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Veliparib, paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía y disfunción hepática o renal

9 de abril de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio temprano de fase 1 de ABT-888 en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con disfunción hepática o renal y tumores sólidos

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de veliparib cuando se administra junto con paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía y disfunción hepática o renal. Veliparib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el paclitaxel y el carboplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar veliparib junto con paclitaxel y carboplatino puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la farmacocinética y la farmacodinámica de ABT-888 (veliparib) en pacientes con diversos grados de disfunción renal o hepática.

II. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de ABT-888 en combinación con carboplatino y paclitaxel para pacientes con diversos grados de disfunción hepática o renal.

tercero Brindar recomendaciones de dosificación para ABT-888 en combinación con carboplatino y paclitaxel según el grado de insuficiencia hepática y renal.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y otras toxicidades asociadas con el uso de esta combinación en pacientes con diversos grados de disfunción renal o hepática.

II. Evaluar los parámetros farmacocinéticos de ABT-888, carboplatino y paclitaxel cuando se administran en combinación en pacientes con diversos grados de disfunción renal o hepática.

tercero Evaluar la medición farmacodinámica de poli-ADP-ribosilados (PAR) y aductos de platino en células tumorales asociados con el uso de esta combinación en pacientes con diversos grados de disfunción renal o hepática.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de veliparib.

Los pacientes reciben veliparib* por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1 a 7 y paclitaxel por vía intravenosa (IV) durante 3 horas y carboplatino IV durante 30 minutos el día 3. El tratamiento se repite cada 21 días durante 6 ciclos en ausencia de enfermedad progresión o toxicidad inaceptable.

NOTA: * Todos los pacientes reciben una dosis única de veliparib PO el día -6 antes del ciclo 1 (excepto los pacientes con disfunción renal muy grave que reciben veliparib el día -5 o -6 para coincidir con un día de diálisis).

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea evaluable radiológicamente y metastásica o irresecable, para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas, y para la cual se espere una respuesta a la combinación de carboplatino/paclitaxel (es decir, tratamiento pulmonar). , ovario, mama, melanoma, cabeza y cuello, endometrio, urotelial, testicular, esofágico, carcinoma de primario desconocido); para las indicaciones no enumeradas, el investigador principal debe verificar la elegibilidad basada en la enfermedad antes de considerarlas
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
  • Se permiten pacientes con todos los grados de disfunción renal, incluidos los pacientes en hemodiálisis; Los pacientes con disfunción hepática de leve a grave están permitidos según se define a continuación:
  • Bilirrubina total =< 5 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 10 x LSN
  • Para los pacientes con un stent biliar recientemente colocado, los pacientes deben tener resultados consistentes dentro de un grupo hepático de dos lecturas de laboratorio dentro de los 3 días de diferencia, tomadas al menos 10 días después de la colocación del stent biliar; para pacientes con un stent biliar colocado hace más de 2 meses, no puede haber ocurrido ninguna obstrucción o bloqueo en los últimos 2 meses
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos cuyo evento adverso debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes no se haya resuelto o estabilizado; Los pacientes a los que se les administró ABT-888 como parte de un estudio único o combinado, de fase 0 o I, no deben necesariamente ser excluidos de participar en este estudio únicamente por haber recibido ABT-888 previamente.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 u otros agentes utilizados en el estudio
  • Neuropatía periférica de gravedad superior al grado 1
  • Incapacidad para tomar medicamentos orales de forma continua.
  • Evidencia de diátesis hemorrágica
  • Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben estar estables después de la terapia para metástasis en el SNC (como cirugía, radioterapia o radiocirugía estereotáctica) durante al menos 3 meses y deben estar sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ABT-888; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles; sin embargo, los pacientes con VIH sin un diagnóstico definitorio del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que no estén recibiendo agentes con el potencial de interacciones farmacocinéticas (PK) con ABT-888 pueden ser elegibles
  • También se excluirán los pacientes con disfunción hepática y renal.
  • Los pacientes que recibieron y progresaron con la combinación de carboplatino/paclitaxel no serán elegibles
  • Convulsión activa o antecedentes de trastorno convulsivo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (veliparib, paclitaxel, carboplatino)

Los pacientes reciben veliparib* PO BID los días 1 a 7 y paclitaxel IV durante 3 horas y carboplatino IV durante 30 minutos el día 3. Los ciclos se repiten cada 21 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

NOTA: * Todos los pacientes reciben una dosis única de veliparib PO el día -6 antes del ciclo 1 (excepto los pacientes con disfunción renal muy grave que reciben veliparib el día -5 o -6 para coincidir con un día de diálisis).
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
  • JM8
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Veliparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ABT-888
  • Inhibidor de PARP-1 ABT-888
  • AB 888
  • ABT888

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos de veliparib
Periodo de tiempo: Día -6 y 3 del curso 1 después de la dosificación de veliparib
Resúmenes estadísticos cuantitativos y gráficos estándar de los parámetros farmacocinéticos derivados (p. el área bajo la curva y el aclaramiento) se producirán para cada cohorte de funciones de órganos. El efecto de la disfunción en la farmacocinética se explorará comparando cada parámetro farmacocinético en todas las cohortes utilizando un análisis unidireccional (análisis de varianza) o la prueba de Kruskal-Wallis. El nivel de cada proteína se comparará entre respondedores y no respondedores utilizando la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Día -6 y 3 del curso 1 después de la dosificación de veliparib
MTD de veliparib en combinación con carboplatino y paclitaxel, determinada de acuerdo con la incidencia de DLT según la clasificación utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión (v) 4.0
Periodo de tiempo: 21 días
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades evaluada por NCI CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Se registrará el grado máximo de toxicidad para cada categoría de interés para cada paciente y se tabularán los resultados resumidos por categoría, grado y nivel de dosis. Las toxicidades graves y potencialmente mortales y las muertes relacionadas con eventos adversos (>= grado 3) se describirán paciente por paciente e incluirán cualquier dato de referencia relevante.
Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Tasa de respuesta evaluada por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Las respuestas se tabularán por diagnóstico de enfermedad y por nivel de dosis. Los límites de confianza del 95 % también se informarán sobre las tasas de respuesta.
Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Incidencia de enfermedad estable evaluada por RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
La incidencia de enfermedad estable se tabulará por diagnóstico de enfermedad y por nivel de dosis.
Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Se muestra para todos los pacientes y para los pacientes que han respondido; no se planea ningún análisis estadístico formal.
Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de PAR
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas
Se proporcionarán estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, rango) para las mediciones de los niveles de PAR con intervalos de confianza (IC) del 95 %. Cuando el tamaño de la muestra lo permita, se usará una prueba estadística formal usando la prueba de rango con signo de Wilcoxon para comparar los niveles de PAR posteriores al tratamiento con los niveles de referencia. Cuando sea factible, el nivel se comparará entre los que respondieron y los que no respondieron utilizando la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Línea de base hasta 4 semanas
Cambio en los niveles de gamma-H2AX
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas
Se proporcionarán estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, rango) para las mediciones de los niveles de gamma-H2AX con IC del 95 %. Cuando el tamaño de la muestra lo permita, se usará una prueba estadística formal usando la prueba de rango con signo de Wilcoxon para comparar los niveles de PAR posteriores al tratamiento con los niveles de referencia. Cuando sea factible, el nivel se comparará entre los que respondieron y los que no respondieron utilizando la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Línea de base hasta 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

Abbott

Investigadores

  • Investigador principal: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

10 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Estimado)

3 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02500 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186691 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186716 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062502 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062505 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062490 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA069856 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186690 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186717 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186709 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00100 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA047904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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