entanto, pacientes HIV positivos sem um diagnóstico definidor de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) que não estejam recebendo agentes com potencial para interações farmacocinéticas (PK) com ABT-888 podem ser elegíveis
  • Pacientes com disfunção hepática e renal também serão excluídos
  • Pacientes que receberam e progrediram com a combinação de carboplatina/paclitaxel não serão elegíveis
  • Convulsão ativa ou história de distúrbio convulsivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (veliparibe, paclitaxel, carboplatina)

Os pacientes recebem veliparib* PO BID nos dias 1-7 e paclitaxel IV durante 3 horas e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 3. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias durante 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

NOTA: * Todos os pacientes recebem uma dose única de veliparib PO no dia -6 antes do curso 1 (exceto pacientes com disfunção renal muito grave que recebem veliparib no dia -5 ou -6 para coincidir com um dia de diálise).
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicamento: Veliparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ABT-888
  • Inibidor de PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros PK de Veliparibe
Prazo: Dia -6 e 3 do curso 1 após a administração de veliparibe
Resumos estatísticos quantitativos e gráficos padrão dos parâmetros PK derivados (por exemplo, área sob a curva e folga) serão produzidos para cada coorte de função de órgão. O efeito da disfunção na farmacocinética será explorado comparando cada parâmetro farmacocinético em todas as coortes usando análise unidirecional (análise de variância) ou teste de Kruskal-Wallis. O nível de cada proteína será comparado entre respondedores e não respondedores usando o teste de posto sinalizado de Wilcoxon.
Dia -6 e 3 do curso 1 após a administração de veliparibe
MTD de veliparibe em combinação com carboplatina e paclitaxel, determinado de acordo com a incidência de DLT conforme classificado usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão (v) 4.0
Prazo: 21 dias
21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades conforme avaliado por NCI CTCAE v4.0
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
O grau máximo de toxicidade para cada categoria de interesse será registrado para cada paciente e os resultados resumidos serão tabulados por categoria, grau e nível de dose. Toxicidades graves e com risco de vida e mortes relacionadas a eventos adversos (>= grau 3) serão descritas paciente a paciente e incluirão todos os dados basais relevantes.
Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Taxa de resposta avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
As respostas serão tabuladas por diagnóstico da doença e por nível de dose. Limites de confiança de 95% também serão relatados nas taxas de resposta.
Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Incidência de doença estável avaliada pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
A incidência da doença estável será tabulada pelo diagnóstico da doença e pelo nível de dose.
Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Tempo para progressão
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Exibido para todos os pacientes e para os pacientes que responderam; nenhuma análise estatística formal está planejada.
Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos níveis de PAR
Prazo: Linha de base até 4 semanas
Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, intervalo) para medições dos níveis de PAR serão fornecidas com intervalos de confiança de 95% (ICs). Quando o tamanho da amostra permitir, um teste estatístico formal usando o teste de classificação sinalizada de Wilcoxon será usado para comparar os níveis de PAR pós-tratamento com os níveis basais. Quando possível, o nível será comparado entre respondedores e não respondedores usando o teste de classificação sinalizada de Wilcoxon.
Linha de base até 4 semanas
Alteração nos níveis de gama-H2AX
Prazo: Linha de base até 4 semanas
Estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, intervalo) para medições dos níveis de gama-H2AX serão fornecidas com ICs de 95%. Quando o tamanho da amostra permitir, um teste estatístico formal usando o teste de classificação sinalizada de Wilcoxon será usado para comparar os níveis de PAR pós-tratamento com os níveis basais. Quando possível, o nível será comparado entre respondedores e não respondedores usando o teste de classificação sinalizada de Wilcoxon.
Linha de base até 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

Abbott

Investigadores

  • Investigador principal: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de junho de 2011

Conclusão Primária (Real)

10 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Estimado)

3 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

3 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02500 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186716 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA099168 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA062502 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA062505 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA062490 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA069856 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186717 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00100 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA047904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Insuficiência hepática

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Myanmar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever