Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Weliparyb, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub niemożliwymi do usunięcia chirurgicznego oraz zaburzeniami czynności wątroby lub nerek

9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Wczesne badanie fazy 1 ABT-888 w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek oraz guzami litymi

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę weliparybu podawanego razem z paklitakselem i karboplatyną w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które dają przerzuty lub których nie można usunąć chirurgicznie, oraz z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Veliparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel i karboplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Podawanie weliparybu razem z paklitakselem i karboplatyną może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie farmakokinetyki i farmakodynamiki ABT-888 (weliparybu) u pacjentów z różnego stopnia zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ABT-888 w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów z różnym stopniem dysfunkcji wątroby lub nerek.

III. Przedstawienie zaleceń dotyczących dawkowania ABT-888 w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem na podstawie stopnia niewydolności wątroby i nerek.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i innych toksyczności związanych ze stosowaniem tego połączenia u pacjentów z różnym stopniem dysfunkcji nerek lub wątroby.

II. Ocena parametrów farmakokinetycznych ABT-888, karboplatyny i paklitakselu podawanych w skojarzeniu pacjentom z różnym stopniem dysfunkcji nerek lub wątroby.

III. Ocena farmakodynamicznego pomiaru poli-ADP-rybozylowanych (PAR) i adduktów platyny w komórkach nowotworowych związanych ze stosowaniem tej kombinacji u pacjentów z różnym stopniem dysfunkcji nerek lub wątroby.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki weliparybu.

Pacjenci otrzymują weliparyb* doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 i paklitaksel dożylnie (IV) przez 3 godziny oraz karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.

UWAGA: * Wszyscy pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę weliparybu doustnie w dniu -6 przed kursem 1 (z wyjątkiem pacjentów z bardzo ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, którzy otrzymują weliparyb w dniu -5 lub -6 w dniu dializy).

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjentów musi występować histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy, który można ocenić radiologicznie i który daje przerzuty lub nieresekcyjne, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne i w przypadku którego oczekuje się odpowiedzi na połączenie karboplatyny/paklitakselu (tj. rak jajnika, piersi, czerniak głowy i szyi, endometrium, urotelialny, jąder, przełyku, rak o nieznanej pierwotnej przyczynie); w przypadku wskazań niewymienionych, kwalifikowalność oparta na chorobie musi zostać zweryfikowana przez głównego badacza przed ich rozważeniem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl
  • Dopuszcza się pacjentów ze wszystkimi stopniami dysfunkcji nerek, w tym pacjentów poddawanych hemodializie; pacjenci z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby są dopuszczani zgodnie z poniższą definicją:
  • Bilirubina całkowita =< 5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 10 x GGN
  • W przypadku pacjentów z niedawno założonym stentem do dróg żółciowych pacjenci powinni mieć spójne wyniki w grupie pacjentów z wątrobą z dwóch odczytów laboratoryjnych w odstępie 3 dni, wykonanych co najmniej 10 dni po umieszczeniu stentu do dróg żółciowych; w przypadku pacjentów, u których stent do dróg żółciowych został założony ponad 2 miesiące temu, w ciągu ostatnich 2 miesięcy nie mogła wystąpić żadna niedrożność ani niedrożność
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, u których zdarzenie niepożądane spowodowane lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej nie ustąpiło lub nie ustabilizowało się; pacjenci, którym podano ABT-888 w ramach pojedynczego lub złożonego badania fazy 0 lub I, niekoniecznie powinni być wykluczeni z udziału w tym badaniu wyłącznie z powodu wcześniejszego otrzymania ABT-888
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Neuropatia obwodowa o nasileniu większym niż stopień 1
  • Niemożność ciągłego przyjmowania leków doustnych
  • Dowody skazy krwotocznej
  • Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stabilni po leczeniu przerzutów do OUN (takim jak zabieg chirurgiczny, radioterapia lub radiochirurgia stereotaktyczna) przez co najmniej 3 miesiące i muszą być odstawieni od leczenia sterydami przed włączeniem do badania
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ABT-888; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się; jednak pacjenci HIV-pozytywni bez rozpoznania zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), którzy nie otrzymują leków mogących wchodzić w interakcje farmakokinetyczne (PK) z ABT-888, mogą się kwalifikować
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek również zostaną wykluczeni
  • Pacjenci, którzy otrzymywali połączenie karboplatyny/paklitakselu i uzyskali progresję, nie będą się kwalifikować
  • Aktywny napad padaczkowy lub historia zaburzeń napadowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (veliparib, paklitaksel, karboplatyna)

Pacjenci otrzymują weliparyb* doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-7 i paklitaksel dożylnie przez 3 godziny i karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 3. Kursy powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: * Wszyscy pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę weliparybu doustnie w dniu -6 przed kursem 1 (z wyjątkiem pacjentów z bardzo ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, którzy otrzymują weliparyb w dniu -5 lub -6 w dniu dializy).
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat
Lek: Weliparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888
  • ABT 888
  • ABT888

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry PK weliparybu
Ramy czasowe: Dzień -6 i 3 oczywiście 1 po podaniu veliparybu
Standardowe ilościowe i graficzne zestawienia statystyczne uzyskanych parametrów PK (np. pole pod krzywą i klirens) zostaną utworzone dla każdej kohorty funkcji narządów. Wpływ dysfunkcji na farmakokinetykę zostanie zbadany przez porównanie każdego parametru farmakokinetycznego we wszystkich kohortach przy użyciu analizy jednokierunkowej (analiza wariancji) lub testu Kruskala-Wallisa. Poziom każdego białka zostanie porównany między osobami reagującymi i niereagującymi przy użyciu testu rang Wilcoxona.
Dzień -6 i 3 oczywiście 1 po podaniu veliparybu
MTD weliparybu w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem, określona na podstawie częstości występowania DLT, zgodnie z klasyfikacją przy użyciu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja (v) 4.0
Ramy czasowe: 21 dni
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności według oceny NCI CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Maksymalny stopień toksyczności dla każdej kategorii będącej przedmiotem zainteresowania zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a zbiorcze wyniki zostaną zestawione w tabeli według kategorii, stopnia i poziomu dawki. Ciężkie i zagrażające życiu toksyczności oraz zgony związane ze zdarzeniami niepożądanymi (>= stopień 3) zostaną opisane dla poszczególnych pacjentów i będą zawierać wszelkie istotne dane wyjściowe.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Odpowiedzi zostaną zestawione w tabeli według diagnozy choroby i poziomu dawki. 95% przedziały ufności zostaną również podane w odniesieniu do wskaźników odpowiedzi.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Częstość występowania stabilnej choroby według oceny RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Częstość występowania stabilnej choroby zostanie zestawiona w tabeli według diagnozy choroby i poziomu dawki.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Wyświetlane dla wszystkich pacjentów i pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź; nie planuje się żadnej formalnej analizy statystycznej.
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów PAR
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) dla pomiarów poziomów PAR będą miały 95% przedziały ufności (CI). Jeśli pozwala na to wielkość próby, do porównania poziomów PAR po leczeniu z poziomami wyjściowymi zostanie zastosowany formalny test statystyczny z wykorzystaniem testu rang podpisanych Wilcoxona. Jeśli to możliwe, poziom zostanie porównany między osobami odpowiadającymi i niereagującymi przy użyciu testu rangi podpisanej Wilcoxona.
Linia bazowa do 4 tygodni
Zmiana poziomów gamma-H2AX
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe, mediana, zakres) dla pomiarów poziomów gamma-H2AX zapewnią 95% CI. Jeśli pozwala na to wielkość próby, do porównania poziomów PAR po leczeniu z poziomami wyjściowymi zostanie zastosowany formalny test statystyczny z wykorzystaniem testu rang podpisanych Wilcoxona. Jeśli to możliwe, poziom zostanie porównany między osobami odpowiadającymi i niereagującymi przy użyciu testu rangi podpisanej Wilcoxona.
Linia bazowa do 4 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

Abbott

Śledczy

  • Główny śledczy: Hussein A Tawbi, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2017

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02500 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186716 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA099168 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062502 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062505 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062490 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186690 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186717 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA047904 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność wątroby

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj